№ UA/13322/01/02 от 30.08.2018По рецепту B

№ UA/13322/01/03 от 30.08.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Телмисартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ₁, отвечающих за активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет любого частичного агонистического воздействия на АТ₁-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ₁-рецептор. Связывание является долговременным.
Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможного «гиперстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионный канал. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение АД, вызванного ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 ч и остается ощутимым до 48 ч.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание телмисартана быстрое, хотя адсорбированное количество отличается. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%.
Когда телмисартан принимают во время еды, снижение AUC для телмисартана варьирует примерно от 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3 ч после введения концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимается телмисартан натощак или с едой.
Линейность/нелинейность. Считается, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. С_max и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозах выше 40 мг.
Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным Т_½ >20 ч. С_max и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом в основном в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс в плазме крови (Сl_tot) высокий (около 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровообращением (около 1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Дети. Результаты исследований фармакокинетики у детей в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, в частности для C_max.
Пол. C_max и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у людей пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось повышение в 2 раза концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы крови у лиц с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью T_½ не изменяется.
Пациенты с нарушениями функции печени. В фармакокинетических исследованиях у пациентов с нарушениями печени выявлено повышение биодоступности примерно до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью T_½ не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ: лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:

• манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ИБС, инсульт или поражения периферических артерий в анамнезе);
• сахарным диабетом II типа с задокументированным поражением органов-мишеней.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение АГ. Обычная эффективная доза составляет 40 мг/сут. Некоторым пациентам может быть достаточно суточной дозы 20 мг. В случаях, когда желаемый эффект не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение АД при применении с телмисартаном. Когда рассматривается вопрос о повышении дозы, необходимо принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4–8 нед от начала лечения.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.
В начале лечения телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг АД и, в случае необходимости, корректировать дозы препаратов, снижающих АД.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы.
Одновременное применение телмисартана и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции печени. Хипотел противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Способ применения. Хипотел принимать 1 раз в сутки с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Таблетки хранить в герметичном блистере для защиты от влаги. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые, возможно, беременны (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
• обструктивные билиарные нарушения;
• тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение телмисартана и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит; сепсис, в том числе с летальным исходом.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных диабетом).
Психические расстройства: депрессия, бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: синкопе, сонливость.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха, вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дискомфорт в области желудка, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени/печеночные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, зуд, высыпания, эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (например ишиас), судороги мышц, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН.
Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу.
Лабораторные данные: повышение креатинина в крови, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня КФК в крови, снижение гемоглобина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Печеночная недостаточность. Хипотел нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана.
Хипотел следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда Хипотел назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Нет опыта применения телмисартана у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Уменьшение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата Хипотел, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или уровнем натрия, которые возникают в результате терапии диуретиками, ограничения соли, поступающей с пищей, диареи или рвоты. Перед приемом Хипотела необходимо корректировать такие состояния, особенно снижение внутрисосудистого объема и/или уровня натрия.
Двойная блокада РААС. Применение телмисартана в комбинации с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Как следствие торможения РААС у более чувствительных пациентов отмечали артериальную гипотензию, синкопе, гиперкалиемию и изменения функции почек (в том числе ОПН), особенно если в состав комбинированной терапии входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например применение телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием телмисартана с другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, может приводить к острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, редко — с ОПН (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью назначают препарат пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Пациенты с сахарным диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. По показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.
У больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками (пациенты с сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут быть недиагностированными. Больных сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.
Гиперкалиемия. В течение всего периода применения лекарственных препаратов, влияющих на РААС, может возникнуть гиперкалиемия.
У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, параллельно принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями, гиперкалиемия может иметь летальный исход.
Перед сопутствующим применением лекарственных средств, угнетающих РААС, необходимо оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:

• сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет;
• комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
• сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например вследствие инфекционных заболеваний), клеточный лизис (например вследствие острой ишемии конечностей, острого некроза скелетных мышц, обширной травмы).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль плазменной концентрации калия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан является менее эффективным для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать беременным или женщинам, которые, возможно, беременны (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если подтверждается беременность во время лечения этим препаратом, его применение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Сообщалось о летальных исходах у плода и новорожденного, маловодии, гипотензии у плода и новорожденного, почечной недостаточности, гиперкалиемии, гипоплазии черепа, контрактуры конечностей/церебральной, черепно-лицевой деформации/пульмональной дисплазии, возможно, вызванных маловодием у беременных пациенток, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II во II или III триместр беременности.
Пациентки, получающие антагонисты рецепторов ангиотензина II и планирующие беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности.
Кормление грудью. Из-за отсутствия информации по применению телмисартана в период кормления грудью Хипотел не рекомендован для применения. Предпочтение следует отдать альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность. В ходе доклинических исследований не выявлено влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин.
Дети. Хипотел противопоказан детям из-за ограниченной информации по безопасности и эффективности препарата у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в том числе препаратом Хипотел.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

двойная блокада РААС. Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется для пациентов других групп (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечали среднее повышение пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальных концентраций (на 20%). В начале приема в случае коррекции дозы и прекращения приема телмисартана следует вести мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Как и другие препараты, которые подавляют РААС, телмисартан может провоцировать гиперкалиемию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Риск может повышаться в случае лечения в комбинации с другими средствами, которые также могут привести к гиперкалиемии (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при приведенных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискована при условии четкого соблюдения мер предосторожности при применении.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в плазме крови. Если одновременное применение показано ввиду документально подтвержденной гипокалиемии, принимать препараты необходимо с осторожностью, часто контролируя уровень калия в плазме крови.
Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время одновременного применения следует внимательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременное применение требует осторожности
НПВП. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например у больных с обезвоживанием организма или у лиц пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.
Есть данные о том, что комбинированный прием телмисартана и рамиприла приводит к увеличению в 2,5 раза AUC_0–24 и C_max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предыдущее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере ОЦК и риску артериальной гипотензии, если начать лечение телмисартаном.
Следует принять во внимание при одновременном применении
Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных препаратов.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в том числе телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может быть усилена алкоголем, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение). Уменьшение выраженности антигипертензивного действия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация о передозировке у людей недостаточна.
Симптомы. Значительными проявлениями при передозировке телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в плазме крови и ОПН.
Терапия. Телмисартан не выводится путем гемодиализа.
Больные должны находиться под строгим контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При терапии передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто проверять уровень электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.