№ UA/13720/01/01 от 24.06.2019По рецепту DB

№ UA/13720/01/02 от 24.06.2019По рецепту DB

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Рекомбинантный интерферон альфа-2b - высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах (МО). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ. Оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, также оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с угнетением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов (таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням). Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства лекарственного средства не изучались.

ПОКАЗАНИЯ:

Препарат применять в комплексной терапии взрослых при:
– остром и хроническом вирусном гепатите В (средней тяжести и тяжелые формы);
– хроническом гепатите С;
– острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;
– герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция);
– папилломатозе гортани;
– злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечноклеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобиона вводить в/в (капельно), в/м, п/к, в/к, внутрибрюшинно, внутрипузырно.
При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения:
острый вирусный гепатит В: в/м по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продолжено до 2–3 недель по выше приведенной схеме или по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель;
хронический вирусный гепатит В: в/м по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев;
хронический гепатит С: п/к по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в комбинации с рибавирином или как монотерапия (при противопоказаниях или при непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3–4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; далее лечение продолжать в случае если РНК HCV не обнаружена; при монотерапии курс лечения от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином — 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса до начала терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз;
герпетические инфекции: опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ в/м + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5–7 дней;
кожные герпетические высыпания: ежедневно в/м или п/к (вокруг очага) в дозе 2 млн МЕ; лечение можно совместить с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;
генитальная герпетическая инфекция: ежедневно в/м в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением (в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;
папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м² п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани; злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии в/в по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия — п/к по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.
При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм³), повышении АлАТ/АсАТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АлАТ и/или АсАТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить;
при увеальной меланоме (в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна такая схема лечения: парабульбарно по 1 млн МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дней дважды; общий курс — 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;
почечноклеточная карцинома: в/м по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; общий курс — 30 млн МЕ, повторные курсы проводить с интервалом 3–5 недель в течение 6 месяцев, затем — с интервалом 1,5–2 месяца в течение года; как индукционная терапия по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м² в сутки) в/м или п/к; указанных доз достигают путем повышения через каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня — по 3 млн МЕ/м², вторые 3 дня — по 6 млн МЕ/м², третьи 3 дня — по 9 млн МЕ/м² и т. д. до 18 млн МЕ/м²); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза — 36 млн МЕ/м²; продолжительность индукционной терапии — 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния; при поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;
поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрішньоміхурово от 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8–12 недель; при карциноме in situ по 60–100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить;
рак яичника: внутрибрюшинно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн МЕ; далее — в/м по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза — 90 млн МЕ; следующие курсы (по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней) можно назначать с интервалом 2–3 месяца в течение 1–1,5 года;
рак молочной железы: в/м по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить в течение года с интервалом 1,5–2 месяца, затем 2–3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии);
саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения:
– в/м по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;
– в/в капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата;
хронический миелолейкоз: п/к по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10–10⁹/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать до начала полной цитогенетичної ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1–2 года после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50–10⁹/л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходить на применение Лаферобиона;
волосатоклеточный лейкоз: в/м или п/к по 2-3 млн МЕ/м² до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения — 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата;
неходжкинские лимфомы: в/м или п/к по 3 млн МЕ/м² (постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² под контролем врача) 3 раза в неделю (как дополнение к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев (как поддерживающее лечение при ремиссии вследствие проведенной химиотерапии);
базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) — в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см², вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см², доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см² (но не менее 1,5 млн МЕ для первой инъекции); вводить 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одновременно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2–3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания;
Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии изъязвления: интрадермально (в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы) по 1–2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого (п/к) введения.
Приготовление раствора препарата. Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (если раствор готовят для п/к, в/к или в/м введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворить в 1 мл воды для инъекций.
Если раствор препарата готовят для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида (который берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобиона в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).
Приготовление и проведение в/в инфузии препарата. За 30 мин до начала инфузии Лаферобиона начинают инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивают ее непосредственно перед введением препарата.
Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион сначала растворяют в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить в/в капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобиона следует продолжать инфузию 0,9% изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.
Дети. Нет опыта применения детям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
– тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии);
– псориаз;
– выраженные нарушения функции печени и/или почек, включая метастазы;
– эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т.ч. функциональные);
– хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;
– хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидов);
– аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;
– наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;
– наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
– комбинированная терапия с телбивудином;
– угнетение миелоидного ростка кроветворения;
– комбинированная терапия с рибавирином в случае применения Лаферобиона^® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Если препарат Лаферобион применяют в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию для медицинского применения рибавирина относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина. Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосистоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 ч после отмены или временного прекращения применения препарата. При применении интерферона альфа-2b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2b отдельно или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн МЕ интерферона альфа-2b 3 раза в неделю.
Инфекции и инвазии. Фарингит, вирусная инфекция. Бронхит, синусит, простой герпес, ринит. Бактериальная инфекция. Пневмония, сепсис. Реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией НСѴ/HBV.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Лейкопения. Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения. Апластическая анемия. Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы. Саркоидоз, обострение саркоидоза. Системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит (возникновение или обострение), синдром Фогта — Коянаги — Харада, острые реакции повышенной чувствительности, в том числе крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз, гипертиреоз. Диабет, обострение диабета.
Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ. Анорексия. Гипокальциемия, обезвоживание, гиперурикемия, жажда Гипергликемия, гипертриглицеридемия, повышенный аппетит.
Психические нарушения. Депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность, возбуждение, нервозность. Спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо. Суицидальные мысли. Суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих), психоз, в том числе галлюцинаторный. Мысли об убийстве человека, изменение психического состояния, мания, биполярное расстройство.
Нарушения со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость во рту. Тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, нарушение вкуса. Периферическая невропатия. Цереброваскулярное кровоизлияние, цереброваскулярная ишемия, эпилептический приступ, синдром нарушения сознания, энцефалопатия. Мононевропатия, кома.
Нарушения со стороны органов зрения. Снижение остроты зрения. Конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках. Кровоизлияние в сетчатку глаза, ретинопатия (в том числе макулярный отек), обструкция вены или артерии сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, “ватные” пятна на сетчатке. Серозная отслойка сетчатки.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия. Головокружение, шум в ушах. Ухудшение или потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца. Сердцебиение, тахикардия. Перикардит. Кардиомиопатия. Инфаркт миокарда, сердечная ишемия. Застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия.
Нарушения со стороны сосудистой системы. АГ. Периферическая ишемия, гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Одышка, кашель.Носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, ринорея, сухой непродуктивный кашель. Легочные инфильтраты, пневмония. Фиброз легких, легочная гипертензия.
Нарушения со стороны ЖКТ. Тошнота/рвота, абдоминальная боль, диарея, стоматит, диспепсия. Язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, диарея Панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен. Периодонтальные нарушения неуточненные, дентальные нарушения неуточненные, пигментация языка.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.Гепатомегалия. Гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенное потоотделение. Псориаз (появление или обострение), макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема, заболевания кожи. Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани. Миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль. Артрит. Рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Частые мочеиспускания. Почечная недостаточность, нефротический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения.
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание. Боль в месте введения. Некроз в месте введения, отек лица
Лабораторные показатели. Снижение массы тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Психические нарушения и нарушения со стороны ЦНС
У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение следующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем у взрослых (2,4% против 1%), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись и другие психические побочные эффекты (например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против окружающих, как, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобион и предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях
Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, то его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.
Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью
Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался у пациентов, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью. Если такие пациенты нуждаются в лечении интерфероном альфа-2b, необходимо тщательное наблюдение во время терапии и даже после прекращения лечения.
Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печени.
Умеренные и тяжелые побочные эффекты могут требовать корректировки схемы дозирования, а иногда — прекращения терапии препаратом Лаферобион. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются нарушения функций печени во время лечения препаратом Лаферобион, необходимо внимательно наблюдать и в случае необходимости прекратить терапию.
Гипотония
Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.
Необходимость соответствующей гидратации Пациентам, которые проходят курс терапии препаратом Лаферобион, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может быть необходимой регидратация.
Лихорадка
Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.
Пациенты с изнурительными заболеваниями Лаферобион следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания (например хронические обструктивные легочные заболевания) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.
Нарушения со стороны органов дыхания Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, образовывались инфильтраты в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (китайского травяного препарата) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимали интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.
Побочные явления со стороны органов зрения
В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, жалующимся на снижение остроты зрения, ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобион, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобион особенно рекомендуется проводить у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.
Оглушение, кома и энцефалопатия У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, которые принимали более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы случаются очень редко.
Пациенты с кардиологическими нарушениями Требуется постоянное наблюдение за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца (главным образом суправентрикулярная аритмия) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может потребоваться прекращение лечения препаратом Лаферобион. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.
Гипертриглицеридемия
Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.
Отторжение трансплантата почки и печени По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени.
Аутоантитела и аутоиммунные нарушения
При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также повторное проведение оценки пользы/риска дальнейшей терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта — Коянаги — Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если есть данные о развитии синдрома ФКХ, то следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.
Сопутствующая химиотерапия
Применение препарата Лаферобион в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например с Ara-C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, что может угрожать жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, которые представляют угрозу для жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности нужен тщательный подбор доз препарата Лаферобион для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобион применяют с гидроксимочевиной, то может увеличиться частота и тяжесть кожного васкулита.
Хронический гепатит С
Комбинированная терапия с рибавирином (при применении Лаферобиона в составе комбинированной терапии хронического гепатита С). Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводили биопсию печени, но в определенных случаях (например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по тактике ведения таких пациентов.
Монотерапия.
Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8% пациентов при клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Лаферобион может влиять на тиреоидный статус, не известен. Перед началом применения Лаферобиона следует определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови. При обнаружении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию. Если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобионом может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобионом необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Лаферобионом можно продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобиона не приводит к возобновлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.
Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С У пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Лаферобионом и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Лаферобион и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии. У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает риск у этой категории больных.
Коинфекция гепатитом С и В Сообщалось о случаях реактивации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, как инфицированные вирусами гепатита В и С и получают интерферон. Частота реактивации низкая. Все пациенты должны пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдение за пациентами, которые коинфицированы гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.
Стоматологические и пародонтологические нарушения
У пациентов, получавших комбинированную терапию Лаферобионом и рибавирином были зарегистрированы стоматологические и пародонтологические расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость во рту может вызвать повреждение зубов и слизистых оболочек рта при длительном применении Лаферобиона и рибавирина. Больные должны соблюдать правила гигиены ротовой полости и регулярно проходить стоматологические осмотры. Кроме того, у некоторых пациентов может появиться рвота. Если это произошло, рекомендуется затем тщательно промыть ротовую полость.
Лабораторные исследования
Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови (общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, энзимов печени, протеина, билирубина и креатинина плазмы крови) являются обязательными для всех пациентов перед и во время системного лечения препаратом Лаферобионом. Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется такая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 16-й неделю и затем 1 раз в 2 месяца в течение всего курса лечения. Если АлАТ повышается до величины, вдвое или более превышающей то значение, которое было до начала терапии, лечение препаратом Лаферобион можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АлАТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели. У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.
Применение в период беременности и кормления грудью. Соответствующих данных относительно применения интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое влияние препарата на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет.
Из-за возможного неблагоприятного влияния на ребенка решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата нужно принимать с учетом необходимости применения препарата для матери.
Способность управлять транспортными средствами Способность управлять автотранспортом может уменьшиться вследствие развития на фоне использования препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеупомянутые расстройства, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально проявляют миелосупрессивный эффект).
При одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются путем окисления (в т.ч. с производными ксантина — аминофиллином и теофиллином) следует учитывать возможность влияния Лаферобиона на окислительные метаболические процессы.
Концентрацию теофиллина в плазме крови необходимо контролировать и в случае необходимости — корректировать режим дозирования.
Редко сообщалось о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний (в некоторых случаях летальных), чаще о возникновении поражений легких сообщалось в случае одновременного применения интерферона альфа с «шосайкото» (китайским травяным препаратом).
При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).
При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

До сих пор не описано случаев передозировки препаратом Лаферобион. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендована симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.