Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Opadry white 03F58750*.
*Opadry white 03F58750: тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171).

№ UA/12330/01/02 от 12.06.2017По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Лорноксикам является НПВП с обезболивающими и противовоспалительными свойствами и относится к классу оксикамов.
Механизм действия. Лорноксикам подавляет синтез простагландинов (ингибирование фермента ЦОГ), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также лорноксикам обладает центральным влиянием на ноцицепторы, не связанным с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например температуру тела, частоту дыхания, ЧСС, АД, ЭКГ, спирометрию).
Фармакокинетика.
Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. С_max достигается через 1–2 ч после приема препарата. Биодоступность лорноксикама составляет 90–100%. Эффекта первого прохождения не отмечено. Средний T_½ составляет 3–4 ч.
При одновременном приеме лорноксикама с пищей С_max снижается примерно на 30% и Т_max увеличивается с 1,5 до 2,3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная в соответствии с AUC) может снижаться до 20%.
Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизменном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.
Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP 2C9. В результате генетического полиморфизма метаболизм этого фермента может быть замедленным и интенсивным, что может выражаться в заметном повышении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно ⅔ выводится через печень и ¹/₃ — через почки в виде неактивного соединения.
Лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов в доклинических исследованиях. Нет данных о аккумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз.
Выведение. T_½ исходного вещества составляет 3–4 ч. После перорального приема около 50% выводится с калом и 42% — через почки, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. T_½ 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 ч после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки.
Особые популяции пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Помимо снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.
Нет существенных изменений кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции, у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 и 16 мг.

ПОКАЗАНИЯ:

• кратковременное лечение острой боли слабой и умеренной степени;
• симптоматическое облегчение боли и воспаления при остеоартрите;
• симптоматическое облегчение боли и воспаления при ревматоидном артрите.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки Ларфикс принимать перорально, запивая достаточным количеством воды.
Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

*Использовать в соответствующей дозировке.
**Легкая и умеренная степень тяжести.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), кроме пациентов с нарушением функции печени или почек, коррекции дозы не требуется, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.
Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— гиперчувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата;
— тромбоцитопения;
— гиперчувствительность (симптомы, подобные таковым при БА, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту;
— тяжелая форма сердечной недостаточности;
— желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие нарушения свертывния крови;
— желудочно-кишечные кровотечения или перфорации язвы в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП;
— острая или рецидивирующая хроническая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (≥2 доказанных эпизодов возникновения язвы или кровотечения);
— тяжелая форма печеночной недостаточности;
— тяжелая форма почечной недостаточности (уровень плазменного креатинина >700 мкмоль/л);
— III триместр беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

чаще всего побочные реакции НПВП были связаны с ЖКТ. При приеме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которое иногда заканчивается летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВП. Реже отмечены гастриты.
Считается, что примерно у 20% пациентов, которые лечились лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями лорноксикама являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом фиксировали менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследовании. Отеки, АГ и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПВП.
Существуют клинические и эпидемиологические данные, которые свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышением риска развития артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .
Исключительно во время течения ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.
Инфекции и инвазии: фарингиты.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение продолжительности кровотечения, экхимозы. НПВП могут повлечь специфические, потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции и анафилактический шок.
Нарушение обмена веществ: потеря аппетита, изменения массы тела.
Психические нарушения: инсомния, депрессия, смущение, нервозность, возбуждение.
Со стороны нервной системы: легкая и преходящая головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушения вкуса (дисгевзия), тремор, мигрень, асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица, АГ, приливы, кровоизлияния, гематомы.
Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота, запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язва желудка, боль в животе, боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки полости рта, мелена, рвота с кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, дерматит, экзема, пурпура, отек и буллезные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в костях, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови; лорноксикам может вызвать ОПН у пациентов с заболеваниями почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдромом, который является специфическим эффектом НПВП.
Общие нарушения: недомогание, отек лица, астения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у пациентов со следующими заболевания и состояниями препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска:

• почечная недостаточность легкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) степени тяжести. Лорноксикам следует применять с осторожностью из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. В случае ухудшения функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.
• После обширных хирургических вмешательств; сердечная недостаточность; прием диуретиков или средств, которые могут вызвать повреждение почек. При применении лорноксикама необходимо тщательно контролировать функцию почек.
• Нарушение свертывания крови. Рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например активированного частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.
• Печеночная недостаточность (например цирроз печени). После применения препарата в дозе 12–16 мг/сут рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (увеличение AUC), данных об отклонении фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Длительное применение препарата. Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов заболевания. При длительном лечении (более 3 мес) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение уровня гемоглобина), функции почек (определение содержания креатинина) и печеночных ферментов.
Пациенты пожилого возраста. Лицам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется контролировать функцию почек и печени и с осторожностью применять после хирургических вмешательств.
Одновременный прием с другими НПВП. Следует избегать сочетанного применения лорноксикама с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Осложнения со стороны ЖКТ. При применении любого НПВП в любое время в течение лечения возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, которая может заканчиваться летальным исходом. Риск желудочно-кишечных кровотечений, язвы или перфорации возрастает с повышением дозы НПВП, у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам больных следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в минимальных терапевтических дозах.
С осторожностью следует применять НПВП для лечения вышеупомянутых групп пациентов и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Для пациентов, которые нуждаются в такой сочетанной терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные промежутки времени.
Пациенты с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.
С особой осторожностью назначать пациентам, применяющим одновременно лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В случае возникновения кровотечения или язвы в ЖКТ у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.
НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.
У пациентов пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальному исходу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сердечно-сосудистые заболевания. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.
Необходимо наблюдать пациентов с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Есть данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно долгосрочная терапия и в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно сведений для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама.
Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сопутствующее лечение НПВП и гепарином повышает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные реакции со стороны кожи. Очень редко на фоне применения НПВП возникают кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕТЫ). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.
БА. Применять с осторожностью у больных БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПВП провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.
Заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повыситься риск развития асептического менингита.
Одновременный прием такролимуса. Сопутствующее применение НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Влияние на результаты лабораторных исследований. Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения от нормы лабораторных показателей. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются долгое время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.
Фертильность. Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие ЦОГ/синтез простагландинов, могут ослаблять фертильность, поэтому не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или которые проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама.
Ветряная оспа. При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. К этому времени нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходима консультация с врачом перед применением этого препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Лорноксикам противопоказан в III триместр беременности. Клинических данных по применению лоноксикама в I–II триместр беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.
Нет достаточных данных относительно применения лорноксикама у беременных. Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности.
Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к повышению риска пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместр беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.
При применении любых ингибиторов синтеза простагландинов в III триместр беременности возможны такие воздействия на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, а затем — к уменьшению количества околоплодных вод.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям в результате применения ингибиторов синтеза простагландинов:

• возможно увеличение продолжительности кровотечений;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Нет данных по экскреции лорноксикама в грудное молоко человека. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются с молоком кормящих крыс. Поэтому лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения головокружения и/или сонливости после приема препарата не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние других лекарственных средств на лорноксикам

• Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

Влияние лорноксикама на другие лекарственные средства

• Антикоагулянты: НПВП могут повышать действие антикоагулянтов, например варфарина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного индекса.
• Фенпрокумон: снижение эффективности лечения фенпрокумоном.
• Ингибиторы АПФ могут уменьшать выраженность действия ингибиторов АПФ.
• Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.
• Блокаторы β-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.
• Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к повышению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
• Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина.
• Препараты лития: НПВП могут снижать почечный клиренс лития с последующим повышением его концентрации в плазме крови. Необходимо контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении лечения.
• Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, возможно повышение нефротоксичности циклоспорина. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
• Известные индукторы и ингибиторы CYP 2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВП, зависимые от цитохрома Р450 2C9 (CYP 2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами CYP 2C9 изоферментов (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
• Пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность, миелосупрессия.

Другая значимая информация

• Гепарин: НПВП повышают риск возникновения спинномозговой/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• ГКС: повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Антибактериальные средства группы хинолонов: повышается риск возникновения судорог.
• Антитромбоцитарные препараты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Производные сульфонилмочевины (например глибенкламид): может усиливаться гипогликемический эффект.
• Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие формы взаимодействия
Прием пищи. Поскольку пища замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ларфикс не следует принимать с пищей в случае необходимости быстрого начала их эффективного действия (уменьшение выраженности боли).
Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20% и увеличивает Tmax.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в настоящее время данных относительно передозировки, которые позволили бы определить ее последствия или предложить специфическое лечение, нет.
Симптомы: могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях: атаксия с переходом в кому и судороги, поражение печени и почек; возможно нарушение свертывания крови.
Лечение: при имеющейся или ожидаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому T_½ лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные неотложные меры, включая промывание желудка. Применение активированного угля при условии его приема сразу после передозировки лорноксикама может привести к уменьшению всасывания препарата. Для лечения желудочно-кишечных нарушений можно, например, применить аналог простагландина или ранитидин.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.