Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: Опадрай Оранжевый OY-8729 (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), желтый закат FCF (Е110), хинолиновый желтый (Е104)), макрогол 6000, воск карнаубский

№  UA/5817/01/02 от 22.12.2016По рецепту B

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: Опадрай АМБ Зеленый 80W21165 (железа оксид (Е172), индигокармин (Е132), лецитин сои, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый (Е104), тальк, титана диоксид (Е171), ксантановая камедь), воск карнаубский

№  UA/5817/01/03 от 22.12.2016По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-HT₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам. Рисперидон связывается также с α₁-адренорецепторами и с меньшей аффинностью — с H₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не оказывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонина и дофамина снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает C_max в плазме крови в пределах 1–2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона при пероральном применении составляет 70% (CV=25%). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 сут. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 сут.
Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг массы тела. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α₁-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77%.
Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, обладающего аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP 2D6 подвергается генетическому полиморфизму. Под влиянием быстродействующих ферментов CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как под влиянием медленнодействующих ферментов рисперидон метаболизируется значительно медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона, которые образуются под влиянием быстродействующих ферментов, ниже, чем под влиянием медленнодействующих, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации после разовой и многократных доз быстро- и медленнодействующих ферментов цитохрома CYP 2D6 схожа.
Другим путем метаболизма препарата рисперидона является N-дезалкилирование. Рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет существенно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через 1 нед после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% принятой дозы. Остальное составляют неактивные метаболиты. После перорального применения у пациентов с психозами T_½ составляет примерно 3 ч. T_½ 9-гидроксирисперидона и рисперидона достигает 24 ч.
Линейность. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пациенты пожилого возраста и лица с нарушениями функции почек, печени. У пациентов пожилого возраста при однократном приеме препарата концентрация рисперидона в плазме крови в среднем на 43% выше, T_½ на 38% длительнее, клиренс рисперидона на 30% ниже, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Высокая концентрация рисперидона в плазме крови и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60% отмечены у пациентов с почечной недостаточностью. У лиц с печеночной недостаточностью зафиксировали нормальную концентрацию рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было повышено на 35%.
Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона у детей сходна с таковой у взрослых.
Пол, расовая принадлежность и курение. Отсутствует существенное влияние пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

ПОКАЗАНИЯ:

• лечение при шизофрении и других психических расстройствах, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых отмечен ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• лечение пациентов с маниакальными эпизодами при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимиками как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 нед);
• кратковременное лечение при выраженной агрессии или тяжелых психических симптомах у пациентов с деменцией в случае наличия угрозы причинения вреда себе или другим;
• симптоматическое лечение при вызывающих оппозиционных расстройствах или других расстройствах социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение при аутичных расстройствах у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, причинение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

ПРИМЕНЕНИЕ:

обычная доза. Риспаксол можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером).
Шизофрения. Взрослые (в возрасте до 65 лет). Риспаксол можно назначать 1 или 2 раза в сутки.
Начинать прием следует с 2 мг/сут, на 2-й день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корригировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым больным может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Дозы выше 10 мг/сут не выявили лучшей эффективности по сравнению с более низкими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучали, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети в возрасте старше 10 лет). Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально повысить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — от 2 до 6 мг/сут.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корригировать их в течение всей терапии. Нет данных по эффективности рисперидона при лечении пациентов с острой биполярной манией продолжительностью более 12 нед. Если рисперидон применять в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе рисперидона.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить путем добавления 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно повысить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.
Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение пациентов с расстройствами социального поведения или агрессивного поведения. Пациенты с массой тела >50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу следует корригировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может требоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты (дети в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно корригировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корригировать в течение всей терапии.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Суточная доза рисперидона для детей с аутизмом (мг/сут)

*Пациентам с массой тела >45 кг могут требоваться более высокие дозы; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг/сут.
Рисперидон можно применять 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидона перед сном. Во время клинических исследований примерно ⅔ детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу рисперидона или прекратить лечение.
Для достижения дозы 0,25–1 мг рекомендуется применять рисперидон в другой лекарственный форме соответствующей концентрации.
Пациенты с заболеваниями печени или почек. У больных с нарушениями функции почек рисперидон выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.
Независимо от показаний, этим пациентам назначают половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.
У данной категории пациентов рисперидон следует применять с осторожностью.
Переход с терапии другими антипсихотическими средствами. Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной дозы депо-препарата. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Дети. Рисперидон применяют для лечения пациентов с расстройствами социального поведения или агрессивного поведения, а также при аутичных расстройствах у детей в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей в возрасте от 10 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательному веществу в составе препарата.
Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥10%), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).
В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии. Часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, инфекции глаза, тонзиллит, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит. Редко — инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — нейтропения, анемия, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко — агранулоцитоз³.
Со стороны иммунной системы. Нечасто — гиперчувствительность. Редко — анафилактическая реакция³, аллергические реакции⁵.
Со стороны эндокринной системы. Часто — гиперпролактинемия¹. Редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма и пищеварения. Часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто — сахарный диабет², анорексия, гипергликемия, полидипсия, повышение уровня ХС, уменьшение массы тела. Редко — водная интоксикация³, гипогликемия, гиперинсулинемия³, повышение уровня ТГ в крови. Очень редко — диабетический кетоацидоз.
Со стороны психики. Очень часто — бессонница⁴. Часто — тревожность, ажитация, расстройства сна, депрессия. Нечасто — спутанность сознания, мания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары. Редко — аноргазмия, притупленный аффект.
Со стороны нервной системы. Очень часто — седация/сонливость, паркинсонизм⁴, головная боль. Часто — акатизия⁴, головокружение, тремор, дистония⁴, дискинезия⁴. Нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судороги⁴, обмороки, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии. Редко — злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, ритмическое покачивание головой.
Со стороны органа зрения . Часто — размытость зрения, конъюнктивит. Нечасто — сухость глаз, увеличение слезотечения, светобоязнь, покраснение глаз. Редко — глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки³.
Со стороны органа слуха. Нечасто — боль в ушах, тиннит, вертиго.
Со стороны сердечной деятельности. Часто — тахикардия. Нечасто — фибрилляция предсердий, блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала Q–T на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на ЭКГ, сердцебиение. Редко — синусовая аритмия. Неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Со стороны сосудистой системы. Часто — АГ. Нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко — легочная эмболия, тромбоз вен.
Со стороны дыхательной системы. Часто — диспноэ, кашель, заложенность носа, фаринго-ларингеальная боль, эпистаксис. Нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, ухудшение проходимости дыхательных путей, дисфония. Редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы. Часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль. Нечасто — дисфагия, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, вздутие живота. Редко — панкреатит, хейлит, обструкция ЖКТ, отек языка. Очень редко — непроходимость кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто — повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто — сыпь, эритема. Нечасто — крапивница, повреждения кожи, заболевания кожи, нарушения кожного покрова, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема. Редко — перхоть, медикаментозные высыпания. Очень редко — ангионевротический оттек.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто — мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, артралгия, боль в спине. Нечасто — повышение уровня КФК, мышечная слабость, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов. Редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто — недержание мочи. Нечасто — задержка мочи, дизурия, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто — эректильная дисфункция, аменорея, галакторея, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, гинекомастия, нарушения менструального цикла⁴, влагалищные выделения, половая дисфункция, боль в молочных железах. Неизвестно — приапизм³, задержка менструации, загрубение молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.
Период беременности, послеродовой период и неонатальное состояние. Очень редко — экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных³.
Общие нарушения. Часто — отек⁴, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, усталость, боль. Нечасто — отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, повышение температуры тела, горячка, дискомфорт. Редко — гипотермия, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, уплотнения³.
Повреждения и отравления. Часто — падения. Нечасто — боль после хирургических вмешательств.
¹Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее.
²При плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
³Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.
⁴Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсоническая походка, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистония.
Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.
⁵На краситель желтый закат FCF (E110), содержащийся в таблетках с дозировкой 2 мг.
Побочные реакции палиперидона
Палиперидон — активный метаболит рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобные. В дополнение к вышеуказанным побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, возможен и при применении рисперидона.
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Удлинение интервала Q–T. Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось о продлении интервала Q–T при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал Q–T, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/фибрилляция.
Венозная тромбоэмболия. На фоне применения антипсихотических средств зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо и имевших увеличение массы тела на 7%, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с таковой у лиц, принимавших плацебо (9%). У взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).
В популяции детей с нарушениями поведения масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в 5–12 лет — от 3 до 5 кг/год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг/год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг/год.
Дополнительная информация относительно особых категорий пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и с вдвое меньшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети. Все ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.
Побочные реакции, которые наблюдались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенная смертность. Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, отмечен повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами группы плацебо (4 и 3,1% соответственно). Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Причина повышенного риска летальности неизвестна. Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например пневмония) и сахарный диабет.
Одновременное применение с фуросемидом. У пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности отмечен при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%, средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Сочетанное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не ассоциировано с подобными результатами.
Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также требуется провести оценку соотношения польза/риск этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышения летальности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные реакции. Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции рисперидон применять не рекомендуется.
Рисперидон следует применять только в течение короткого периода при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограниченным или неэффективным, и при наличии потенциального риска причинения вреда себе или другим.
Пациентов следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.
У пациентов с деменцией, которые применяли рисперидон, отмечали более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,3 и 1,2% соответственно, средний возраст — 85 лет; возрастной промежуток — 73–97 лет).
Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск при назначении рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, у которых имеется АГ, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывания терапии рисперидоном.
Дети. Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение польза/риск. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающее оппозиционные расстройства и/или другие расстройства социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовали только у детей в возрасте с 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями до 5 лет.
Нет опыта применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детей с 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Рисперидон не влияет на рост и развитие детей. Однако необходимо проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость. Сонливость часто наблюдали у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость отмечали в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых 2 нед лечения, и самоустранялась, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия. Из-за α₁-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, возможна ортостатическая гипотензия.
Клинически значимая гипотензия наблюдалась при сочетанном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Требуется рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.
Удлинение интервала Q–T. В постмаркетинговый период очень редко наблюдались случаи удлинения интервала Q–T. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала Q–T в семейном анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдали случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз отмечали очень редко (<1/10 000 пациентов). Пациентов со значимым уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для возникновения этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<1·10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления.
Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные меры.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны взвешивать соотношение польза/риск при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из вышеуказанных заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).
Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Гипергликемия и сахарный диабет. Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения риспаксолом. Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не ясна. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих атипичные нейролептики. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела. У пациентов, применяющих рисперидон, существует риск повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.
Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия.
Регуляция температуры тела. Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сочетанная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.
Противорвотный эффект. У рисперидона отмечали противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Судороги. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с приступами судорог или иными состояниями в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты отмечен интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами α₁-адренорецепторов, в том числе рисперидоном.
ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазах в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в анамнезе или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α₁-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени повышена концентрация в плазме крови свободной фракции рисперидона.
Гиперпролактинемия. Рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон больным раком молочной железы в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозависимыми опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.
Больным с повышенной чувствительностью к лактозе следует учитывать содержание лактозы (145 мг в каждой таблетке, содержащей 2 мг рисперидона; 290 мг в каждой таблетке, содержащей 4 мг рисперидона). Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данный препарат.
Пациентам с гиперчувствительностью к азокрасителям (желтый закат FCF (E110)) препарат Риспаксол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью из-за возможности аллергических реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных не проводили. У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включали ажитации, непривычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный период, в некоторых — требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение новорожденных.
Риспаксол не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если требуется прекратить лечение Риспаксолом в период беременности, не следует делать это внезапно.
Кормление грудью. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. При необходимости применения рисперидона следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, пока не станет известна чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона может угнетаться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми блокаторами β-адренорецепторов, которые связываются с CYP 2D6. Такое угнетение может привести к повышению концентрации рисперидона и уменьшению уровня активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Амитриптилин не угнетает распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона. Рисперидон — слабый ингибитор CYP 2D6, поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.
При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться.
Карбамазепин снижает концентрацию рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови в 1,7–3,7 раза. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдали токсические концентрации карбамазепина в сыворотке крови. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) возможны при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP 3A4 и Р-гликопротеин.
Флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) повышают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5–2,8 и 3–9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В общем концентрация рисперидона повышается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначают или прекращают лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона. Влияние отмены лечения флуоксетином и параксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.
Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует прописывать препарат в низких эффективных дозах.
Циметидин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и ранитидин 150 мг 2 раза в сутки увеличивали AUC рисперидона и 9-гидроксирисперидона на 8 и 20% соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали.
Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
При одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств отмечали случаи клинически значимой артериальной гипотензии.
Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемия), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является неполным.
Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
Совместимость рисперидона с литием не исследована. При одновременном применении нейролептиков и лития отмечали случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Рисперидон в дозе 3 мг 2 раза в сутки значительно не влияет на фармакокинетические показатели лития.
Применение психостимуляторов (например метилфенидата) в комбинации с рисперидоном у детей и подростков не изменяет фармакокинетики и эффективности рисперидона.
Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адренорецепторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.
Сочетанное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному действию активной антипсихотической фракции.
Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата. Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, при этом незначительно снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.
При одновременном применении рисперидона и клоназепама, габапентина, ламотриджина, метилфенидата взаимодействие между ними маловероятно.
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями, которые оказывают воздействие на ЦНС, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.
Информация о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Одновременное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Признаками и симптомами передозировки являются известные побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы.
При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и судорогах. Сообщалось о трепетании/фибрилляции предсердий, ассоциированных с передозировкой рисперидона в сочетании с пароксетином.
В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем через 1 ч после приема препарата. Показан сердечно-сосудистый мониторинг, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможной аритмии.
Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует применять такие меры, как в/в вливания и/или применение симптоматических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до полного исчезновения признаков передозировки.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.