Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: опадри II голубой OY-L-20906 (лактоза, моногидрат; гидроксипропилметилцеллюлоза; титана диоксид (Е171); полиэтиленгликоль 4000; краситель FD&C голубой № 2 (индигокармин) (Е132))

№  UA/10349/01/01 от 07.10.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Флурбипрофен — НПВП с анальгезирующим эффектом. Механизм действия связан с выраженным угнетением синтеза простагландинов путем ингибирования фермента ЦОГ-1 и -2, что приводит к уменьшению выраженности воспаления, гиперемии, отека и боли.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь флурбипрофен быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема однократной дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. T_½ в среднем составляет 6 ч.
Метаболизм. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Флурбипрофен практически полностью метаболизируется. Выводится препарат в основном с мочой в свободном и связанном виде (20%) и в виде гидроксилированных метаболитов (50%).

ПОКАЗАНИЯ:

острая боль опорно-двигательного аппарата, признаки и симптомы ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.
Дисменорея.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат следует принимать внутрь по 50-100 мг 2-3 раза в сутки.
Рекомендуемая доза составляет 150-200 мг/сут.
В случае необходимости рекомендуемая доза может быть повышена до 300 мг/сут.
При дисменорее: сначала применять 100 мг с последующим приемом 50 мг или 100 мг каждые 4 или 6 ч. Максимальная рекомендованная доза не должна превышать 300 мг/сут.
Таблетки рекомендуется применять после приема пищи.
Срок лечения определяется врачом индивидуально в каждом отдельном случае.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная индивидуальная чувствительность к флурбипрофену или любому компоненту препарата.
Гиперчувствительность к флурбипрофену, ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП, которая проявлялась БА, острым ринитом, ангионевротическим отеком, крапивницей или другими аллергическими реакциями.
Пептическая язва или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или в фазе обострения (два и более четких эпизода обострения язвенной болезни или кровотечений).
Лечение периоперативной боли при операции аортокоронарного шунтирования.
Цереброваскулярные и другие кровотечения.
Воспалительные заболевания кишечника.
Одновременный прием с другими НПВП.
Тяжелая сердечная недостаточность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность.
Последний триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

указанные ниже побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно дать оценку по имеющимся данным).
При применении в рекомендованных дозах могут развиться временные побочные реакции легкой степени выраженности.
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, запор, тошнота, рвота, диарея, гастропатия, вызванная НПВП, боль в животе, нарушение функции печени, при длительном применении — язвенный стоматит, кровотечение, обострение язвенного колита и болезни Крона; нечасто — диарея с кровью, расстройства пищевода, гастрит, рвота кровью, язвенная болезнь, стоматит, желудочно-кишечные язвы; редко — у пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, особенно кровотечений из пищеварительного тракта или перфорации, которые могут быть летальными.
Осложнения со стороны ЖКТ могут привести к летальному исходу во время курса лечения при наличии или отсутствии симптомов ухудшения или серьезных сердечно-сосудистых событий в анамнезе.
Повышенные дозы НПВП и язвенная болезнь в анамнезе являются риском возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечная недостаточность; редко — инфаркт миокарда, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз, лейкопения, анемия, в том числе гемолитическая и апластическая, лейкопения, панцитопения; нечасто — железодефицитная анемия. Первыми признаками являются высокая температура тела, боль в горле, язвы в ротовой полости, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, необъяснимые кровотечения и гематомы, сыпь, пурпура; частота неизвестна — ингибирование агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны сосудов: нечасто — вазодилатация, АГ.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, астения, депрессия, амнезия, тремор; нечасто — атаксия, цереброваскулярная ишемия, парестезия, паросмия.
Психические расстройства: часто — нервозность, тревожность, бессонница; нечасто — спутанность сознания.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, почечная недостаточность, редко — тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный папиллярный некроз, отечный синдром.
Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит, нарушение функции печени.
Аллергические реакции: очень часто — сыпь на коже, часто — зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, отек Квинке, анафилактический шок, ангионевротический отек, экзема.
Бронхоспазм может возникнуть у больных БА или с аллергическими заболеваниями в настоящее время, или с бронхоспазмом в анамнезе.
Инфекции и инвазии: часто — ринит, инфекции мочевыделительной системы.
Со стороны органов грудной клетки, дыхательной системы и средостения: часто — БА, эпитаксия, бронхоспазм.
Со стороны половой системы: ухудшение репродуктивной функции у женщин. Препарат может подавлять синтез ЦОГ/простагландинов и привести к ухудшению женской фертильности в результате воздействия на овуляцию. Это явление обратимо после прекращения лечения.
Со стороны кожных покровов: серьезные кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, возникали очень редко. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления возникают в большинстве случаев в течение первого месяца лечения.
Со стороны мышечной системы: часто — судороги.
Со стороны иммунной системы: у пациентов с аутоиммунными нарушениями (а именно — системной красной волчанкой, системными заболеваниями соединительной ткани) при лечении НПВП отмечали единичные случаи появления симптомов асептического менингита, а именно — ригидности затылочных мышц, головной боли, тошноты, рвоты, высокой температуры тела или дезориентации; частота неизвестна — анафилаксия.
Со стороны органа зрения: при применении флурбипрофена или других НПВП сообщали о случаях нарушения зрения, а именно — размытость и/или ухудшение зрения. При применении лекарственного средства следует регулярно обследоваться у офтальмолога.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — изменение массы тела; нечасто — гиперурикемия, задержка жидкости.
Другие: снижение слуха, вертиго, усиление потоотделения, асептический менингит (зарегистрированы единичные случаи). Неврит зрительного нерва, парестезии полости рта, депрессия, галлюцинации, шум в ушах, головокружение, недомогание, утомляемость и сонливость, мелена, ощущение тепла или покалывания во рту при рассасывании леденца; гепатит, холестаз, интерстициальный нефрит, бессонница, нефротический синдром.
Применение НПВП (особенно в высоких дозах 2400 мг в сутки), а также длительное применение может привести к незначительному повышению риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт).
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Поскольку нарушения ЖКТ, а также кровотечения могут возникнуть без каких-либо симптомов, следует регулярно проходить обследование. Пациенты, получающие лечение длительное время, должны периодически проверять общие показатели и биохимические показатели крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

влияние на ЖКТ. У пациентов с язвой ЖКТ, кровотечениями, перфорацией в анамнезе отмечают повышенный риск развития осложнений верхних отделов ЖКТ.
Влияние на функцию сердечно-сосудистой системы, АГ и отеки. В связи с риском развития отеков и задержки жидкости препарат следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, АГ в анамнезе и пациентам, у которых ранее наблюдались отеки по любой причине. Применение НПВП может вызвать повышенный риск появления серьезных тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными.
Геморрагические осложнения (кровотечения). Флурбипрофен в дозе 200 мг/сут может пролонгировать кровотечение, поэтому следует с осторожностью назначать пациентам с риском развития кровотечения.
Влияние на функцию почек и печени. Следует с осторожностью применять при заболеваниях печени и почек. Пациентов с патологией печени и почек, которые в течение длительного времени применяют НПВП, следует внимательно обследовать, а также необходимо обеспечить постоянное наблюдение в течение терапии препаратом. При возникновении признаков печеночной недостаточности и отклонении от нормы показателей функции печени препарат следует отменить.
У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно кровотечений из пищеварительного тракта или перфорации, которые могут быть летальными.
Бронхоспазм может возникнуть у больных БА или с аллергическими заболеваниями в настоящее время, или бронхоспазмом в анамнезе.
Не рекомендуется применять флурбипрофен параллельно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Системная красная волчанка и системные заболевания соединительной ткани — повышенный риск появления асептического менингита.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и цереброваскулярные нарушения: следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов с действующим веществом флурбипрофен у пациентов, у которых отмечали повышенное АД и отеки при лечении НПВП.
Имеются данные эпидемиологического исследования, свидетельствующие о том, что применение НПВП в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также длительное применение может привести к незначительному повышению риска развития тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Ухудшение репродуктивной функции у женщин: препарат может подавлять синтез ЦОГ/простагландинов и привести к ухудшению женской фертильности в результате воздействия на овуляцию. Это явление обратимо.
Осложнения со стороны ЖКТ могут привести при лечении к летальному исходу при наличии или отсутствии симптомов ухудшения или серьезных сердечно-сосудистых событий в анамнезе.
Повышенные дозы НПВП и язвенная болезнь в анамнезе: риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения в таких случаях рекомендуется применять минимально эффективные дозы препарата.
Пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечное кровотечение), особенно на ранних стадиях лечения.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повышать риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например варфарином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антитромбоцитарными средствами, такими как ацетилсалициловая кислота.
Серьезные кожные реакции, которые могут быть летальными, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, возникали очень редко. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления возникают в большинстве случаев в течение первого месяца лечения.
Пациентам следует прекратить лечение флурбипрофеном при первом появлении сыпи, повреждении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Категория беременности: I и II триместр — C; III триместр — D.
Исследование репродуктивной функции у крыс и кроликов не выявило доказательств нарушения развития. Однако исследования размножения животных не всегда являются прогностическими и соответствующими человеческому репродуктивному здоровью. Отсутствуют какие-либо адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Мажезик-Сановель может применяться при беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. В силу известного влияния НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие ductus arteriosus), применение на последних сроках беременности (с 6-го месяца) противопоказано.
Исследований на животных недостаточно касательно условий влияния на беременность и постнатальное развитие.
Флурбипрофен не следует применять также в период кормления грудью.
В грудном молоке и плазме крови концентрация флурбипрофена, который может попасть в организм ребенка, составляет около 0,10 мг флурбипрофена в сутки при применении флурбипрофена женщиной в дозе 200 мг/сут. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, учитывая важность приема для матери.
Фертильность. Применение НПВП может задержать выход яйцеклетки из фолликула или предотвратить разрыв фолликула яичника, что связано с возможным бесплодием. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование в отношение бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены флурбипрофена.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами не проводили. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или сонливость после приема препарата, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:
ацетилсалициловой кислотой, если ацетилсалициловая кислота в низких дозах (не выше 75 мг/сут) не была назначена врачом, поскольку это может привести к риску возникновения побочных реакций;
другими НПВП, включая ибупрофен и селективные ингибиторы ЦОГ-2, так как это может повысить риск возникновения побочных эффектов.
Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации с такими препаратами.
Антикоагулянты. НПВП могут повысить лечебный эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. При взаимодействии варфарина с НПВП существует риск возникновения серьезных желудочно-кишечных кровотечений.
Блокаторы β-адренорецепторов. Флурбипрофен ослабляет гипотензивное действие пропанолола, но не атенолола.
Ингибиторы АПФ и диуретики. НПВП могут снизить лечебный эффект этих препаратов. Возможно повышение риска развития нефротоксичности.
ГКС могут повысить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта.
Дигоксин. НПВП могут обострять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и уровень гликозидов в плазме крови.
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы серотонина: может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Метотрексат и препараты лития. Есть данные о повышении уровня этих препаратов в плазме крови.
Циклоспорины. Есть некоторые данные о возможном взаимодействии препаратов, которое может привести к повышению риска нефротоксичности.
Такролимус. Повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин: существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые применяют сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.
Хинолоновые антибиотики могут повысить риск возникновения судорог.
Циметидин, ранитидин. Не влияет на фармакокинетику флурбипрофена, за исключением небольшого системного воздействия.
Пероральные гипогликемические средства. Происходило незначительное снижение концентрации глюкозы в плазме крови, что не вызывало признаков или симптомов гипогликемии.
Антациды при применении у лиц пожилого возраста: снижается скорость всасывания флурбипрофена, но отсутствует влияние на полноту всасывания.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки: могут возникать диарея, шум в ушах, головная боль и кровотечение из пищеварительного тракта. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения ЦНС в виде сонливости, иногда — возбуждение, а также дезориентация или кома. Иногда у пациентов отмечают спазм мышц. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и может быть пролонгировано протромбиновое время вследствие влияния на факторы свертывания крови. Могут возникать ОПН и повреждение печени. У больных БА возможно обострение течения заболевания.
Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать высвобождение дыхательных путей и мониторинг показателей сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности до достижения устойчивого состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в случае обращения пациента в течение 1 ч после применения потенциально токсического количества препарата. При частых или длительных спазмах мышц лечение следует проводить в/в введением диазепама или лоразепама. При БА следует применять бронходилататоры.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.