Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк, магния стеарат; оболочка: Опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол).

№ UA/12506/01/02 от 19.03.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Напроксен является НПВП, производным пропионовой кислоты. Препарат Напрофф проявляет выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Механизм действия напроксена заключается в торможении миграции лейкоцитов, снижении активности лизосом и медиаторов воспаления. Препарат является сильным ингибитором липооксигеназы, блокирует синтез арахидоновой кислоты. Кроме того, тормозит активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 арахидоновой кислоты, что приводит к угнетению синтеза промежуточных продуктов простагландинов. Тормозит агрегацию тромбоцитов. Напроксен натрия не является наркотическим анальгетиком и не влияет на ЦНС.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения напроксен быстро и практически полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. C_max в плазме крови достигается менее чем через 1 ч и составляет 77,4 мкг/мл после приема 1 таблетки по 275 мг и 99,4 мкг/мл после приема 1 таблетки по 550 мг. При применении доз выше 500 мг повышение уровня напроксена в плазме крови непропорционально принятой дозе.
Распределение. Около 99% напроксена связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Напроксен метаболизируется в печени до десметилнапроксена.
Выведение. Около 70% напроксена выводится с мочой в виде неизмененного напроксена, около 28% — в форме десметилнапроксена. Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. T_½ напроксена составляет 13 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослым и детям в возрасте старше 15 лет
Симптоматическое длительное лечение хронических воспалительных заболеваний суставов (таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера, псориатический артрит); тяжелых инвалидизирующих форм артроза.
Симптоматическое кратковременное лечение острых приступов внесуставного ревматизма (таких как плечелопаточный периартрит, тендинит, бурсит); остеоартрита; боли в нижней части спины; радикулалгии; болевого синдрома при травмах опорно-двигательного аппарата; болевого синдрома при воспалительных процессах в стоматологии.
Симптоматическое лечение дисменореи (после установления причины).
Детям с массой тела от 25 кг (в возрасте старше 8 лет): ювенильный ревматоидный артрит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для перорального применения.
Таблетки следует глотать целыми, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу следует распределить на 1–2 приема.
Побочные реакции можно минимизировать, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов.
Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет
Ревматология, гинекология. Кратковременное лечение: рекомендуемая доза составляет 1100 мг/сут (4 таблетки по 275 мг или 2 таблетки по 550 мг).
Длительное лечение: рекомендованная доза составляет 550 мг/сут (2 таблетки по 275 мг или 1 таблетка по 550 мг).
Стоматология. Рекомендуемая доза составляет 275–1100 мг/сут (1–4 таблетки по 275 мг или ½–2 таблетки по 550 мг).
Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам исследований, фракция несвязанного напроксена в плазме крови у пациентов пожилого возраста увеличивается, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови остается неизменной.
При применении у таких пациентов высоких доз лекарственного средства рекомендуется клинический и биологический мониторинг.
При снижении почечной экскреции рекомендуется снижение дозы лекарственного средства.
Дети с массой тела от 25 кг (в возрасте старше 8 лет)
Ювенильный ревматоидный артрит. Рекомендованная доза составляет 10 мг/кг массы тела в сутки.
Дети. Лекарственное средство применять у детей в возрасте старше 15 лет.
При ювенильном ревматоидном артрите лекарственное средство можно применять у детей с массой тела от 25 кг (в возрасте старше 8 лет).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая крапивницу, ринит, БА или полипоз носа) к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
• рецидивирующая язва/активное кровотечение или рецидивирующее в анамнезе (≥2 выраженных эпизодов язвы или кровотечения);
• наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений и перфорации ЖКТ, связанных с предыдущей терапией НПВП;
• застойный или атрофический гастрит;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• применение с 5-го месяца беременности;
• период кормления грудью;
• применение у детей с массой тела до 25 кг (в возрасте до 8 лет).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

клинические исследования и эпидемиологические данные показали, что применение НПВП (особенно в высоких дозах длительный период) может незначительно повысить риск развития тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Чаще всего отмечают побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможно развитие эрозий, язв или желудочно-кишечных кровотечений, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При применении НПВП сообщали о случаях тошноты, рвоты, диареи, диспепсии, язвенного стоматита, боли в области живота, мелены, кровавой рвоты, обострения воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Редко отмечали случаи гастрита.
При применении НПВП также сообщали о случаях отеков, АГ и сердечной недостаточности.
Инфекции и инвазии: асептический менингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения (гранулоцитопения), тромбоцитопения, аплазия костного мозга.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе БА, анафилактоидные реакции.
Проявления БА у некоторых пациентов могут быть вызваны аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны психики: депрессия, патологические сновидения, бессонница.
Со стороны сердца: усиленное сердцебиение; при применении НПВП сообщалось о сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности.
Со стороны сосудов: васкулит при применении НПВП, сообщалось об отеках и АГ.
Со стороны нервной системы: когнитивные нарушения, нарушение способности концентрировать внимание, судороги, головокружение, сонливость, головная боль, потеря сознания.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, помутнение роговицы, папиллит, отек диска зрительного нерва, ретробульбарный оптический неврит.
Со стороны органа слуха: нарушение слуха, включая его ухудшение, шум в ушах, вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, изжога, тошнота; в редких случаях — язвы, желудочно-кишечные кровотечения и/или перфорации (частота желудочно-кишечных кровотечений возрастает с повышением дозы), обструкция ЖКТ, воспаление, эзофагит, гастрит, панкреатит, стоматит, обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона, рвота, метеоризм, мелена, гематемезис.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщали о случаях транзиторных и обратимых изменений функции печени, желтухи, отдельные случаи тяжелого гепатита (один из которых привел к летальному исходу).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, экхимозы, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, алопеция, эпидермальный некролиз, синдром Лайелла (очень редко), мультиформная эритема, буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона, узловатая эритема, фиксированная эритема, медикаментозная сыпь, плоский лишай, системная красная волчанка, пустулезная реакция, крапивница, фотосенсибилизация, псевдопорфирия (редко), буллезный эпидермолиз, отек Квинке.
При возникновении поражения кожи, образования волдырей или других симптомов, характерных для псевдопорфирии, следует прекратить лечение и наблюдать за состоянием пациента.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, нарушение функции почек, ОПН у пациентов из группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), почечный папиллярный некроз, острый тубулярный некроз, задержка жидкости и натрия, иногда с отеками.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женское бесплодие.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: повышение температуры тела, общее недомогание.
Исследования: нарушение со стороны показателей функции печени, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может повышать риск артериальных тромбоэмболических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счет применения самой низкой эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимые для улучшения состояния (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Влияние на пищеварительный тракт, и Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение ниже).
Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Реакции гиперчувствительности. Пациенты с БА в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальными полипами подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызвать приступы БА или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста особенно подвержены развитию побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут оканчиваться летально. Длительное применение НПВП у таких пациентов не рекомендуется. Если требуется длительное лечение, пациентов следует регулярно осматривать (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ниже).
Анафилактические (анафилактоидные) реакции. У подверженных лиц могут отмечать реакции гиперчувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать у пациентов независимо от наличия гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или препаратам с напроксеном в анамнезе. Они также могут наблюдаться у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастическими реакциями (например, приступами БА), ринитом и назальными полипами в анамнезе.
Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.
Воздействие на пищеварительный тракт. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечались для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой возможной дозы лекарственного средства. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), следует рассмотреть возможность комбинированной терапии препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно применяющих средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянты (например варфарин), СИОЗС или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При развитии язвы или желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение. Пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при применении НПВП отмечались задержка жидкости и отек.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). По имеющимся данным, при применении напроксена в дозе 1000 мг/сут риск минимальный, однако он не может быть полностью исключен.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять лекарственное средство только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо для начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).
Дерматологические реакции. При применении НПВП сообщалось об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом), в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). По идее, наивысший риск их возникновения отмечают у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Функциональная почечная недостаточность. Сообщалось о нарушении функции почек, почечной недостаточности, остром интерстициальном нефрите, гематурии, протеинурии, некрозе почечных сосочков и нефротическом синдроме, которые ассоциируются с напроксеном.
НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после повышения дозы рекомендуется тщательный мониторинг диуреза и функции почек у пациентов со следующими факторами риска:
— пожилой возраст;
— одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
— гиповолемия (любого генеза);
— застойная сердечная недостаточность;
— почечная недостаточность;
— нефротический синдром;
— волчаночная нефропатия;
— декомпенсированный цирроз печени.
Поскольку основная часть напроксена и его метаболитов (95%) выделяется почками путем клубочковой фильтрации, лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг клиренса креатинина. У таких пациентов следует применять минимальную дозу.
Лекарственное средство противопоказано пациентам с начальным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.
Гемодиализ не приводит к снижению плазменной концентрации напроксена из-за высокой степени связывания напроксена с белками плазмы крови.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Как и при применении других НПВП возможно повышение одного или нескольких печеночных функциональных показателей. Чаще это результат повышенной чувствительности к НПВП, чем его прямой токсичности. Сообщалось о тяжелых нарушениях состояния печени, включая гепатит и желтуху. Также сообщалось о перекрестной реактивности.
Воздействие на водно-солевой обмен. При применении напроксена возможна задержка жидкости, что приводит к возникновению отеков, АГ или ухудшению существующей АГ, обострению сердечной недостаточности. При применении лекарственного средства следует проводить клинический мониторинг состояния пациентов с АГ или сердечной недостаточностью. Возможно также снижение эффективности антигипертензивных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск гиперкалиемии. При применении напроксена у пациентов с сахарным диабетом или пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, повышающие уровень калия, возможно развитие гиперкалиемии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Таким пациентам рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Применение при поражениях инфекционного характера. Лекарственное средство следует с осторожностью применять при поражениях инфекционного характера или риске инфицирования, поскольку напроксен снижает устойчивость организма к инфекционным агентам и способен маскировать симптомы инфекций.
Длительное применение. При длительном применении лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови и мониторинг функции почек и печени.
Гематологические реакции. Напроксен ингибирует агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения, что следует принимать во внимание при определении времени кровотечения. В период применения лекарственного средства следует проводить мониторинг состояния у пациентов с нарушениями свертывания крови или принимающих средства, влияющие на гемостаз.
Воздействие на орган зрения. При применении НПВП, включая напроксен, изредка сообщали о случаях расстройств со стороны глаз, в том числе папиллита, ретробульбарного неврита зрительного нерва и отека сосочка, хотя причинно-следственная связь не установлена. Пациентам, у которых при применении лекарственного средства развились нарушения зрения, рекомендуется консультация офтальмолога.
Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство в дозировке 275 мг содержит около 25 мг натрия, лекарственное средство в дозировке 550 мг содержит около 50 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет данных о каких-либо пороках развития, связанных с приемом напроксена в I триместр беременности, однако необходимы дополнительные эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска. Ингибирование синтеза простагландинов во II и III триместр беременности может негативно влиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие. В случае применения напроксена во II и III триместр беременности возможны следующие риски:
– нарушение функции почек:

• в период внутриутробного развития, начиная с 12-й недели беременности (установление диуреза плода), может отмечаться маловодие (олигогидрамнион), чаще обратимое при отмене напроксена, вплоть до полного отсутствия околоплодных вод (ангидрамнион) при его длительном применении;
• развитие почечной недостаточности после рождения (обратимой или необратимой), особенно при длительном приеме на поздних сроках беременности (с риском развития тяжелой гиперкалиемии);

– развитие сердечно-легочной недостаточности:

• частичное или полное сужение артериального протока плода. Сужение артериального протока может развиться внезапно, на сроке от 5 полных месяцев беременности, и привести к сердечной недостаточности плода или новорожденного или внутриутробной смерти плода;
• увеличение продолжительности кровотечения для матери и ребенка.

Применение лекарственного средства до 12-й недели беременности возможно только при абсолютной необходимости.
Применение лекарственного средства с 12-й до 24-й недели беременности (с момента установления диуреза у плода до 5-месячного срока) возможно лишь краткосрочно и в случае абсолютной необходимости. Длительное применение лекарственного средства противопоказано.
Применение лекарственного средства после 24-й недели беременности (с 5-го месяца беременности) противопоказано.
Случайное применение лекарственного средства после 24-й недели беременности требует строгого мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и функции почек плода и/или новорожденного.
Период кормления грудью. НПВП способны проникать в грудное молоко. Следует избегать применения лекарственного средства в период кормления грудью.
Воздействие на фертильность. Напроксен, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландинов, может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении напроксена у некоторых пациентов могут отмечаться сонливость, головокружение, нарушение зрения, бессонница, депрессия. В случае развития таких побочных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

средства, повышающие риск возникновения гиперкалиемии (соли калия, диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус): при одновременном применении повышается риск развития гиперкалиемии. Этот риск значительно возрастает при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков и солей калия. Триметоприм не повышает риск развития гиперкалиемии, однако может выступать как потенцирующий фактор при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств.
Ацетилсалициловая кислота. Клинические фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что одновременное применение в течение более суток напроксена может ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких дней после прекращения применения напроксена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Одновременное применение напроксена с такими средствами не рекомендуется
Другие НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах (≥1 г/прием и/или ≥3 г/сут) и в обезболивающих и жаропонижающих дозах (≥500 мг/прием и/или) ≥3 г/сут): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения.
Антикоагулянты: при одновременном применении с напроксеном усиливается действие антикоагулянтов (например варфарина) и повышается риск возникновения кровотечения (в результате повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При необходимости одновременного применения этих лекарственных средств необходим тщательный клинический и биологический мониторинг.
Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин (в терапевтических дозах и/или пожилым пациентам): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск возникновения кровотечений (в результате повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). При необходимости одновременного применения этих лекарственных средств необходим тщательный клинический мониторинг.
Литий: при одновременном применении с напроксеном повышается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (в результате снижения его почечного клиренса). При необходимости одновременного применения этих лекарственных средств следует проконтролировать уровень лития в плазме крови и провести коррекцию дозы во время лечения и после прекращения приема напроксена.
Метотрексат в высоких дозах (>20 мг/нед): при одновременном применении с напроксеном усиливается гематологическая токсичность метотрексата (в результате уменьшения его почечного клиренса).
Пеметрексед (пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–80 мл/мин)): при одновременном применении с напроксеном усиливается токсичность пеметрекседа (в результате снижения его почечного клиренса).
Одновременное применение напроксена с такими средствами следует осуществлять с осторожностью
Циклоспорин, такролимус: при одновременном применении с напроксеном усиливается нефротоксичность этих лекарственных средств, особенно у пожилых пациентов, поэтому в начале их одновременного применения следует контролировать функцию почек.
Диуретические средства, ингибиторы АПФ, АРА II: при одновременном применении с напроксеном ослабляется антигипертензивное действие, а у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или обезвоженные пациенты) возможно развитие ОПН (в результате снижения клубочковой фильтрации). При одновременном применении этих лекарственных средств следует провести гидратацию пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
Метотрексат в низких дозах (<20 мг/нед): при одновременном применении с напроксеном усиливается гематологическая токсичность метотрексата (в результате снижения его почечного клиренса). В первые недели одновременного применения этих лекарственных средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам с даже незначительными нарушениями функции почек, а также пациентам пожилого возраста необходим тщательный мониторинг состояния.
Пеметрексед (пациентам с нормальной функцией почек): при одновременном применении с напроксеном усиливается токсичность пеметрекседа (в результате снижения его почечного клиренса). При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг функции почек.
Пробенецид: при одновременном применении с пробенецидом возможно повышение концентрации напроксена в плазме крови и значительное удлинение его Т_½.
Зидовудин: при одновременном применении с напроксеном усиливается гематологическая токсичность. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
При одновременном применении декскетопрофена с такими средствами следует учесть возможные взаимодействия
Ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах 50–375 мг/сут): при одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероидные средства (кроме заместительной терапии гидрокортизоном): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте или желудочно-кишечного кровотечения.
Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин (в профилактических дозах): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск возникновения кровотечений.
Блокаторы β-адренорецепторов (кроме эсмолола): при одновременном применении с напроксеном возможно ослабление антигипертензивного действия β-адреноблокаторов (за счет угнетения сосудорасширяющих простагландинов, задержки жидкости и натрия).
Деферасирокс: при одновременном применении напроксена с деферасироксом повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
Антациды, колестирамин, пища: при одновременном применении с этими лекарственными средствами и пищей возможно замедление скорости всасывания напроксена, но не степени.
Из-за значительного связывания напроксена с белками плазмы крови следует тщательно наблюдать за пациентами, которые одновременно принимают гидантоин, антикоагулянты, другие НПВП, ацетилсалициловую кислоту или сульфаниламиды с высокой способностью связывать белки, для выявления признаков передозировки этих лекарственных средств и коррекции дозы при необходимости.
Рекомендуется временно приостановить лечение за 48 ч до проведения тестов для оценки функции надпочечников, поскольку напроксен может исказить результаты некоторых тестов по определению уровней 17-кетогенных стероидов. Аналогично напроксен может влиять на результаты некоторых анализов по определению уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки включают головокружение, сонливость, боль в эпигастрии, диспепсию, тошноту, преходящие нарушения функции печени, гипопротромбинемию, нарушение функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентацию, рвоту.
У нескольких пациентов наблюдались судорожные припадки, однако неизвестно, были ли они связаны с приемом напроксена.
После приема НПВП могут также возникать желудочно-кишечные кровотечения, АГ, ОПН, угнетение дыхания и кома, но это случается редко.
При применении НПВП возможно развитие анафилактических реакций, которые могут возникнуть и в случае передозировки.
Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Наблюдение за пациентами необходимо продолжать по меньшей мере в течение 4 ч после приема потенциально токсической дозы. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ, гемоперфузия не приводят к снижению концентрации напроксена в плазме крови из-за высокой степени связывания напроксена с белками.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в сухом и недоступном для детей месте.