№  UA/11750/01/01 от 30.07.2021По рецепту B

№ UA/11750/01/02 от 15.07.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека. После перорального приема она снижает насыщенность желчи ХС, замедляя поглощение ХС в тонком кишечнике и снижая секрецию ХС в желчь. Очевидно, в результате рассеивания ХС и образования жидких кристаллов происходит частичное растворение желчнокаменного ХС.
Согласно современным представлениям считается, что УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях оказывает влияние благодаря относительной замене липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную урсодезоксихолевую кислоту, а также вследствие улучшения секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.
Применение у детей
Муковисцидоз. Существуют данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением УДХК должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика. При пероральном приеме УДХК быстро всасывается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного переноса и в терминальном отделе подвздошной кишки путем активного переноса. Степень поглощения обычно составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной печеночной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет около 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. В то же время отмечается относительное уменьшение количества других более липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий осуществляется частичная деградация до 7-кетолитохолевой кислоты и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждения печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительная часть, которая сульфатируется в печени и таким образом детоксифицируется перед тем, как быть выведенной с желчью и в конечном итоге — с калом. Биологический период полураспада УДХК составляет 3,5–5,8 дня.

ПОКАЗАНИЯ:

• для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(-ых) камня(-ей).
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте 6–18 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для пациентов с массой тела <47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток возможно применение препарата Укрлив в другой лекарственной форме (суспензия).
Для растворения холестериновых желчных камней. Около 10 мг УДХК на 1 кг массы тела в сутки (см. табл. 1).
Таблица 1

*Вместо ½ таблетки препарата Укрлив, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлив, 250 мг.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.
Таблетки необходимо применять регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 мес. Если уменьшения размеров желчных камней не отмечено через 12 мес приема, продолжать терапию не следует.
Успех лечения необходимо проверять каждые 6 мес с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять наличие кальцификации камней. В случае ее появления лечение требуется прекратить.
Для симптоматического лечения ПБЦ. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует в диапазоне 750–1750 мг (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
В первые 3 мес лечения таблетки Укрлив принимают в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз вечером.
Таблица 2
Таблетки Укрлив 250 мг

Таблетки Укрлив 500 мг.

*Вместо ½ таблетки препарата Укрлив, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлив, 250 мг.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.
Применение таблеток Укрлив при ПБЦ возможно в течение длительного периода.
У пациентов с ПБЦ в редких случаях в начале лечения возможно увеличение выраженности клинических симптомов, например усиление зуда. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая 1 таблетку препарата Укрлив 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая каждую неделю суточную дозу на 250 мг до достижения рекомендуемого режима дозирования).
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита. 250 мг УДХК (1 таблетка Укрлив 250 мг) один раз в сутки, запивая достаточным количеством воды вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи 250 мг УДХК следует принимать в течение 10–14 дней. Длительность лечения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности терапия в каждом случае индивидуально.
Применение у детей. Детям с муковисцидозом в возрасте 6–18 лет доза препарата составляет 20 мг/кг/сут и делится на 2–3 приема с последующим повышением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
Таблица 3
Таблетки Укрлив 250 мг

Таблетки Укрлив 500 мг

*Вместо ½ таблетки препарата Укрлив, 500 мг, можно применять 1 таблетку препарата Укрлив, 250 мг.
Дети
Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Укрлива у детей, но детям с массой тела <47 кг и/или детям, испытывающим трудности с глотанием, рекомендуется применять Укрлив в форме суспензии.
Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе. Применять у детей в возрасте старше 6 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые приступы желчной (печеночной) колики.
• Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны ЖКТ: часто — пастообразный стул, диарея; очень редко — сильная боль в животе, в правом подреберье.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальцификация желчных камней; декомпенсация цирроза печени.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивница).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи на веб-сайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

таблетки Укрлив необходимо принимать под наблюдением врача.
В течение первых 3 мес терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 нед. Это позволяет определить наличие или отсутствие реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у лиц с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения холестериновых желчных камней. Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации желчных камней в зависимости от их размера, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 мес после начала лечения.
Лекарственное средство Укрлив не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушения сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных колик.
Женщины, принимающие препарат Укрлив для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут вызывать увеличение образования камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии
Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например усиление зуда. В таких случаях дозу Укрлива, таблеток по 250 мг, необходимо снизить до 2 таблеток Укрлива 250 мг/сут, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
В случае развития диареи следует снизить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение необходимо прекратить.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки Укрлив 250 мг не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим Укрлив, таблетки по 250 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
Кормление грудью. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Укрлив нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Укрлив.
УДХК может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корригировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях УДХК может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.
Существуют клинические данные, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови здоровых добровольцев. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость для других статинов, неизвестна.
Доказано, что УДХК снижает C_max и AUC антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом одновременного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.
Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, который является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не отмечено.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации ХС в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию ХС печенью и таким образом обусловливать камнеобразование в желчном пузыре, что является противоположным эффектом УДХК, используемой для их растворения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при повышении дозы и поэтому большинство принятой дозы выводится с калом.
В случае появления диареи дозу необходимо снизить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить.
В специфических мероприятиях нет необходимости. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация по особым группам пациентов. Длительная терапия урсодезоксихолевой кислотой в высоких дозах (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.