Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (е171), макрогол 400.

№  UA/11732/01/02 от 28.04.2021По рецепту B

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (е171), макрогол 400.

№  UA/11732/01/04 от 28.04.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эсциталопрам-Тева является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-НТ) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.
Эсциталопрам не имеет или имеет очень слабую способность связываться со множеством рецепторов, включая 5-HT₁-, 5-HT₂-, допаминовые D₁- и D₂-рецепторы, α₁-, α₂-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H₁-, мускариновые, холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Подавление обратного захвата 5-НТ серотонина является лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика. Всасывание практически полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения C_max составляет около 4 ч. Абсолютная биодоступность эсциталопрама — около 80%.
Мнимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет 12–26 л/кг массы тела. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80%.
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они биологически активны. Азот также может окисляться в форме N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 и <5% концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью CYP 2C19. Возможно определенное участие и ферментов CYP 3A4 и CYP 2D6.
T_½ после многократного применения составляет около 30 ч. Плазменный клиренс при пероральном применении — 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T_½ более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выделяются печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно за 1 нед. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У лиц пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у лиц пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Недостаточность функции печени. У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям А и В Чайлда — Пью) T_½ эсциталопрама увеличивался почти вдвое, и экспозиция — на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.
Ослабление функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина — 10–53 мл/мин) отмечали увеличение T_½ рацематного циталопрама и незначительное увеличение экспозиции. Концентрацию метаболитов в плазме крови не исследовали, но можно предположить ее повышение.
При недостаточной активности изофермента CYP 2C19 отмечали двойную концентрацию в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама.
При недостаточности фермента CYP 2D6 существенных изменений экспозиции не выявлено.

ПОКАЗАНИЯ:

• большие депрессивные эпизоды;
• панические расстройства с/без агорафобии;
• социальные тревожные расстройства (социальная фобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

ПРИМЕНЕНИЕ:

безопасное применение дозы более 20 мг не было продемонстрировано.
Эсциталопрам-Тева назначают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной — 20 мг/сут. Антидепрессантный эффект, как правило, развивается через 2–4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии лечение необходимо продолжать еще минимум 6 мес для закрепления достигнутого эффекта.
Панические расстройства с/без агорафобии. В 1-ю неделю лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, затем ее повышают до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной — 20 мг/сут.
Максимальный терапевтический эффект достигается за 3 мес. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство. Обычно назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Уменьшение выраженности симптомов, как правило, достигается в течение 2–4 нед. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной — 20 мг/сут. Поскольку социальное тревожное расстройство является хроническим заболеванием, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендованная продолжительность лечения составляет 12 нед. Для предупреждения рецидивов заболевания препарат можно назначать в течение 6 мес в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.
Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, существенно влияющего на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовали. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повысить до максимальной — 20 мг/сут. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 мес. Разрешается длительное назначение препарата (6 мес) в дозе 20 мг/сут с целью предупреждения рецидивов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть повышена до 20 мг/сут. ОКР — хроническое заболевание, лечение следует продолжать достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза — 5 мг/сут. В зависимости от ответа конкретного пациента дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Назначают минимальную эффективную дозу.
Эффективность Эсциталопрама-Тева при социальном тревожном расстройстве не исследовали среди пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. Пациентам с умеренной и слабой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелым ухудшением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени. Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендованная начальная доза в первые 2 нед составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повысить до 10 мг/сут. При серьезной печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.
Сниженная активность изофермента CYP 2C19. Для пациентов с известной слабой активностью изофермента CYP 2C19 рекомендованная начальная доза Эсциталопрама-Тева в первые 2 нед составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повысить до 10 мг/сут.
Симптомы отмены после прекращения лечения. Следует избегать резкого прекращения приема этого препарата. Дозу эсциталопрама постепенно снижают с интервалами в 1–2 нед для предотвращения реакций отмены. Если во время постепенного снижения дозы возникают симптомы непереносимости, можно восстановить предыдущую дозу. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Сочетанное лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией.
Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома. Если известно о наличии у пациента удлинения интервала Q–T или врожденного синдрома удлинения Q–T, препарат противопоказано применять вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T. Одновременное лечение пимозидом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции чаще возникают в 1-ю и 2-ю неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота снижается при продолжении лечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия¹.
Со стороны психики: тревога, страх, беспокойство, дисфория, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение².
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обмороки, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия¹.
Со стороны органа зрения: мидриаз, затуманивание зрения.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.
Респираторные нарушения: синуситы, зевота, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, кожная сыпь, облысение, крапивница, зуд, синяки, отеки.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея; у мужчин: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; у женщин: метроррагия, меноррагия.
Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.
¹О данных побочных реакциях сообщалось для терапевтического класса препаратов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в целом.
²Случаи суицидального мышления или поведения отмечали как при терапии эсциталопрамом, так и сразу после прекращения лечения.
В течение постмаркетингового периода отмечали случаи удлинения интервала Q–T, в частности веретенообразной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно существующим удлинением интервала Q–T или другими сердечными заболеваниями.
Классспецифические эффекты СИОЗС: в эпидемиологических исследованиях, проведенных в основном с участием пациентов в возрасте ≥50 лет, установлен повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены при внезапном прекращении приема. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная лабильность, раздражительность и нарушения зрения, которые согласно сообщениям были наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средней степени тяжести и являются преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема эсциталопрама путем снижения дозы на протяжении нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следующие особые предупреждения и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами могут отмечать увеличение выраженности симптомов тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы препарата.
Судорожные приступы. Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.
Мания. СИОЗС необходимо с осторожностью применять у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении у пациента маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может требовать коррекции.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицида, суицидальных мыслей и нанесения себе вреда (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не достигаться в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать пациентов, находящихся на терапии антидепрессантами. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых применяют Эсциталопрам-Тева, также могут быть связаны с повышением риска суицидальных действий. Кроме этого, данные состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Подобной предосторожности необходимо придерживаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного развития большого депрессивного расстройства.
Из-за высокого риска суицидальных мыслей и действий во время лечения необходимо тщательное наблюдение пациентов с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, особенно с повышенным риском, в частности, в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости контроля за проявлением подобных действий и обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.
Акатизия и психомоторное возбуждение. Применение СИОЗС/СИОЗС и норадреналина связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия. Во время применения СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая обычно исчезала после отмены терапии. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств с гипонатриемическими свойствами).
Кровоизлияния. При приеме СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пурпура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС у пациентов, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и НПВП, тиклопидином и дипиридамолом), и у пациентов со склонностью к кровотечениям.
Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Реверсивные, селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием эсциталопрама и начать симптоматическое лечение.
Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту развития побочных действий.
Коронарная болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.
Симптомы отмены. При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. Во время клинических исследований побочные действия, связанные с прекращением лечения, отмечали примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии, дозы и постепенности снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения отмечали как наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы являются легкими или умеренными по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путем снижения дозы в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Удлинение интервала Q–T. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала Q–T. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T, в частности веретенообразной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала Q–T или другими сердечными заболеваниями.
Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов со значительной брадикардией или недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
При лечении пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.
Во время лечения эсциталопрамом не следует употреблять алкогольные напитки.
Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, вызывая мидриаз. В свою очередь, расширение зрачка может вызывать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к ней пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные о применении эсциталопрама при беременности ограничены. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместр.
Применение препарата в период беременности не должно прекращаться внезапно.
Зафиксированы такие нарушения у новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗС и норадреналин на конечных сроках беременности: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, трудности сосания, рвота, гипогликемия, АГ, артериальная гипотензия, гиперрефлексы, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засыпания. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через короткое время (<24 ч) после родов.
Сообщалось, что применение СИОЗС у беременных может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
Кормление грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения не рекомендуется кормление грудью.
Фертильность. Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияния на фертильность человека до сих пор не отмечено.
Дети. Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, склонность к конфронтации и гнев) чаще отмечали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, чем у принимавших плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, пациента необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов.
Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Хотя Эсциталопрам-Тева оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами, но, как и в случае применения других психотропных средств, пациентов следует предупредить о потенциальном риске отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакодинамические взаимодействия.
Комбинации, назначение которых противопоказано.
Удлинение интервала Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказано.
Неселективные ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, и у пациентов, которые недавно прекратили принимать СИОЗС и перешли на терапию подобными ингибиторами МАО. Иногда у пациентов развивался серотониновый синдром. Сочетанное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 14 дней после последнего применения необратимого ингибитора МАО. В свою очередь, лечение ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после окончания лечения эсциталопрамом.
Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, получающим терапию эсциталопрамом. Если такая комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Одновременное применение эсциталопрама с обратимым селективным МАО-А (моклобемидом) не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома. Если такая комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сут после прекращения приема обратимого ингибитора МАО моклобемида.
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходима осторожность при сочетанном применении эсциталопрама с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа В). Для одновременного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегинина до 10 мг/сут.
Комбинации, требующие осторожности
Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими препаратами (например суматриптаном, другими триптанами, трамадолом, окситриптаном и триптофаном) может вызвать серотониновый синдром.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС способны снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог (например антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон и трамадол).
Литий, триптофан. Поскольку зафиксированы случаи усиления серотонинергических эффектов при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с этими препаратами. При этом обязательно следует проводить регулярный мониторинг уровня лития и триптофана.
Зверобой. Одновременное применение эсциталопрама и растительных препаратов с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту развития побочных реакций. Поэтому не следует одновременно назначать эсциталопрам и препараты, содержащие зверобой.
Антикоагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови. Необходима осторожность при лечении пациентов, параллельно принимающих антикоагулянты, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, в частности НПВП, ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, тиклопидин или другие средства (например атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические депрессанты), которые могут повышать риск кровотечения.
Этанол. Эсциталопрам-ТЕВА не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск злокачественных аритмий.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама происходит, главным образом, при участии CYP 2C19, но в метаболизме также задействованы CYP 3A4 и CYP 2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2D6.
Сочетанное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP 2C19) вызывало умеренное повышение (примерно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеуказанными препаратами мониторинг побочных эффектов может вызывать необходимость снижения дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP 2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит при участии этого фермента, а также с препаратами, имеющими низкий терапевтический индекс, например флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися при участии CYP 2D6, например антидепрессантами — дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами — рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней двух субстратов CYP 2D6. Эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP 2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при сочетанном применении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP 2C19.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке эсциталопрама ограничены. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабо выраженными. При передозировке эсциталопрама о летальных случаях сообщалось редко. В большинстве таких случаев отмечали сопутствующую передозировку других препаратов. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали развития тяжелых симптомов.
Симптомы, о которых сообщалось при передозировке эсциталопрама, в целом касались ЦНС (от головокружения, тремора, ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), ЖКТ (рвота, тошнота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q–T и аритмия), а также баланса электролитов и жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота нет. Поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата, и применение активированного угля. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.
В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые удлиняют интервал Q–T, или у пациентов с нарушением метаболизма, например при печеночной недостаточности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.