Состав

действующее вещество: домперидон малеат (domperidone maleate);

1 таблетка содержит домперидон малеата в перечислении на домперидон 30 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон, хинолиновый желтый (Е 104), натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметил-целлюлоза, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: бело-желтого цвета двухслойные, плоские круглые таблетки со скошенными краями и логотипом «К» на желтом слое таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке ( area postrema ).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет высвобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание .

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия. При пероральном приеме лекарственного средства после приема пищи максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько повышается.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью лекарственного средства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидон.

Вывод.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но удлиняется у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Показания

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Домрид ® SR противопоказан:

• больным с установленной повышенной чувствительностью к действующему или вспомогательным веществам лекарственного средства;
• больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»);
• больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телопревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, тели. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическими и/или фармакокинетическими взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QT-интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарства одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон предпочтительно метаболизируется путем CYP3A4. По данным исследований in vitro и у человека, сопутствующее применение лекарственных средств, значительно угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение ее концентрации в плазме крови (максимально на 30–40%) при одновременном применении с домперидоном (см. «Особенности применения»).

Сопутствующее применение нижеупомянутых лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск torsade de pointes ):

• антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические лекарственные средства класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые лекарственные средства (например флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные лекарственные средства (например галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные лекарственные средства (например, мекитазин, мизоластин);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил) (см. раздел "Противопоказания");
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по совместному применению (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТс в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек.

Равновесные значения C max и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на удлинение интервала QТс неизвестно. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг0 2 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Домрид SR , являются:

• азольные противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин* и телитромицин* (см. раздел «Противопоказания»);
• ингибиторы протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, телапревир*, ритонавир* и саквинавир*;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон.

*Пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

Осторожно применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не приводили к удлинению интервала QT, таким как индинавир. За состоянием пациентов следует наблюдать при появлении признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный список является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домрид ® SR можно совмещать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных средств, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

Особенности по применению

Домрид ® SR не рекомендуется применять при укачивании.

Домрид ® SR следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось об очень редких случаях пролонгации QT и трепета-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT, наблюдаемое у здоровых лиц при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (по 10 или 20 мг 4 раза в день), не имело клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Домрид SR противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, таким. "Противопоказания"). Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Домрид ® SR нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) удлинен. Также может потребоваться снижение дозы.

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение ее концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) при одновременном применении с домперидоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домрид SR , поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домрид SR следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства после еды.

Применение с апоморфином . Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только в случае строгого соблюдения оговорок, которые приводятся в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. «Побочные реакции»).
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг/сут и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому следует с осторожностью применять Домрид ® SR пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом лекарственного средства Домрид ® SR следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку он содержит лактозу.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домрид SR в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью .

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Домрид ® SR, следует воздержаться от кормления грудью.

Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для матери.

После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности, кардиологических эффектов. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, которая требует концентрации внимания и координации, пока они не выяснят, как Домрид ® SR влияет на них.

Способ применения и дозы

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты .

Взрослые. 1 таблетка 1 раз в сутки за 15–30 минут до еды.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Максимальная суточная дозировка лекарственного средства составляет 30 мг.

Дети.

Детям лекарственное средство применять в другой лекарственной форме.

Передозировка

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но при значительной передозировке следует немедленно предоставить стандартное симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия.

Следует проводить ЭКГ-мониторинг, учитывая возможность удлинения интервала QT. Антихолинергические лекарственные средства, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные эффекты

Побочные реакции, определенные по результатам применения домперидона во время клинических исследований, приведены ниже систем органов и частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, то она указана как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и побочные реакции возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы : частота неизвестна – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Психические расстройства : редко – снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздраженность, возбуждение; очень редко – депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко – бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна – судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes» , внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – диарея; редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко увеличение молочных желез, выделение из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто – галакторея, боли в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна – гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна – задержка мочи.

Общие нарушения: нечасто – астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения лекарственного средства отличий в профиле безопасности применение лекарственного средства у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 1 или по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54.