Вспомогательные вещества: тилоксапол, гипромеллоза, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, кислота серная или натрия гидроксид, вода очищенная.

№ UA/12903/01/01 от 30.01.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Дексаметазон. Дексаметазон относится к группе ГКС. Эффективность ГКС для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. ГКС достигают своего противовоспалительного действия путем подавления адгезии молекул в эндотелиальных клетках сосудов, ЦОГ-1 или 2, и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых сильнодействующих противовоспалительных средств.
Тобрамицин. Тобрамицин — это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, противодействущий как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам. Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.
В общем действие тобрамицина описано in vitro путем определения МПК, что определяет активность антибиотика по каждому виду бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицина относительно отдельных видов бактерий учитывает чувствительность видов, а также C_max и AUC, измеренные в плазме крови после перорального применения. Определение этих критических значений, которое разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовали для определения клинической эффективности антибиотиков, применяющихся системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как стойкие путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. Целью профилактики является возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, вызывающих инфекцию.
Во время клинических исследований р—р тобрамицина, который применяли местно, обнаружил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеперечисленными патогенными микроорганизмами.
Грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*)
Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*)
Другие коагулазонегативные виды Staphylococcus
Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*)
Другие виды Streptococcus
Грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella spp.
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
*Фенотип резистентности β-лактамов (то есть метициллина, пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что много стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы к тобрамицину (и другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти стойкие стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином, применяемым местно.
Исследование чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.
Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.
Дети. Безопасность и эффективность комбинации тобрамицин/дексаметазон у детей установлены вследствие значительного клинического опыта, однако доступны лишь ограниченные данные. В клиническом исследовании суспензии тобрамицин/дексаметазон для лечения бактериального конъюнктивита 29 детей в возрасте от 1 до 17 лет получали 1 или 2 капли суспензии тобрамицин/дексаметазон каждые 4 или 6 ч в течение 5 или 7 дней. В этом исследовании различий в профиле безопасности у взрослых и детей не наблюдалось.
Фармакокинетика. Дексаметазон. Системное воздействие дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Уровни C_max в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение 2 дней.
Дексаметазон примерно на 77–84% связывается с альбумином плазмы крови. T_½ из плазмы крови относительно короткий — 3—4 ч. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, объем распределения — 0,576—1,15 л/кг.
Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Около 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен.
Биодоступность при пероральном применении составляет около 70%.
Тобрамицин. Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Его концентрация в плазме крови после двухдневного применения в большинстве случаев была ниже предела количественного определения (≤0,25 мкг/мл).
Связывание белка плазмы крови незначительное — <10%. T_½ из плазмы крови составляет около 2 ч с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг.
Тобрамицин быстро и активно выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, главным образом в неизмененном виде. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (<1%).

ПОКАЗАНИЯ:

воспаления глаза у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение ГКС и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или травмой глаза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для офтальмологического применения.
Во время применения препарата рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.
Дозирование
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети в возрасте 2–18 лет. Препарат применять по 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) каждые 4–6 ч. Во время первых 24–48 ч дозу можно повышать до 1 или 2 капель каждые 2 ч. Частоту применения препарата следует постепенно снижать при уменьшении выраженности клинических признаков. Следует быть внимательным и преждевременно не прекращать терапию.
При тяжелых заболеваниях препарат применять по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно снижать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2 ч в течение 3 дней, после этого закапывать по 1–2 капли каждые 4 ч в течение 5–8 дней, и в конце — по 1–2 капли каждый день в течение 5–8 последних дней в случае необходимости.
После операции по удалению катаракты доза составляет по 1 капле 4 раза в сутки, начиная со дня операции и продолжая закапывание в течение 24 дней. Лечение можно начинать за день до операции по 1 капле 4 раза в сутки, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и затем 4 раза в сутки в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применения препарата можно повысить до 1 капли каждые 2 ч в течение первых 2 дней терапии.
Дети. Препарат можно применять у детей в возрасте от 2 лет в дозировке для взрослых. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе Фармакодинамика.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Комбинация дексаметазон/тобрамицин не исследовалась для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата необходимость коррекции дозы отсутствует.
Способ применения
— Вымыть руки перед применением препарата.
— Хорошо встряхнуть флакон и открутить колпачок.
— Взять флакон вертикально между большим и остальными пальцами.
— Отклонить голову назад.
— Оттянуть чистым пальцем нижнее веко для образования мешочка между веком и глазом (капля должна попасть именно туда).
— Поднять кончик флакона к глазу. Можно использовать зеркало.
— Не касаться капельницей глаза или век или других поверхностей. Это может контаминировать капли.
— Осторожно нажать на флакон для высвобождения 1 капли за один раз.
— Не следует сжимать флакон, необходимо лишь слегка нажать на дно.
— После применения капель отпустить нижнее веко, закрыть глаз и осторожно нажать пальцем на внутренний угол глаза возле носа в течение не менее 1 мин.Это предотвратит действие препарата на другие части тела.
— В случае необходимости следует повторить такую же процедуру для другого глаза. Непосредственно после применения плотно закрутить колпачок на флаконе.
Если капля не попала в глаз, следует повторить процедуру.
Если забыли закапать препарат, следует закапать разовую дозу, как только об этом вспомнили. Но если пришло время для следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу.
Если закапана более высокая доза, чем необходимо, промыть глаза теплой водой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата;
• кератит, вызванный вирусом herpes simplex;
• коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы;
• грибковые заболевания или нелеченные паразитарные инфекции глаза;
• микобактериальная инфекция глаза;
• нелеченная гнойная инфекция глаза.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при проведении клинических исследований комбинации тобрамицин/дексаметазон наиболее частыми побочными реакциями являлись боль в глазу, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали у менее чем 1% пациентов.
Во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщали о нижеприведенных побочных реакциях, которые оценивались согласно следующей частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥10 000 — <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке убывания их степени тяжести.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; неизвестно — головокружение.
Со стороны органа зрения: нечасто — боль в глазах, зуд глаз, дискомфорт в глазах, глазная гипертензия, отек конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, раздражение глаз; редко — кератит, аллергия глаз, затуманивание зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), сухость глаз, гиперемия глаз; неизвестно — отек век, эритема век, зуд век, мидриаз, повышенное слезотечение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринорея, ларингоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — дисгевзия; неизвестно — тошнота, рвота, дискомфорт в желудке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — мультиформная эритема, сыпь, отек лица, зуд.
Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов.
Дексаметазон.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — раздражение глаз, гиперемия глаз, отек век, аномальная чувствительность глаз; неизвестно — кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы; фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — выделения из носоглотки в виде капель.
Тобрамицин
Со стороны органа зрения: часто — гиперемия глаз, боль в глазах; нечасто — зуд глаз, ощущение дискомфорта в глазах, аллергия глаз, отек век, конъюнктивит, повышенная чувствительность к яркому свету, повышенное слезотечение, кератит; неизвестно — абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи.
Описание некоторых побочных реакций. Длительное применение ГКС местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением полей зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поскольку препарат содержит ГКС, в случае наличия заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих ГКС и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов, которым проводили системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при применении препарата у некоторых пациентов возможно развитие повышенной чувствительности к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьировать от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.
Возможно также возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.
Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.
При применении системных или местных препаратов ГКС возможны случаи нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие расстройства зрения, ему нужно обратиться к врачу-офтальмологу для установления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, случаи которой отмечались после применения системных или местных препаратов ГКС.
Длительная терапия (>24 дней) ГКС для местного офтальмологического применения (включая дексаметазон) может привести к развитию глазной гипертензии и/или глаукомы с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, у которых терапию ГКС применяют в глаза продолжительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного ГКС, может быть выше у детей и появиться раньше, чем у взрослых. Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного ГКС и/или риск образования катаракты, обусловленной применением ГКС, повышается у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом).
Синдром Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, принимающих ингибиторы CYP 3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат). В таких случаях лечение следует прекращать постепенно.
Длительное применение может способствовать развитию вторичных глазных инфекций из-за подавления ответа организма.
Кортикостероиды (включая дексаметазон) могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и помешать выявлению таких инфекций и маскировать их клинические признаки.
При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции следует прекратить применение препарата.
Длительное применение антибиотиков (включая тобрамицин) может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.
Кортикостероиды для офтальмологического применения (включая дексаметазон) могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может повысить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При наличии заболеваний, приводящих к истончение роговицы или склеры, применение местных ГКС (включая дексаметазон) может вызвать перфорацию.
Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.
Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать их перед применением глазных капель и подождать не менее 15 мин, прежде чем снова надеть контактные линзы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные по применению тобрамицина или дексаметазона у беременных отсутствуют или их количество ограничено. После в/в введения беременным тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение ГКС во время беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития. За младенцами, матери которых получали высокие дозы ГКС во время беременности, следует внимательно наблюдать относительно появления признаков гипоадренализма. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.
Кормление грудью. После системного применения тобрамицин проникает в грудное молоко. Данные о проникновении дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, проникает ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут проявляться в грудном молоке или вызывать клинические эффекты у новорожденных. Однако риск для ребенка, которого кормят грудью, исключать нельзя.
Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата.
Фертильность. Исследования, целью которых была оценка влияния тобрамицина и дексаметазона на организм человека или животных, не проводили. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлены, доступны данные отсутствуют. Препарат можно применять у детей в возрасте от 2 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Комбинация дексаметазон/тобрамицин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

сочетанное применение ГКС для местного применения и НПВП для местного применения может повысить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.
Одновременное и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (включая тобрамицин) и других системных пероральных лекарственных средств или лекарственных средств для местного применения, которые оказывают токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, орган слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, следует избегать такого применения.
Дексаметазон метаболизируется системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Ингибиторы CYP 3A4 (включая ритонавир и кобисцитат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к усилению эффектов и угнетению функции надпочечников/синдрому Кушинга. Следует избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением ГКС. В этом случае следует следить за развитием системных эффектов ГКС.
Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки не сообщалось. Возможные клинические симптомы передозировки препарата (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд века) могут быть подобны побочным эффектам.
В случае передозировки препарата при местном применении следует вымыть излишек препарата из глаза теплой водой.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C. После вскрытия флакона капли следует использовать в течение 4 нед.