Действующие вещества: latanoprost/tіmоlоl;
1 мл препарата содержит латанопроста 0,05 мг; тимолола малеата в пересчете на тимолол 100% вещество 5 мг;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

№ UA/14936/01/01 от 24.02.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. В состав препарата Ланотан Т входят два действующих вещества: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, что приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них. Латанопрост, аналог простагландина F_2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о слегка усиленном оттоке (снижение сопротивления оттока в трабекулах) у мужчин. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоводный барьер или внутриглазную циркуляцию крови. Латанопрост не индуцировал вытекание флуоресцеина в заднем сегменте глаз у пациентов с артифакией в течение короткого курса лечения.
Тимолол является блокатором β₁- и β₂-адренергических рецепторов, не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем снижения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, однако наиболее вероятным является ингибирование усиленного синтеза АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов. Тимолол не оказывает значимого влияния на проницаемость гематоводного барьера относительно белков плазмы крови. У животных тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения.
Существующие данные свидетельствуют, что применение препарата вечером может быть эффективнее по отношению к снижению внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и его согласие.
Необходимо помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки. Начало действия препарата Ланотан Т наступает в течение 1 ч, максимальный эффект длится от 6 до 8 ч. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 ч при длительном лечении.
Фармакокинетика. Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивный, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активен кислотой латанопроста. Неактивный латанопрост хорошо абсорбируется через роговицу, гидролизируется в течение прохождения через роговицу. C_max водянистой влаги (приблизительно 15–30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 ч после местного применения латанопроста как монотерапии. Распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,40 л/ч/кг; объем распределения незначительный — 0,16 л/кг массы тела, что обусловливает быстрый T_½ из плазмы крови (17 мин). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.
Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают только слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.
C_max тимолола в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 ч после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; C_max в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 мин после местного применения 1 капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). T_½ тимолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 ч. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола.
Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не отмечено.

ПОКАЗАНИЯ:

снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, при недостаточном ответе на лечение блокаторами β-адренорецепторов или аналогами простагландина местного действия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендованная доза — 1 капля в глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя последующую запланированную дозу. Доза не должна превышать 1 каплю в глаз (глаза) 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении латанопроста отмечено уменьшение эффекта снижения внутриглазного давления.
Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным интервалом.
Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата и надеть не ранее чем через 15 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; заболевания респираторного тракта, включая БА (в том числе в анамнезе), тяжелые ХОЗЛ; синусовая брадикардия, AV-блокада II или III степени, сердечная недостатность, кардиогенный шок.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органа зрения. У 16–33% пациентов возникало усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. Другие побочные эффекты, как правило, кратковременные и являются дозозависимыми.
При применении тимолола самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.
Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезовыделения, блефарит, нарушение состояния роговицы.
Со стороны кожи: нечасто — высыпания на коже, зуд.
Побочные эффекты, специфичные для латанопроста
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органа зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия, периорбитальный отек, ирит/увеит, макулярный отек (у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаз, кератит, отек роговицы и эрозии, неправильное направление роста ресниц иногда приводит к раздражению глаз.
Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии, пальпитация.
Со стороны дыхательной системы: БА, обострение БА, одышка.
Со стороны кожи: потемнение кожи век.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах/костях.
Нарушения общего состояния: боль в грудной клетке.
Побочные эффекты, специфичные для тимолола
Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы системной аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания.
Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, снижение либидо, бессоница, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: сонливость, парестезия, ишемия головного мозга, инсульт, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении gravis, обморочные состояния.
Со стороны органа зрения: признаки и симптомы раздражения глаз, включая кератит, снижение чувствительности роговицы и ощущение сухости в глазах, нарушение зрения, включающие изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения применения миотических препаратов), диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (после фильтрационной хирургии).
Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, брадикардия, остановка сердца, блокада сердца, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическим синдромом), одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи: алопеция, псориатические высыпания или обострение псориаза.
Общие нарушения: астения/утомляемость, боль в грудной клетке, звон в ушах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ланотан Т может абсорбироваться системно. Поскольку в состав препарата входит β-адренергическое средство тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны легочной и сердечно-сосудистой системы, как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия. Сердечная недостаточность должна быть адекватно контролируемой перед началом применения тимолола. За состоянием здоровья пациентов с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе следует наблюдать относительно признаков сердечной недостаточности и контролировать показатели пульса. При применении тимолола малеата сообщалось о реакциях со стороны респираторной системы и сердца, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с БА и редко — летальный исход вследствие сердечной недостаточности.
Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к развитию спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным инсулинзависимым сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки острой гипогликемии и вызывать ухудшение состояния при стенокардии Принцметала, тяжелых нарушениях кровообращения (центральных и периферических), артериальной гипотензии. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Анафилактические реакции. При приеме блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с тяжелой анафилактической реакцией на множественные аллергены в анамнезе или со склонностью к такой реакции в анамнезе может отсутствовать ответ на введение адреналина в обычных дозах.
Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном применении препарата Ланотан Т у пациентов, которые уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применение двух блокаторов β-адренорецепторов или двух простагландинов местного действия не рекомендовано.
Влияние на орган зрения. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Этот эффект в основном отмечен у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает в связи с повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Типично, что пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрично в направлении к периферии, однако неповрежденная радужная оболочка или ее часть могут быть окрашены интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с синими, серыми или коричневыми глазами такие изменения выявлялись редко. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может не замечаться в течение нескольких месяцев или лет; это изменение не вызывает возникновения симптомов или развития патологических изменений. Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не отмечено, однако возникшие изменения цвета могут быть перманентного характера.
Лечение не оказывает влияния на невусы или пятна радужной оболочки.
Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не выявлено, однако пациентов следует осматривать регулярно и, в зависимости от клинической картины, лечение необходимо прекратить при усилении пигментации радужной оболочки.
Перед назначением лечения пациента следует информировать о возможности изменения цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.
Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме.
Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок, однако нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому до получения достаточного опыта применения при таких состояниях назначают латанопрост с осторожностью.
Следует назначать с осторожностью пациентам с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или известными факторами риска развития макулярного отека (сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста у таких пациентов).
Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось при назначении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.
Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, поэтому их следует снять перед закапыванием препарата и можно надеть снова через 15 мин.
Сообщалось о том, что бензалкония хлорид вызывает точечный кератит и/или токсическую язвенную кератопатию, может вызывать раздражение глаз. Необходим постоянный мониторинг при частом и длительном применении препарата у пациентов с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому Ланотан Т не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызывать кратковременное нарушение зрения. До тех пор, пока зрение не нормализуется, не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано.
Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном использованнии Ланотана Т пациентам, которые уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применять два блокатора β-адренорецепторов или два простагландина местного действия не рекомендовано.
Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с адреналином.
Существует возможность дополнительных эффектов, приводящих к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда тимолол в форме глазных капель назначают одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, гуанетидином, антиаритмическими препаратами, гликозидами дигиталиса или парасимпатомиметиками.
Реакция, сопровождающаяся АГ при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при применении блокаторов β-адренорецепторов.
Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием блокаторов β-адренорецепторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы при передозировке тимолола: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. При возникновении симптомов проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В исследованиях показано, что тимолол не выводится полностью при диализе.
Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов при передозировке латанопроста не отмечено.
Если препарат случайно принят внутрь, проводят промывание желудка, назначают симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Открытый флакон хранить при температуре 15–25 °C, использовать в течение 4 нед.