№  UA/11108/01/01 от 08.07.2020По рецепту B

№  UA/11108/02/01 от 15.07.2020По рецепту B

№  UA/11108/02/02 от 15.07.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой генерации макролидных антибиотиков, относится к подгруппе азалидов. Антибактериальное действие препарата обусловлено блокированием биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50S-субъединицами рибосом и угнетением транслокации пептидов. К препарату чувствительны: Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной: Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный. Резистентные организмы: Enterococcus faecalis, группа бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE (метициллинрезистентный стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких видов является редкой).
Фармакокинетика. После перорального приема азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. C_max в крови определяют примерно через 2–3 ч, биодоступность азитромицина составляет примерно 37%. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками плазмы крови является вариабельным в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл. Конечный плазменный T_½ полностью отражает T_½ из тканей на протяжении 2–4 дней. Примерно 12% введенной в/в дозы азитромицина выделяются неизмененными с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина выявляют в желчи человека. Также в желчи определяют 10 метаболитов, образующихся с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Для Ормакс, суспензия 200 мг, и Ормакс, капсулы, также:

• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Ормакс, капсулы. Капсулы принимают внутрь 1 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, запивая небольшим количеством жидкости. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу препарата — через 24 ч.
Взрослые и дети с массой тела >45 кг
При инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) азитромицин применять по 500 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней. Общая терапевтическая доза составляет 1500 мг.
При инфекциях, передающихся половым путем, пациентам назначают 1 г (4 капсулы) препарата однократно.
При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в 1-й день — 1 г (4 капсулы по 250 мг), затем по 500 мг (2 капсулы) со 2-го по 5-й день.
Ормакс, суспензия. Для приготовления суспензии контейнер с порошком следует перевернуть, чтобы порошок отделился от дна, затем с помощью дозирующего шприца добавить кипяченую воду комнатной температуры из расчета:

После добавления воды флакон закрыть и тщательно встряхнуть до образования однородной суспензии. После этого в специальной рамке этикетки необходимо поставить дату приготовления суспензии. Готовую суспензию хранить в холодильнике. Перед каждым применением суспензию следует хорошо взболтать. Суспензию принимать внутрь 1 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды. Непосредственно после применения суспензии ребенку необходимо дать выпить несколько глотков жидкости для того, чтобы смыть остатки суспензии в полости рта и проглотить их.
В случае пропуска приема препарата его необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу препарата — через 24 ч.
Применение у взрослых. При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначают в дозе 500 мг (12,5 мл) 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) Ормакс назначают 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 1000 мг (25 мл) в 1-й день, затем по 500 мг (12,5 мл) со 2-го по 5-й день (общая продолжительность лечения составляет 5 дней).
При инфекциях, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, пациентам назначают 1000 мг (25 мл) препарата однократно.
Применение у детей. При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначают в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней.
В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется такая схема дозирования:

При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) Ормакс назначают 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг/кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг/кг массы тела со 2-го по 5-й день (общая продолжительность лечения составляет 5 дней).
В исследованиях оригинального азитромицина показано, что он эффективен в лечении стрептококкового фарингита у детей в дозе 10 и 20 мг/кг/сут в течение 3 дней. Выявлена сходная клиническая эффективность двух режимов дозирования, хотя бактериологическая эффективность (эрадикация) была более значительной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также ревматической атаки, которая возникает как вторичное заболевание, является пенициллин.
Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозу препарата. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе torsades de pointes.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Азитромицин необходимо с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Нет данных о лечении таких пациентов.
Дети. Азитромицин в форме капсул можно назначать детям с массой тела >45 кг. Ормакс в форме суспензии 200 мг/5 мл применять у детей с массой тела от 15 кг. Детям с массой тела <15 кг назначать Ормакс в форме суспензии 100 мг/5 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или какому-либо макролидному или кетолидному антибиотику, или любому другому компоненту препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: нервозность, бессонница, ажитация, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, дисгевзия, обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.
Со стороны органа зрения: зрительные расстройства, ухудшение зрения.
Со стороны органа слуха: нарушения слуха, вертиго, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.
Со стороны сердца: пальпитация, трепетание/фибрилляция желудочков (torsades de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала Q–T на ЭКГ.
Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия.
Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, частый жидкий стул, рвота, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, панкреатит, изменение цвета языка.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (которая редко приводит к летальному исходу), гепатит, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, фотосенсибилизация, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, ОПН, интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы: маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.
Общие нарушения и местные реакции: боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки.
Лабораторные показатели: уменьшенное количество лейкоцитов, увеличенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов, повышение уровня АсАТ и АлАТ, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня ЩФ, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбонатов, отклонения уровня натрия.
Поражения и отравления: осложнения после процедуры.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях — с летальным исходом). Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, который вызывает опасное для жизни нарушение функций печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить функциональные печеночные пробы в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной окраской мочи, склонности к кровотечениям или печеночной энцефалопатии. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Спорынья. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировала от слабовыраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, которые гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требуют проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиться в течение 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечено 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которые повышали риск развития сердечной аритмии, в том числе трепетания/фибрилляции желудочков (torsades de pointes), отмечали при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• которые в данный момент применяют другие лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки. Антимикробный препарат с антианаэробной активностью необходимо применять в сочетании с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.
Другое. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.
Ормакс в форме капсул содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Ормакс в форме порошка для оральной суспензии содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат у пациентов, которые имеют редкие наследственные аномалии, связанные с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Азитромицин проникает через плаценту, однако доказательств токсического воздействия на плод в исследованиях оригинального азитромицина на животных не получено. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у беременных нет. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют аналогичному эффекту у человека, азитромицин не следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.
Кормление грудью. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитромицин можно применять в период кормления грудью только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Существуют исследования на крысах, согласно которым показано снижение показателя беременностей после введения азитромицина. Релевантность этих данных у человека неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Нет данных, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, но следует учесть возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал Q–T.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не отмечали изменений в биодоступности, хотя C_max азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Азитромицин необходимо принимать как минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенного изменения интервала Q–T.
Диданозин. При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в плазме крови. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Зидовудин. Однократные дозы 1000 и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезна для пациентов.
Спорынья. С учетом теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия, которое наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома P450 из-за цитохром-метаболитного комплекса.
Существуют данные о проведении фармакокинетических исследований применения оригинального азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома P450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина 10 мг/сут и азитромицина 500 мг/сут не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин. Азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циметидин. Изменения фармакокинетики азитромицина при однократном применении циметидина за 2 ч до применения азитромицина отсутствовали.
Пероральные антикоагулянты кумариновой группы. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализованного отношения.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное применение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозу.
Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и ежедневное применение эфавиренза 400 мг в течение 7 дней не вызывало какого-либо существенного взаимодействия.
Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и T_½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако отмечено клинически незначительное снижение C_max азитромицина на 18%.
Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина 1200 мг и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не отмечено, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропению отмечали у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Силденафил. Нет доказательств влияния применения азитромицина по 500 мг/сут в течение 3 дней на значение AUC и C_max силденафила или его основного метаболита у лиц мужского пола.
Терфенадин. Не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина.
Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг мидазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфометоксазола 160/800 мг в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-е сутки не выявило существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфометоксазола. Концентрация азитромицина также не изменялась.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: при передозировке азитромицина отмечают выраженные тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота, временную потерю слуха.
Лечение. Прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих терапевтических мероприятий.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить при температуре не выше 25 °C. Готовую суспензию хранят не более 5 сут при температуре 2–8 °C.