№ UA/9943/02/01 от 30.05.2019По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления путем снижения ОПСС. ЧСС остается практически неизменной. Сердечный выброс не изменяется; сердечный выброс, который уменьшается вследствие увеличения постнагрузки, может увеличиться.
Механизм действия. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия.
На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические α₁-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.
На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предупреждает рефлекторное повышение (или снижение) тонуса симпатической нервной системы.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения более 80–90% урапидила абсорбируется в ЖКТ. C_max в плазме крови лекарственной формы с пролонгированным высвобождением достигается через 4–6 ч после применения; Т_½ из плазмы крови составляет около 4,7 ч (3,3–7,6 ч).
После в/в введения 25 мг урапидила отмечено двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет около 35 мин. Т_½ препарата из плазмы крови после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч).
Биодоступность. Относительная биодоступность при приеме препарата в форме капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с принятым внутрь р-ром составляет 92 (83–103)%. Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с в/в стандартом составляет 72 (63–80)%.
Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка крови человека) in vitro — 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до настоящего времени неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.
Распределение. Объем распределения — 0,8 (0,6–1,2) л/кг массы тела. Вещество проникает через ГЭБ и плаценту.
Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит — урапидил, гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, не проявляет существенной антигипертензивной активности. О-диметилированный урапидил — метаболит практически проявляет такую же биологическую активность, как урапидил, но образуется в очень небольших количествах.
Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека до 50–70% почечная, из которых около 15% дозы — фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь парагидроксилированный урапидил, не проявляющий антигипертензивного эффекта, выводится с калом.
Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста, а также больных с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а Т_½ из плазмы крови увеличивается.

ПОКАЗАНИЯ:

гипертензивный криз. Тяжелая или очень тяжелая степень АГ. Рефрактерная АГ. Контролируемое снижение АД в случае его повышения во время/или после хирургической операции.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ
1. В/в инъекция: 10–50 мг урапидила вводить медленно в/в под постоянным мониторингом АД. Снижение АД отмечают в течение 5 мин после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.
2. Медленная в/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.
Р-р для инфузии, предназначенный для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг препарата Эбрантил добавить к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (например 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы 5% или 10%).
Если для введения поддерживающей дозы применяют перфузатор, 20 мл р-ра для инъекций (100 мг препарата Эбрантил) вводят в шприц перфузатора и разводят до объема 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше).
Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл р-ра для инфузий.
Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД.
Рекомендуемая максимальная начальная скорость: 2 мг/мин.
Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).
Контролируемое снижение АД для регулирования гипертонических эпизодов во время/или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или капельную инфузию использовать для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

Эбрантил р-р в/в вводить пациенту в положении лежа на спине, инъекционно или путем инфузии.
Возможны однократные или повторные инъекции и в/в капельные инфузии. Инъекционное введение препарата совместимо с последующей капельной инфузией. Можно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Эбрантил капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза: 2 × 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами.
Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил.
Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил при длительном лечении.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста применять антигипертензивные средства необходимо с осторожностью и начинать терапию следует с низких доз, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

большинство следующих побочных явлений обусловлены резким снижением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах следует прекратить применение препарата.
По частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1:10), часто (≥1:100, <1:10), нечасто (≥1:1000, <1:100), редко (≥1:10 000, <1:1000), очень редко (<1:10 000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, изменения в месте введения.
Исследования: нечасто — нерегулярный сердечный ритм; очень редко — тромбоцитопения*.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны психики: очень редко — ощущение беспокойства.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.
Со стороны дыхательной системы: редко — заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение; редко — гиперчувствительность, включая зуд, покраснение кожи, сыпь; неизвестно — отек Квинке, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).
*В единичных случаях отмечается уменьшение количества тромбоцитов в связи с временным применением препарата Эбрантил, но причинно-следственная связь при применении урапидила не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.
В случае возникновения любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

с особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил:

• при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например стеноз аортального или митрального клапана), при эмболии легочной артерии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных нарушений;
• у детей, поскольку исследований для этой возрастной группы пациентов не проводили;
• пациентам с нарушением функции печени;
• пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, которые параллельно применяют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

В случае применения ранее других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдет достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта ранее применявшегося препарата. Доза препарата Эбрантил должна быть соответствующим образом снижена. Слишком быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановки сердца.
5 мл р-ра для инъекций Эбрантил содержит 500 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл.
10 мл р-ра для инъекций Эбрантил содержит 1000 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл.
Данное лекарственное средство не следует применять во время беременности или кормления грудью, если только это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.
Данное лекарственное средство не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или почек, если только это не рекомендовано врачом. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.
Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может иметь такой же эффект, как и употребление алкоголя, и увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов.
Препарат следует применять только по рекомендации врача. Во время приема этого препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования.
Эбрантил, р-р для инъекций, содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл, что делает его почти свободным от натрия.
Эбрантил, р-р для инъекций, содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл, что делает его почти свободным от натрия.
Период беременности и кормления грудью.
Женщинам детородного возраста, которые не применяют контрацепцию, Эбрантил не рекомендуется.
Беременность. Данные по применению урапидила у беременных отсутствуют или их количество ограничено.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Урапидил проникает через плаценту.
Эбрантил не следует применять в период беременности, за исключением, если терапия урапидилом необходима вследствие клинического состояния женщины.
Период кормления грудью. Неизвестно, попадает ли урапидил в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка.
Эбрантил не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность. Клинических исследований относительно воздействия на фертильность мужчин и женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.
Дети. Клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей нет.
Препарат не следует применять детям до 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение) могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при замене лекарственного средства или при употреблении алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

гипотензивное действие препарата Эбрантил может усиливаться при сочетанном применении с блокаторами α-адренорецепторов, вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.
При сочетанном применении циметидина C_max урапидила может повышаться на 15%.
В настоящее время информации относительно комбинированной терапии с ингибиторами АПФ недостаточно, поэтому такое лечение не рекомендуют.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны ЦНС — повышенная утомляемость и снижение скорости реакций.
Лечение: при чрезмерном снижении АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК, при отсутствии эффекта — применение вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (например 0,5–1,0 мг эпинефрина, разведенного в 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.