Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№  UA/7691/01/02 от 11.08.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующим веществом лекарственного средства является L-изомер тимолола малеата. Тимолол является неселективным β-адреноблокатором, который применяют для снижения артериального и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол обладает высокой аффинностью к β₁ и β₂-адренорецепторам. Эффект понижения внутриглазного давления базируется на уменьшении образования внутриглазной жидкости. В глаз тимолол вводят местно. Он не оказывает значительного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли тимолол на кровеносные сосуды передней части глаза, но со снижением внутриглазного давления наблюдалось улучшение кровообращения в сетчатке. Как и многие другие β-адреноблокаторы, тимолол обладает длительным пострецепторным эффектом; адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, ведь тимолол уже диссоциирован. Тимолол не обладает собственной симпатомиметической активностью и значительной мембраностабилизирующей активностью. Не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Подтверждена эффективность применения тимолола при лечении открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. Тимолол можно эффективно применять при многих видах вторичной глаукомы. Хорошо переносится и не вызывает зависимости. Вероятно вследствие небольшой дозы синдром отмены, который следует ожидать при лечении системным β-адреноблокатором, не наблюдался при прекращении терапии тимололом.
Пациенты детского возраста. Есть только очень ограниченные данные по применению тимолола (0,25%, 0,5%; 1 капля 2 раза в сутки) педиатрическим пациентам в течение периода лечения до 12 нед. В клиническом исследовании, проведенном с участием 105 детей в возрасте от 12 дней до 5 лет, в определенной степени было продемонстрировано, что тимолол эффективен при кратковременном лечении первичной врожденной или первичной ювенильной глаукомы.
Фармакокинетика. Тимолол является липидорастворимым веществом и, таким образом, хорошо проникает в глазные ткани. Кроме того, может попадать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, а также в пищеварительный тракт. Внутриглазное давление снижается в результате местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 ч после закапывания, и эффект может длиться 24 ч.
В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками. Выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый Т_½ из тканей глаза составляет около 8 ч.
Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся главным образом почками. После перорального введения дозы пресистемный метаболизм в печени значителен, около 50%. Связывание с белками плазмы крови умеренное (60%). Объем распределения в среднем превышает 2 л/кг, проходит через ГЭБ. Т_½ из плазмы крови составляет около 4 ч.
Пациенты детского возраста. Подтверждено, что у взрослых 80% глазных капель тимолола проходят через носослезный канал, где быстро всасываются в системный крововоток через слизистую оболочку носа, конъюнктиву, носослезный проток, ротоглотку и пищеварительный тракт.
У детей концентрация тимолола в плазме крови выше, чем у взрослых. У новорожденных метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению Т_½ тимолола. По некоторым данным, уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших его в концентрации 0,25%, значительно превышает таковой у взрослых после применения в концентрации 0,5%. У детей раннего возраста ожидается повышение риска побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия.

ПОКАЗАНИЯ:

для лечения открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после оперативного вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях — вторичной глаукомы.
Для лечения закрытоугольной глаукомы при сопутствующем применении миотиков.
Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или как продолжение лечения, начатого таким специалистом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).
Глазные капли следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером).
При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 мин снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате уменьшается вероятность возникновения системных побочных реакций и увеличивается местная активность.
Одновременное применение с другими средствами. Эффект снижения внутриглазного давления может обычно усиливаться при комбинации лекарственного средства с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы). При переходе с другого противоглаукомного препарата на лекарственное средство Норматин необходимо сразу же прекратить применение предыдущего препарата и приступить к применению лекарственного средства Норматин, как описано выше.
Дети. Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск применения тимолола детям, прежде чем применять лекарственное средство. Необходимо тщательное обследование и оценка анамнеза перед началом применения тимолола детям для определения наличия системных нарушений.
Отсутствуют специальные рекомендации по дозировке, поскольку имеющиеся клинические данные ограничены (см. Фармакодинамика). Однако, если польза преобладает над рисками, то рекомендуется применять наиболее низкую суточную дозу.
Для ограничения развития побочных реакций глазные капли следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз один раз в сутки.
Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, то можно рассмотреть повышение дозы до 2 капель в пораженный глаз в сутки. При применении 2 раза в сутки следует выдерживать интервал 12 ч между применениями.
Кроме того, за состоянием пациентов, особенно новорожденных, следует тщательно наблюдать после первого применения дозы в течение 1–2 ч в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства.
При применении в педиатрии концентрация действующего вещества 0,1% может быть достаточной.
Системная абсорбция при местном применении β-адреноблокаторов после закапывания может быть уменьшена путем носослезной окклюзии и закрытия век в течение более длительного периода (например, на 3–5 мин) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).
Лекарственное средство применять только для временного лечения детей.
Дети. Из-за ограниченных данных тимолол может быть рекомендован только при первичной врожденной и первичной ювенильной глаукоме в течение переходного периода до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
– реактивное заболевание дыхательных путей, включая БА или БА в анамнезе;
– тяжелое течение ХОЗЛ;
– синусовая брадикардия;
– синоатриальная блокада;
– AV-блокада II и III степени, не контролируемая кардиостимулятором;
– синдром слабости синусового узла;
– выраженная сердечная недостаточность;
– кардиогенный шок.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются при применении системных блокаторов β-адренорецепторов.
Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
Следующие побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов.
Частота реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения: нечасто — снижение чувствительности роговицы, поверхностный пятнистый кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушения зрения, включая изменения рефракции (вследствие отмены миотических средств в некоторых случаях), диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века); очень редко — кальцификация роговицы (в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы).
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как БА или сердечная недостаточность), затрудненность носового дыхания.
Со стороны психики: нечасто — депрессия; редко — галлюцинации, беспокойство, ночные кошмары, спутанность (помрачение) сознания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница; алопеция.
Общие нарушения: нечасто — утомляемость; редко — астения (общая слабость).
Кроме указанного выше, при применении тимолола в форме глазных капель могут возникать побочные реакции, которые вызывают блокаторы β-адренорецепторов при системном применении.
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны психики: бессонница, утрата памяти, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении гравис, парестезии.
Со стороны органа зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, острая боль, зуд, слезотечение, гиперемия), кератит, нечеткость зрения, отслоение сосудистой оболочки после фильтрационнной операции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), эрозия роговицы.
Со стороны сердца: боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, остановка сердца.
Со стороны сосудов: феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия (боль в мышцах).
Со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция, пониженное либидо.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом применения препарата следует оценить состояние здоровья пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Поскольку реакция на блокаторы β-адренорецепторов может меняться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 нед после начала применения препарата. В дальнейшем следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может изменяться при длительном применении.
Риск развития системных побочных реакций. Как и другие офтальмологические средства, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. В связи с β-адренергическим компонентом могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
Взаимодействие с другими блокаторами β-адренорецепторов. Влияние на внутриглазное давление или другие воздействия системных блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться, если тимолол применяется пациентами, которые уже получают перорально блокатор β-адренорецепторов. В случае одновременного применения следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется местное применение 2 блокаторов β-адренорецепторов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск нарушений со стороны сердца. Возможность применения блокаторов β-адренорецепторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИБС, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо серьезно оценить, рассмотрев терапию другими действующими веществами. В случае применения лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения их состояния и любых побочных реакций.
Препарат можно с осторожностью применять только пациентам с сердечной блокадой I степени.
Риск нарушений со стороны сосудов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно).
Риск нарушений со стороны дыхания. Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход в связи с бронхоспазмом у пациентов с БА после применения некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным течением ХОЗЛ, в случае если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Риск анафилактических реакций. При применении блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на целый ряд различных аллергенов в анамнезе могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), который применяется в терапии анафилактических реакций.
Анестезия при хирургических вмешательствах. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системное действие β-агонистов, например эпинефрина. В случае применения препарата следует сообщить об этом анестезиологу.
Пациенты с гипогликемией/сахарным диабетом. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или с лабильным сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы). Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Пациенты с миастенией гравис. При применении глазных капель тимолола сообщали об ухудшении общего состояния у таких пациентов.
Пациенты с заболеваниями роговицы. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать сухость глаз. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями роговицы.
Риск отслойки хориоидеа (сосудистая оболочка глаза). Сообщалось об отслойке хориоидеа при применении офтальмологических супрессивных средств (например тимолола, ацетазоламида) после фильтрационных процедур.
Пациенты, использующие контактные линзы. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах, следовательно его не следует применять при использовании контактных линз. Перед применением капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 мин после применения препарата.
Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно в случае сухости глаз или поражения роговицы. Если возникают атипичная чувствительность глаз, жжение или боль в глазах, следует обратиться к врачу.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Тимолол проникает через плаценту. Нет достаточных данных по применению тимолола беременным. Лекарственное средство не следует применять в период беременности при отсутствии явной необходимости. Для снижения системной абсорбции см. ПРИМЕНЕНИЕ. Эпидемиологические исследования не выявили каких-либо мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении β-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-адреноблокирующего действия (например, брадикардия, артериальная гипотензия, затрудненное дыхание и гипогликемия) при применении блокаторов β-адренорецепторов до начала родов. Если тимолол применялся в начале родов, состояние новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.
Период кормления грудью. Блокаторы β-адренорецепторов обнаруживаются в грудном молоке. Однако терапевтическая доза тимолола в глазных каплях недостаточна для выявления его в грудном молоке и вызывания симптомов блокады β-адренорецепторов у новорожденных. Относительно снижения системной абсорбции см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При правильном режиме дозирования тимолол не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Однако возможны побочные реакции, такие как головокружение, нарушение зрения, изменения рефракции, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение век), частые случаи легкой транзиторной нечеткости зрения и повышенная утомляемость, которые могут оказать негативное влияние на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациента следует уведомить об этом в начале лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

каких-либо исследований специфического взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводили.
Тимолол в форме глазных капель можно применять с другими антиглаукомными препаратами.
Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), блокаторы β-адренорецепторов, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами повышается риск артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Системные блокаторы α-адренорецепторов, резерпин, антиаритмические средства I группы (например хинидин), клонидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно обострение побочных реакций. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг состояния пациентов.
Ингибиторы CYP 2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин). При одновременном применении тимолола с такими средствами сообщалось о потенциальной системной β-блокаде (например, снижение ЧСС).
Барбитураты, обезболивающие средства, алкалоиды спорыньи. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций со стороны ЦНС.
Адреналин (эпинефрин). Имеются сообщения о мидриазе при одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) .

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Следует избегать передозировки. Количество тимолола, полученное в результате применения 30 капель этого препарата, равно общему количеству тимолола, который абсорбируется в случае применения 1 таблетки тимолола перорально. Но поскольку лекарственное средство быстро всасывается через слизистую оболочку носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, преходящее замедление ЧСС, снижение АД и бронхоспазм.
Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например изопреналин, добутамин и, возможно, допамин).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. в защищенном от света и недоступном для детей месте.
После первого вскрытия флакона препарат можно применять только в течение 1 мес.