Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, гидрокарбонат натрия, диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, тальк; оболочка (опадрай белый 58901 (Opadry White), повидон (К-30), тальк, железа оксид желтый (Е72), ароматизатор мятный).

№  UA/11328/01/01 от 26.05.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.
Механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺-К⁺-АТФазу — кислотный насос, а также угнетает базальную и стимулированную секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока. После перорального применения 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.
Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень pH желудка составлял выше 4 в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень pH желудка был выше 4 в течение 8; 12 и 16 ч после приема 20 мг эзомепразола, составила соответственно 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97; 92 и 56%.
При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.
Терапевтические эффекты подавления секреции соляной кислоты. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 нед лечения и у 93% — после 8 нед лечения.
Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90% больных. После такого лечения на протяжении 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
Согласно опубликованным результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с эндоскопически доказанной пептической язвой класса Iа, Iб, IIа или IIб (9; 43; 38 и 10% соответственно) по Форресту отмечено снижение частоты повторного кровотечения в первые 72 ч на фоне назначения эзомепразола в/в.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина A также повышается в связи со снижением кислотности желудочного сока.
Возможно, увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, отмечаемым у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления — физиологическое следствие длительного подавления секреции кислоты, они носят доброкачественный и обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, у госпитальных больных, возможно, также Clostridium difficile.
Эзомепразол был более эффективен по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, принимавших НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Эзомепразол был эффективен при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе).
Фармакокинетика. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после применения разовой дозы 40 мг и повышается до 89% после повторного применения 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения — 50 и 68%.
Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола относительно кислотности в полости желудка.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, отвечающего за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3A4, обусловливающей образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.
Выведение. Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов).
Общий клиренс из плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приема. T_½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие — с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества определяется в моче.
Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Примерно у 2,9±1,5% популяции пациентов отмечают недостаточность фермента CYP 2C19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). C_max в плазме крови повышается примерно на 60%. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быт нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушением функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Исследований с участием данной категории пациентов не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений метаболизма у больных с нарушением функции почек не ожидается.
Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).
Дети. После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее действие и время достижения C_max препарата в плазме крови у детей в возрасте 12–18 лет были такими же, как у взрослых.
Гендерные особенности. После однократного приема дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин выше на 30% по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не отмечалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

Сочетанно с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидивов пептических язв у больных с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:

• лечение язв, вызванных терапией НПВП;
• профилактика возникновения в связи с приемом НПВП язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска.

Профилактика рецидива кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстой кишки после в/в лечения эзомепразолом.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.
Дети в возрасте старше 12 лет
ГЭРБ:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. ГЭРБ
— Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 нед рекомендуются для пациентов с неизлеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами.
— Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
— Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов дальнейший их контроль может быть достигнут при приеме 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», которая предусматривает прием 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применявшим НПВП и у которых существует риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.
В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг препарата Эзолонг с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина дважды в сутки в течение 7 дней.
Пациенты, требующие длительного применения НПВП
Лечение язв желудка, ассоциированных с лечением НПВП: рекомендованная доза — 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 нед.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Длительное лечение для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после в/в лечения эзомепразолом: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозировку подбирают индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание можно контролировать приемом 80–160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на два приема.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования. Из-за отсутствия опыта применения эзомерпазола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью (см. Фармакокинетика).
Пациенты с нарушением функции печени. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования пациентам со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза препарата Эзолонг не должна превышать 20 мг (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования.
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте старше 12 лет. ГЭРБ
— Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Пациентам с неизлеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.
— Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
— Симптоматическое лечение ГЭРБ: доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля за симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.
Рекомендации по дозировке препарата
При массе тела 30–40 кг в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела — все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 нед.
При массе тела >40 кг в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг — все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 нед.
Дети в возрасте до 12 лет. Эзолонг не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

резюме профиля безопасности. Среди нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимые нежелательные реакции не обнаружены. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Нарушения психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные); нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко — микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой или без таковой; очень редко — реакции со стороны печени, включая печеночную недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов — одновременно с почечной недостаточностью).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — слабость, повышенное потоотделение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при наличии каких-либо тревожных симптомов (например, выраженное непредвиденное уменьшение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении или диагностированной язве желудка, должно быть исключено злокачественное заболевание, поскольку применение эзомепразола может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
Продолжительное применение препарата. Пациенты, применяющие препарат в течение длительного времени (особенно больше года), должны находиться под регулярным наблюдением.
Лечение по необходимости. Пациенты, применяющие препарат по необходимости, должны сообщить врачу об изменениях характера симптомов.
Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействия (если применяется тройная терапия у пациентов, принимающих одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).
Желудочно-кишечные инфекции. Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. Фармакокинетика).
Всасывание витамина В₁₂. Применение эзомепразола, как и всех лекарственных средств, ингибирующих секрецию кислоты, может привести к уменьшению всасывания витамина В₁₂ (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать пациентам со сниженными запасами в организме или факторами риска уменьшения всасывания витамина В₁₂ в течение длительной терапии.
Гипомагниемия. При применении ИПП (в том числе эзомепразола) сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, применявших ИПП в течение не менее 3 мес или в большинстве случаев в течение года. Могут развиваться такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Но последние могут начинаться неожиданно и незаметно. В большинстве случаев состояние пациентов с выявленной гипомагниемией нормализовалось после проведения заместительной терапии магнием и отмены ИПП.
Пациентам с прогнозируемым проведением длительного курса лечения или принимающих ИПП с дигоксином либо лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), перед началом лечения ИПП и периодически во время терапии следует осуществлять мониторинг уровня магния в плазме крови.
Риск возникновения переломов. Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может умеренно повысить риск перелома бедра, запястья или позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других соответствующих факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ИПП могут повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациентам с риском остеопороза следует проходить обследование и получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить поступление витамина D и кальция в необходимом количестве.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения Эзолонга. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.
Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует рассматривать потенциально возможное взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения данной комбинации.
При назначении эзомепразола в режиме «при потребности» необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышение уровня хромогранина A может помешать исследованию на выявление нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать получения ложных результатов, следует прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 5 дней до измерения уровня хромогранина A (см. Фармакодинамика).
Применение в период беременности и кормления грудью
Период беременности. Клинические данные по применению эзомепразола для лечения беременных ограничены.
Результаты исследований большого количества беременных, принимавших рацемическую смесь омепразола, указывают на отсутствие мальформационного (нарушение развития плода) и фетотоксического эффектов. Исследования эзомепразола на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на развитие эмбриона/плода. Исследование рацемической смеси на животных не показало прямого или косвенного негативного влияния на беременность, роды и постнатальное развитие. Препарат назначать в период беременности с осторожностью.
Умеренное количество данных в отношении беременности (300–1000 случаев) указывает на отсутствие мальформационных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Исследования рацемической смеси омепразола на животных не показали влияния на фертильность в случае перорального введения препарата.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщали о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если такие нарушения обнаружены, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение pH желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с угнетением СУР 2С19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечалось снижение уровня последних в плазме крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому одновременное назначение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, C_max, C_min). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира.
Одновременное применение омепразола в дозе 20 мг/сут с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, определенной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг/сут.
В ходе сочетанной терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в плазме крови возрастал. Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. В случае применения данной комбинации следует осуществлять мониторинг функции почек (клиренс креатинина), мониторинг уровня такролимуса в плазме крови и при необходимости произвести коррекцию дозы.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH
Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола или других препаратов группы ИПП может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.
Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек — на 30%). О дигоксиновой токсичность сообщалось редко. Но несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Следует осуществлять усиленный терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19. Эзомепразол ингибирует CYP 2С19 — главный фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизирующимися CYP 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это обстоятельство следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по необходимости.
Диазепам. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP 2C19, на 45%.
Фенитоин. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.
Вориконазол. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению C_max и AUC_τ для вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.
Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2С19. Применение омепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования приводило к увеличению C_max и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Цизаприд. У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению AUC на 32% и увеличению T_½ на 31%, но не происходило заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный интервал Q–T отмечался после приема цизаприда отдельно и не увеличивался при дальнейшем применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Варфарин. В ходе клинических исследований применения 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, показано, что время коагуляции было в пределах нормы. Однако в послерегистрационный период сообщали о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения при сочетанном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания одновременного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.
Клопидогрел. У здоровых лиц отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и уменьшению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) относительно агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогрела вместе с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с применением клопидогрела в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) по агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах приема клопидогрела отдельно и клопидогрела + комбинации (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота).
Ряд обсервационных и клинических исследований по фармакокинетическому/фармакодинамическому взаимодействию эзомепразола продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела и эзомепразола.
Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин или хинидин. Отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Напроксен или рофекоксиб. В ходе кратковременных исследований сочетанного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом какого-либо фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, ингибирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Эзомепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола вдвое.
Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Вориконазол (ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4) обусловливал повышение AUC омепразола на 280%. В таких ситуациях коррекция дозы эзомепразола не всегда нужна. Но коррекцию дозы следует проводить у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае назначения длительного лечения.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
Педиатрическая популяция. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

к настоящему времени данные относительно передозировки ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема эзомепразола в дозе 280 мг. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызовет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не выводится с помощью диализа.
Как и при любой передозировке, следует обеспечить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.