Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (50 мпас), кремний коллоидный безводный, полиакрилат дисперсный 40%, магния стеарат, эмульсия симетикона 33%, кополимер метакриловой кислоты - метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (е171), натрия кармеллоза, аспартам, лимонная кислота безводная, ароматизатор ванильный, повидон к 25.

№  UA/3745/01/01 от 17.09.2020По рецепту A

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (50 мпас), кремний коллоидный безводный, полиакрилат дисперсный 40%, магния стеарат, эмульсия симетикона 33%, кополимер метакриловой кислоты - метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (е171), натрия кармеллоза, аспартам, лимонная кислота безводная, ароматизатор ванильный, повидон к 25.

№  UA/3745/01/02 от 17.09.2020По рецепту A

№  UA/3745/01/04 от 26.05.2020По рецепту A

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона.
Покрытие I: метакриловая кислота — сополимер метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (E171), магния стеарат.
Покрытие II: гипромеллоза, тальк.
Конечное покрытие: натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (E171), аспартам (E951), лимонная кислота, сладкий ванильный ароматизатор, тальк, повидон.

№ UA/3745/01/03 от 26.05.2020По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирование липооксигеназы.
Также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) связывает активные радикалы.
Фармакодинамический эффект. Месалазин при пероральном применении действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишечника. Важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а скорее всего, являются факторами для определения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька являются резистентными к желудочному соку и месалазин высвобождается в зависимости от рН-среды благодаря покрытию эудражитом L; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.
Отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Фармакокинетика Всасывание. Поглощение месалазина наиболее высокое в проксимальной части кишечника и наименее низкое — в дистальной его части.
Биотрансформация. Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий толстой кишки. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.
Выведение/экскреция. Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50%, в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно посредством N-Aц-5-АСК. Около 1% общей перорально введенной дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Aц-5-АСК.
Особенности гранул Салофалька
Распределение. Благодаря размерам гранул — около 1 мм — их попадание из желудка в двенадцатиперстную кишку происходит быстро.
Комбинированное фармакосцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в течение около 3 ч, восходящей ободочной кишки — в течение около 4 ч. Общий период нахождения в толстой кишке составляет около 20 ч.
Установлено, что около 80% принятой перорально дозы доступно в ободочной, сигмовидной и прямой кишке.
Всасывание. Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 2–3 ч. C_max в плазме крови достигается примерно через 4–5 ч. Системная биодоступность месалазина после перорального применения составляет около 15–25%. Прием пищи задерживает поглощение на 1–2 ч, однако не изменяет его скорости и степени.
Выведение. При применении месалазина в суточной дозе 3-500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК в стабильном состоянии составляла примерно 25%. Фракция неметаболизированного месалазина — около 1% пероральной дозы. Т_½ составил в этом исследовании 4,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при обострениях и профилактика рецидивов язвенного колита (поддержка ремиссии язвенного колита).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Гранулы Салофальк 500 мг, 1000 мг в пакетиках «Гран-Стикс»
Взрослые и пожилые пациенты. Лечение обострений язвенного колита. Принимают 1 раз в сутки 3 пакетика Салофалька 500 мг или 3 пакетика Салофалька 1000 мг (что эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической необходимостью.
Для удобства можно разделить предназначенную суточную дозу на 3 приема (по 1 пакетику Салофалька гранулы по 500 мг 3 раза в сутки или по 1 пакетику Салофалька гранулы по 1000 мг 3 раза в сутки).
Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии): по 1 пакетику Салофалька, 500 мг 3 раза в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.
Для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или из-за трудностей, связанных с соблюдением режима применения трех ежедневных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.
Дети до 6 лет: гранулы Салофалька нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.
Дети в возрасте от 6 лет. В зависимости от тяжести заболевания в период обострения следует назначать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить на 3 приема. Максимальная доза — 75 мг/кг/сут. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует назначать 15–30 мг месалазина/кг/сут в несколько приемов.
Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.
Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Гран-Стикс» 500 или 1000 мг следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости не разжевывая.
Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.
Длительность применения определяет врач.
Гранулы Салофальк по 1,5 г, 3,0 г в пакетиках «Гран-Стикс»
Взрослые и лица пожилого возраста
Лечение обострений язвенного колита: принимают 1 раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3,0 г, 1–2 пакетика Салофалька 1,5 г (эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической необходимостью.
Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии): по 1 пакетику Салофалька, 1,5 г 1 раз в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.
Для пациентов, относящихся к группе повышенного риска рецидива, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.
Дети до 6 лет. Гранулы Салофалька нельзя применять детям до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.
Дети в возрасте от 6 лет. В зависимости от тяжести заболевания в период обострения следует назначать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить на 3 приема. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует назначать 15–30 мг месалазина/кг/сут в несколько приемов.
Рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.
Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Гран-Стикс» следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости не разжевывая.
Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.
Обычно обострение язвенного колита снижается в течение 8–12 нед; для большинства пациентов дозу можно снизить до поддерживающей.
Дети. Гранулы Салофалька нельзя применять у детей в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Существуют ограниченные данные по применению у детей в возрасте 6–18 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к месалазину, любому из компонентов препарата или салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

*См. более детальную информацию в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с лечением месалазином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фотосенсибилизация. Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.
Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.
Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить воспалением кишечника.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства очень важно. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

врач должен определить необходимость проведения перед началом и в течение лечения исследования крови (дифференцированный подсчет форменных элементов крови; параметры функции печени, такие как АлАТ и АсАТ; содержание креатинина в сыворотке крови) и мочи (тестовые полоски, осадок). Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем 2–3 раза с интервалами 4 нед.
Если результаты исследований соответствуют норме, рутинные проверки можно проводить каждые 3 мес. В случае появления других дополнительных симптомов необходимо срочно сделать анализы.
С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.
Необходимо с осторожностью применять гранулы Салофальк 500 мг и 1000 мг больным с нарушением функции почек. Следует регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины в крови, креатинина у пациентов с протеинурией. Гранулы Салофалька 1,5 г и 3 г не рекомендуется применять у больных с нарушенной функцией почек.
При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образование камней со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения.
При ухудшении функции почек в ходе лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность относительно почек.
Пациенты с легочными заболеваниями, в том числе с БА, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения гранулами Салофалька.
Нежелательные тяжелые кожные реакции. Сообщалось о появлении тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Больным с неблагоприятными реакциями на препараты, содержащие сульфасалазин, необходимо находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения с применением гранул Салофалька. В случае возникновения острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
Каждое саше препарата Салофальк с гранулами 500 мг/1000 мг/1500 мг/3000 мг содержит 1 мг/2 мг/3 мг/6 мг аспартама. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для больных фенилкетонурией.
Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы не следует применять этот препарат.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, то есть препарат практически не содержит натрия.
Период беременности и кормления грудью. Достаточных данных относительно применения Салофалька у беременных нет. Однако сведения о применении препарата у ограниченного количества беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные, имеющие отношение к препарату, недоступны. В единственном случае после длительного применения в период беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.
Исследования на животных при пероральном применении месалазина не показали прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Салофальк, гранулы, необходимо принимать при беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превышать возможный риск.
N-Ац-5-АСК и меньшей мерой месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня имеется только ограниченный опыт применения препарата у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея. Следовательно, Салофальк, гранулы, можно применять при грудном вскармливании только тогда, когда потенциальная польза для матери преобладает над вероятным риском для плода. При появлении у ребенка грудного возраста диареи кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В целом, какого-либо влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не выявлено. Если во время лечения возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

специальных исследований по изучению взаимодействий не проводилось.
Во время комплексного лечения Салофальком и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, которая вероятно свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопурина следует откорректировать.
Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагулянтный эффект варфарина.
Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может усиливать нежелательное действие ГКС на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.
При одновременном применении гранул Салофалька с лактулозой возможно снижение высвобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, вызванного бактериальным метаболизмом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

до настоящего времени о случаях интоксикации не сообщалось. Имеются данные о случаях передозировки (например суицид путем приема внутрь высокой дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
В случае необходимости следует применять в/в инфузию электролитов (принудительный диурез).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требуют специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.