Действующее вещество: iohexol;
1 мл р-ра содержит йогексола 647 мг в пересчете на 100% вещество, что эквивалентно йоду 300 мг;
вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамин, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

№  UA/7853/01/02 от 17.01.2018По рецепту B

Действующее вещество: iohexol;
1 мл р-ра содержит йогексола 755 мг в пересчете на 100% вещество, что эквивалентно йоду 350 мг;
вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамин, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

№  UA/7853/01/03 от 17.01.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Йогексол — неионное, мономерное, трийодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство.
При исследовании с участием здоровых добровольцев после в/в инъекции йогексола не установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были несущественными и не считаются клинически значимыми.
Фармакокинетика. Примерно 100% введенного в/в йогексола выделяется в неизмененном виде через нормально функционирующие почки в течение 24 ч. Т_½ препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (<2%) и поэтому во внимание может не приниматься.

ПОКАЗАНИЯ:

Томогексол предназначен только для проведения диагностических исследований.
Рентгеноконтрастный препарат для проведения у детей и взрослых артрографии, ангиографии, артериографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ), поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии, гистеросальпингографии, сиалографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии (ЭРПГ), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), герниографии и исследований ЖКТ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

доза препарата зависит от метода исследования, возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента и техники введения препарата. Обычно применяется такая же концентрация и объем йода, как и для другого йодосодержащего рентгенконтрастного средства. Перед и после применением контрастного вещества, как и других рентгенконтрастных средств, необходимо обеспечить соответствующую гидратацию организма.
Препарат предназначен для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного введения, перорального приема и ректального введения взрослым и детям.

*Для минимизации риска побочных реакций суммарная доза йода не должна превышать 3 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата.
Выраженный тиреотоксикоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

общие виды побочных реакций (характерные для всех йодосодержащих рентгеноконтрастных средств)
Ниже приведены возможные основные побочные еффекты, связанные с проведеним рентгенологических процедур с применением неионных контрастных средств.
Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы вводимого препарата и способа введения. Легкие симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактической реакции/шока. Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и в случае необходимости провести специфическую терапию с внутрисосудистым введением лекарств.
Транзиторное повышение S-креатинина — частое явление после применения йодосодержащих рентгеноконтрастных средств, повышается риск возникновения контраст-индуцированной нефропатии.
Йодизм или йодный паротит — очень редкая реакция на введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств. Она может проявляться отеком и болью в слюнных железах в течение 10 дней после исследования.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая одышку, сыпь, эритему, крапивницу, зуд, кожные реакции, васкулит, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких) могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней, анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический/анафилактоидный шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия (преходящий металлический привкус), вазовагальная потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, АГ, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль/дискомфорт в эпигастральной области, увеличение размеров слюнных желез.
Общие расстройства: ощущение жара, пирексия, дрожание (озноб).
Травмы, отравления и осложнения процедур: йодизм.
Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым (в/а и в/в) введением. Развитие побочных реакций, которые могут наблюдаться во время в/а введения, зависит от места инъекции и дозы препарата. При селективной ангиографии и других исследованиях, когда контрастное средство в высокой концентрации проникает в исследуемый орган, могут отмечаться нарушения функций данного органа.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая опасную для жизни или летальную анафилаксию, тяжелые пустулезные, эксфолиативные или буллезные реакции.
Со стороны эндокринной системы: тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоидизм.
Со стороны психики: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головокружение, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия, ступор, расстройства чувствительности (включая гипестезию), парестезия, тремор, головная боль, дисгевзия, транзиторная моторная дисфункция (включая речевые расстройства, афазию, дизартрию), транзиторная контрастная энцефалопатия (включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, дезориентацию, кому, ретроградную амнезию).
Со стороны органа зрения: транзиторная корковая слепота.
Со стороны органов слуха и равновесия: транзиторная потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая брадикардию, тахикардию), инфаркт миокарда, гиперемия, АГ, тяжелые осложнения со стороны сердца (включая остановку сердца, кардиореспираторную остановку), спазм коронарных артерий, боль в груди, шок, артериальный спазм, ишемия, тромбофлебит и тромбоз.
Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, некардиогенный отек легких, острые респираторные симптомы, бронхоспазм, ларингоспазм, приступ БА.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, увеличение слюнных желез, боль в животе, обострение панкреатита, острый панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, внезапное обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функций почек, включая ОПН.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: ощущение жара, боль и дискомфорт, астеническое состояние (включая недомогание, утомление), дрожание (озноб), гипертермия, реакции в месте введения, включая транссудацию, боль в спине.
Интратекальное введение. Побочные реакции могут возникать через несколько часов или дней после интратекального введения. Их частота приблизительно отвечает частоте осложнений после люмбальных пункций без введения контрастного средства. Для того чтобы минимизировать снижение АД, следует предотвращать чрезмерное выведение СМЖ.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны психики: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головная боль (может быть сильной и длительной), асептический менингит (включая химический менингит), судороги, головокружение, дисгевзия, вазовагальное синкопе, нарушение ритма ЭЭГ, менингизм, транзиторная контрастная энцефалопатия (включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, кому, ступор, ретроградную амнезию), транзиторная моторная дисфункция (включая речевые расстройства, афазию, дизартрию), парестезия, гипестезия, расстройства чувствительности.
Со стороны органа зрения: транзиторная корковая слепота, светобоязнь.
Со стороны органов слуха и равновесия: транзиторная потеря слуха.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, увеличение слюнных желез, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в шее, боль в спине, спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в конечностях, ощущение жара, пирексия, дрожание (озноб), изменения в месте введения.
Побочные реакции, связанные с внутриполостным введением
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, вазовагальное синкопе.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, увеличение слюнных желез, рвота, диарея; при гистеросальпингографии — боль внизу живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: ощущение жара, пирексия, дрожание (озноб).
ЭРПГ/ЭРХПГ
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, повышение уровня амилазы в крови.
Пероральное применение
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
Гистеросальпингография
Со стороны пищеварительной системы: боль в нижних отделах живота.
Артрография
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль.
Герниография
Общие растройства и нарушения в месте введения: боль после проведения процедуры.
Отдельные побочные реакции. Сообщалось о развитии тромбоэмболических осложнений в связи с проведением контрастной ангиографии коронарных, мозговых, почечных и периферических артерий. Контрастное вещество может приводить к развитию осложнений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Сообщалось о возникновении осложнений со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда во время или после проведения контрастной коронарной ангиографии. Пациенты пожилого возраста или пациенты с тяжелой ИБС, нестабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка имели более высокий риск развития осложнений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В единичных случаях контрастное средство может проникать через ГЭБ, в результате чего возникает накопление препарата в коре головного мозга, что может вызвать неврологические реакции, включая судороги, транзиторные моторные или сенсорные расстройства, транзиторное нарушение сознания, транзиторную потерю памяти и энцефалопатию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Анафилактоидные реакции и анафилактоидный шок могут привести к глубокой гипотензии и связанным с ней симптомам, включая гипоксическую энцефалопатию, почечную и печеночную недостаточность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В некоторых случаях транссудация контрастного вещества вызывает локальную боль и отек, которые обычно проходят без осложнений. Зафиксированы случаи воспаления, некроза тканей и компартмент-синдрома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты детского возраста. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизма у недоношенных, новорожденных и других детей в связи с введением йодосодержащих контрастных веществ.
У недоношенных детей наблюдается повышенная чувствительность к йоду. Сообщалось о развитии транзиторного гипотиреоидизма у недоношенных детей, находящихся на грудном вскармливании. Йогексол неоднократно назначали женщинам, кормящим грудью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особенно младенцам до и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным.
В зависимости от возраста снижается скорость клубочковой фильтрации у младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

как и все средства для парентерального введения, перед применением препарат Томогексол следует визуально проверить на отсутствие нерастворимых частиц, изменение цвета и нарушение целостности упаковки. Поскольку Томогексол не содержит консервантов, препарат набирают в шприц непосредственно перед применением. Флаконы предназначены только для одноразового применения. Неиспользованные остатки препарата следует уничтожить.
Общие особенности применения неионных мономерных контрастных средств. Наличие в анамнезе аллергии, астмы и нежелательных реакций на йодосодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами или антагонистами H₁- и H₂-рецепторов.
Риск возникновения тяжелых побочных реакций на Томогексол очень низкий. Однако йодосодержащие контрастные вещества могут вызвать угрожающие жизни, летальные анафилактические/анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения серьезных побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должна быть постоянная канюля или катетер на время проведения рентгеноконтрастного исследования с целью облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
У пациентов, применяющих блокаторы β-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно считаться вагусными реакциями.
По сравнению с ионными препаратами неионные контрастные средства меньше влияют in vitro на систему свертывания крови. При проведении процедур сосудистой катетеризации следует очень тщательно соблюдать методику ангиографических исследований и часто промывать катетеры (например р-ром хлорида натрия с добавлением гепарина) для минимизации риска тромбоза и эмболии, связанных с вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма исследуемого жидкостью (гидратацию). Это имеет особое значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и лиц пожилого возраста.
Требует особого внимания исследование пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития аритмии или нарушений гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышенный риск развития судорог и неврологических реакций у алкоголиков и наркоманов. Редко отмечали случаи временной потери слуха или появления глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления СМЖ в результате люмбальной пункции.
Для предотвращения развития контраст-индуцированной нефропатии, нарушения функции почек или ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, которые уже имеют нарушение функции почек, и лиц с сахарным диабетом, относящихся к группе риска. То же самое касается и исследования пациентов с парапротеинемией (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). Следует с осторожностью применять йодосодержащие контрастные средства больным с феохромоцитомой или пациентам, относящимся к группе риска.
Мероприятия по предотвращению побочных реакций:

• выявление пациентов, относящихся к группе риска;
• обеспечение адекватной гидратации; если необходимо, это может быть достигнуто с помощью постоянной в/в инфузии, которую начинают еще до момента введения контрастного препарата и продолжают до момента его выделения почками;
• предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях, до выведения контрастного вещества из организма;
• повторные рентгеноконтрастные исследования необходимо проводить после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие терапию метформином. Применение йодосодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, принимающим метформин, особенно пациентам с нарушением функции почек, может приводить к лактоацидозу.
Для предупреждения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, принимающих терапию метформином, перед внутрисосудистым введением контрастного средства, содержащего йод, необходимо измерить уровень креатинина в плазме крови и принять меры в нижеперечисленных случаях:
нормальный уровень креатинина в плазме крови (<130 мкмоль/л)/нормальная функция почек. Прием метформина следует прекратить при введении контрастного средства и не возобновлять в течение 48 ч или до восстановления функции почек/креатинина крови до нормального уровня;
повышение уровня креатинина в плазме крови (>130 мкмоль/л)/нарушение функции почек. Следует прекратить прием метформина и отложить обследование с контрастным средством на 48 ч. Терапию метформином возобновляют только в случае, если функции почек/уровень креатинина в крови остаются неизмененными. В неотложных случаях, при которых отмечается нарушение функции почек или состояние их неизвестно, врач должен оценить соотношение риск/польза для пациента от применения препарата и принять меры предосторожности: прекратить прием метформина. Особенно важным является обеспечение адекватной гидратации пациентов до и в течение 24 ч после введения контрастного средства. Следует контролировать функцию почек (в частности уровень креатинина в плазме крови), уровень молочной кислоты в плазме крови и pH крови.
Существует потенциальный риск развития печеночной недостаточности. Особенно осторожными следует быть с больными с тяжелыми комбинированными нарушениями функции почек и печени, поскольку у данной группы пациентов наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать контрастное вещество для радиологических процедур.
Нет необходимости корреляции времени между инъекцией контрастного вещества и сеансом гемодиализа, поскольку отсутствуют доказательства того, что гемодиализ предотвращает развитие контраст-индуцированной нефропатии у пациентов с нарушением функции почек.
Применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может усиливать симптомы миастении. При выполнении инвазивных вмешательств больным с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертензивного криза. Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодосодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма.
Выведение контрастного средства из сосудов редко сопровождался местной болью и отеком, проходивших без последствий. Однако зафиксированы случаи воспаления и некроза тканей. Как общие меры рекомендуется по возможности поднятие и охлаждение места введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрома возможно проведение хирургической декомпрессии.
Наблюдение пациента. После введения контрастного препарата следует наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение как минимум 30 мин, поскольку большинство серьезных побочных реакций возникают в течение этого времени. Однако возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение. После выполнения миелографии пациент должен находиться в покое не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больного можно переводить на амбулаторный режим, однако пациент должен избегать наклонов. При соблюдении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться в течение первых 6 ч. При подозрении на низкий порог развития судорог необходимо наблюдать исследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты в течение первых 24 ч после исследования не должны оставаться в одиночестве.
Особенности применения у детей. Следует помнить о возможности развития транзиторного гипотиреоидизма у недоношенных, новорожденных и других детей в связи с введением йодосодержащих контрастных веществ. Недоношенные дети имеют повышенную чувствительность к йоду. Необходимо контролировать функцию щитовидной железы. При применении йодосодержащих контрастных веществ у беременных следует контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных в течение 1-й недели жизни.
Особенно младенцам до и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение при нефротоксичности должно быть взвешенным. В зависимости от возраста снижается скорость клубочковой фильтрации у младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.
У детей в возрасте до 1 года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно легко.
Это лекарственное средство содержит <1 ммоль/доза натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, касающихся репродуктивности, развития эмбриона или плода, течения беременности, пери- и постнатального развития, не указывают на существование прямого или косвенного вредного воздействия. По возможности следует избегать лучевого воздействия в период беременности, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования, с контрастным средством или без него, из-за возможного риска.
Томогексол в период беременности можно применять только в случае необходимости в соответствии с рекомендациями врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Кормление грудью. Контрастные средства незначительно проникают в грудное молоко и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. Поэтому риск для плода маловероятен.
После введения йодосодержащих контрастных средств женщине кормление грудью можно продолжать. В исследовании количество йогексола, выделившееся с грудным молоком в течение первых 24 ч после введения, составило 0,5% дозы с поправкой на массу тела. Количество йогексола, которое попадает в организм ребенка в течение первых 24 ч после введения, составляет только 0,2% детской дозы.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложной техникой в течение первых 24 ч после интратекального введения контрастного средства. При наличии симптомов после проведения лимфографии решение необходимо принимать индивидуально.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

применение йодосодержащих контрастных веществ больным сахарным диабетом, принимающим метформин, может привести к обратимому нарушению функций почек и лактоацидозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 нед до исследования интерлейкин-2, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобное состояние или кожные реакции).
Все йодосодержащие контрастные вещества могут взаимодействовать с диагностическими тестами исследований функций щитовидной железы, поэтому способность щитовидной железы связывать йод может снижаться на период до нескольких недель.
Высокая концентрация контрастных средств в плазме крови и моче может влиять на результаты лабораторных показателей билирубина, белков и неорганических соединений (например железа, меди, кальция, фосфатов), поэтому лабораторные анализы не следует проводить в тот же день.
Лечение с помощью блокаторов β-адренорецепторов может снижать порог для возникновения реакций гиперчувствительности, а также могут потребоваться более высокие дозы β-агонистов для лечения реакций гиперчувствительности. Блокаторы β-адренорецепторов, вазоактивные вещества, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений АД. Сопутствующее применение некоторых нейролептиков или трициклических антидепрессантов может снизить судорожный порог и таким образом повысить риск контраст-индуцированных судорог.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

доклинические данные свидетельствуют о большой широте терапевтического окна йогексола и отсутствии верхней границы стандартно допустимых доз для внутрисосудистого применения. Риск развития симптомов передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого времени не вводить более 2000 мг/кг йода. Длительное применение высоких доз препарата может повлиять на функции почек (T_½ — 2 ч). Случайная передозировка препарата возможна при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при условии многоразового введения высоких доз.
В случае передозировки необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует проводить мониторинг функции почек. В случае необходимости следует применить гемодиализ для удаления излишков препарата. Специфического антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке в защищенном от вторичного рентгеновского излучения месте при температуре не выше 25 °C.