Действующее вещество: ramipril;
1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия крос­кармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

№  UA/10982/01/02 от 27.12.2019По рецепту B

Действующее вещество: ramipril;
1 таблетка содержит рамиприла 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия крос­кармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

№  UA/10982/01/03 от 27.12.2019По рецепту B

Действующее вещество: ramipril;
1 таблетка содержит рамиприла 10 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия крос­кармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат.

№  UA/10982/01/04 от 27.12.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Рамизес — антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Подавляя синтез ангиотензина II, препарат снижает его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Повышает активность ренина в плазме крови, а также ингибирует метаболизм брадикинина.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение ОПСС. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Прием рамиприла пациентами с АГ приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 ч и обычно длится 24 ч.
Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном лечении рамиприлом наблюдается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и значительного повышения АД.
У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск летальности на 27% по сравнению с плацебо. Также выявлено снижение других рисков, включая риск внезапной смерти (на 30%) и риск прогрессирования болезни до развития серьезной/стойкой сердечной недостаточности (на 23%). Кроме того, на 26% уменьшалась вероятность поздней госпитализации в связи с сердечной недостаточностью.
У пациентов с недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и замедляет наступление конечной стадии почечной недостаточности и вследствие этого — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина.
У лиц с повышенным сердечно-сосудистым риском в связи с наличием заболеваний сосудов или сахарного диабета рамиприл снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую летальность и потребность в реваскуляризации, а также препятствует возникновению и прогрессированию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов, больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с АГ, так и с нормальным АД.
Фармакокинетика. Пресистемный метаболизм рамиприла с образованием активного метаболита рамиприлата происходит в печени. Кроме активации с образованием рамиприлата, рамиприл подвергается глюкуронизации и превращается в рамиприла дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронизируется и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту).
Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла ≈ 45%. Установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла вместе с пищей не выявил значительного влияния на абсорбцию.
C_max рамиприла в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема. T_½ рамиприла ≈1 ч. C_max рамиприлата в плазме крови наблюдается через 2–4 ч после перорального приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. T_½ начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (с T_½ ≈15 ч), а затем — конечная фаза, во время которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низкие, с T_½ приблизительно 4–5 дней.
Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.
Несмотря на продолжительную конечную фазу выведения, после однократного применения рамиприла в дозе ≥2,5 мг стационарное состояние достигается примерно через 4 дня. После многократного приема «эффективный» T_½ , в зависимости от дозы, составляет 13–17 ч. Период полудиссоциации рамиприлата с АПФ — 10,7 ч, что свидетельствует о его высокой активности.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.
У здоровых добровольцев в возрасте 65–76 лет фармакокинетика рамиприла и рамиприлата аналогична кинетике у здоровых добровольцев молодого возраста.
При сниженной функции почек выведение рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата уменьшается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение концентраций рамиприлата в плазме крови, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
При введении препарата в высоких дозах (10 мг), при сниженной функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, концентрации рамиприла в плазме крови повышаются и выведение рамиприлата замедляется.
Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с АГ, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не определяли.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при АГ.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС, инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом и наличием не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска.

Лечение при заболеваниях почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, с наличием не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут.

Лечение при сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 ч после возникновения острого инфаркта миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат для перорального применения.
Препарат Рамизес рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамизес следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Рамизес может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно применяющих диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно уменьшение ОЦК и/или количества электролитов.
Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рамизес, если это возможно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с АГ, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамизес следует начинать с дозы 1,25 мг. Требуется тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозировку препарата Рамизес следует корригировать в зависимости от целевого уровня АД.
АГ. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Рамизес можно применять в монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная доза. Лечения препаратом Рамизес следует начинать постепенно, с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сут.
У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; максимальная доза препарата Рамизес составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Рамизес составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а потом еще через 2–3 нед повысить ее до целевой поддерживающей дозы — 10 мг 1 раз в сутки (также см. приведенную выше информацию относительно дозировки препарата для пациентов, принимающих диуретики).
Лечение при заболеваниях почек
У пациентов с диабетом и микроальбуминурией
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Рамизес составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом — до 5 мг еще через 2 нед лечения.
У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Рамизес составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения суточную дозу препарата Рамизес рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом — до 10 мг еще через 2–3 нед лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Рамизес составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует повышать. Через 2 нед лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом — до 5 мг еще через 2 нед лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Рамизес следует титровать путем ее удвоения через каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостатности
Начальная доза. Через 48 ч после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 и 5 мг два раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить (также см. приведенную выше информацию относительно дозировки препарата для пациентов, получающих диуретики).
Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу следует разделять на 2 приема. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта терапии пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина:

• если клиренс креатинина составляет ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза — 5 мг;
• пациенты с АГ, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение препаратом Рамизес пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать препарат в более низкой начальной дозе — 1,25 мг рамиприла.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ;
• период беременности или планирование беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II);
• значительный двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.
Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки, артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе, стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, феномен Рейно, ощущение приливов.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН, полиурия, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка, заложенность носа, бронхоспазм, в том числе обострение БА.
Со стороны пищеварительного тракта: воспалительные явления в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит (сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, гастрит, запор, сухость во рту, глоссит, афтозный стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина, холестатическая желтуха, повреждение клеток печени, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия, тремор, нарушение равновесия, церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: нарушение слуха, звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, в частности макулопапулезная, ангионевротический отек (обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальные последствия), зуд, крапивница, гипергидроз, эксфолиативный дерматит, онихолиз, реакция фоточувствительности, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия, артралгия.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня калия в крови, анорексия, снижение аппетита, снижение уровня натрия в крови.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Со стороны репродуктивной системы: транзиторная эректильная дисфункция (импотенция), снижение либидо, гинекомастия.
Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость, состояние спутанного сознания, расстройство внимания.
Общие расстройства: боль в груди, астения, пирексия, утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Особые категории пациентов
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Рамизес и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин) комбинированное применение препарата Рамизес и алискирена противопоказано.
Пациенты с наличием особого риска возникновения артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик применяют впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля АД, можно ожидать, например у пациентов:

• с тяжелой АГ;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• у которых существует или может развиться дефицит жидкости или электролитов (включая пациентов, применяющих диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или дефицита электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие мероприятия по коррекции следует тщательно взвесить относительно риска перегрузки объемом).
У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Рамизес может быть более сильным или более слабым. Кроме того, у лиц с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно выше; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.
Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения необходимо особое медицинское наблюдение.
Пациенты пожилого возраста. См. ПРИМЕНЕНИЕ.
Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корригировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется за состоянием здоровья пациентов с нарушением функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у лиц с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали ангионевротический отек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Рамизес следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12–24 ч и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамизес, отмечали случаи ангионевротического отека кишечника (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).
Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Рамизес.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Рамизес, наблюдали возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, лица в возрасте старше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, больные, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если сочетанное применение вышеуказаных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии отмечали редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за остоянием здоровья пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или принимающими другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у лиц негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и у других ингибиторов АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выражено у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у лиц негроидной расы с АГ чаще наблюдается АГ с низкой активностью ренина.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Препарат Рамизес не применяют у беременных или у женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Кормление грудью. Из-за недостатка информации о применении рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат в этот период и желательно отдавать преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных грудных детей.
Дети. Препарат Рамизес не рекомендуется применять у детей, поскольку данных относительно эффективности и безопасности этого препарата у этих пациентов недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например некоторые симптомы снижения АД, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале терапии или при переходе с лечения другими препаратами. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы нежелательно управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

комбинации, применение которых противопоказано. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата — с учетом повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.
Комбинированное применение препарата Рамизес с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинации, требующие предупредительных мер
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать повышения риска возникновения артериальной гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ относительно диуретиков).
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный эффект препарата Рамизес. Рекомендуется тщательно контролировать АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к повышению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.
Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамизес. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП сопровождается повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.
Поваренная соль. При чрезмерном потреблении поваренной соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ повышается вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых.
Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. Состояние здоровья пациента требует тщательного наблюдения и проведения симптоматической и поддерживающей терапии. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов α₁-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.