№  UA/10389/01/01 от 13.04.2020По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас, оказывают взаимодополняющее действие. Механизм антигипертензивного действия эналаприла малеата связан с конкурирующим ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости преобразования ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате снижения концентрации ангиотензина II возникает вторичное повышение активности ренина плазмы крови за счет угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет значительную роль в регуляции АД, поэтому эналаприл может выявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой АГ. Продолжительный прием эналаприла у пациентов с первичной АГ и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет повышения скорости клубочковой фильтрации.
Нитрендипин — антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, вызывает расширение периферических артерий, снижает ОПСС и патологически повышенное АД. Нитрендипин обладает умеренным натрийуретическим эффектом, особенно в начале лечения.
Фармакокинетика. После перорального применения эналаприл быстро всасывается, на его абсорбцию не влияет наличие пищи в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. C_max в плазме крови достигается через 3–4 ч после перорального применения препарата. Выделяется эналаприл в основном почками (в неизмененном виде и 40% в виде энаприлата). За исключением преобразования в енаприлат, другие признаки существенных метаболических трансформаций эналаприла отсутствуют. График концентрации энаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации энаприлата достигались на 4-й день приема препарата. Эффективный Т_½ энаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобна в рекомендованном терапевтическом диапазоне.
Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема препарата. Биодоступность — 20–30%. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96–98%.
Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления. Т_½ составляет 8–12 ч. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдали. У пациентов с хроническим нарушением функции печени отмечали повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.
Выделяется нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 77%) и с желчью.
Одновременное применение эналаприла малеата и нитрендипина может в незначительной мере повышать биодоступность этих соединений, что не имеет клинического значения.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение АГ у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы для проведения комбинированной терапии.
По показаниям и под контролем врача возможен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию.
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не противопоказана монотерапия эналаприлом и нитрендипином. Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов данной группы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушением функции почек. Противопоказано применять препарат у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентов, которые проходят гемодиализ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Энеас не следует применять:
– пациентам с повышенной чувствительностью к эналаприлу, нитрендипину или другим компонентам препарата;
– пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванным любым ингибитором АПФ, или наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком;
– во II–III триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Применение в период беременности или кормления грудью);
– пациентам с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта;
– пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или пациентам с односторонним стенозом почечной артерии единственной почки;
– при стенозе аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики и гипертрофической кардиомиопатией;
– пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) и пациентам во время гемодиализа;
– пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
– беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Противопоказано одновременное применение препарата Энеас с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ.
Наиболее часто отмечают такие побочные реакции (1–10%): гиперемия, отеки, головная боль, кашель. Нечасто (0,1–1%) — головокружение, тахикардия, эритематозная сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редко отмечают такие побочные реакции (<0,01%), включая единичные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, одышка, вздутие живота, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезии, тремор и судороги. Приведенная информация о побочных реакциях базируется на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении препарата Энеас.
Эналаприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто — артериальная или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения. Редко — синкопе (особенно в начале лечения, при повышении дозы эналаприла малеата и/или диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, с сердечной недостаточностью, тяжелой степенью АГ или почечной АГ). Очень редко — в связи с внезапным падением АД — тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто — возникновение или обострение нарушения функции почек; почечная недостаточность. Редко — олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в области поясницы. Очень редко — ОПН.
Со стороны дыхательной системы. Часто — одышка. Нечасто — сухой кашель, боль в горле, хрипы, бронхит, ринорея. Редко — диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень редко — бронхоспазм/БА, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением глотки, гортани и/или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска — пациенты негроидной расы).
Со стороны органов ЖКТ и печени. Нечасто — тошнота, боль в верхних отделах живота, нарушение пищеварения, раздражение желудка, пептические язвы. Редко — рвота, диарея, запор, потеря аппетита. Очень редко — ангионевротический отек кишечника, нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко — гинекомастия. Неизвестно — синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны нервной системы. Нечасто — головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница. Редко — головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания, патологические сновидения.
Со стороны сосудов и кожи. Часто — сыпь. Нечасто — аллергические кожные реакции (экзантема). Редко — эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Очень редко — тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением показателей СОЭ и уровня антинуклеарних тел.
Со стороны обмена веществ. Нечасто — гипогликемия.
Со стороны органов чувств. Редко — звон в ушах, нечеткость зрения, изменение вкусовых ощущений или кратковременная потеря вкуса, потеря нюха, сухость глаз, слезоточивость.
Изменения лабораторных показателей. Нечасто — снижение уровня гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Редко — у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунносупрессоры: апластическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях — агранулоцитоз, панцитопения); угнетение костного мозга, лимфаде нопатия, аутоиммунные заболевания; у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной АГ: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в плазме крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), повышенное выделение альбумина с мочой. В единичных случаях зафиксировано гемолиз/гемолитическая анемия (в связи с дефицитом G-6-PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.
Нитрендипин
Общие нарушения. Нечасто — астения, гриппоподобные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто — аритмия, тахикардия, пальпитация, периферический отек, приливы жара, расширение сосудов. Очень редко — артериальная гипотензия, стенокардия, боль за грудиной.
Со стороны ЖКТ. Нечасто — тошнота, диарея. Редко — боль в животе, запор, диспепсия, рвота. Очень редко — гипертрофический гингивит.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко — гинекомастия.
Со стороны крови. Очень редко — лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы. Нечасто — головная боль. Редко — нервозность, парестезии, тремор, головокружение.
Со стороны дыхательной системы. Редко — диспноэ.
Со стороны кожи и костно-мышечной системы. Редко — зуд, кожная сыпь, крапивница, миалгия.
Со стороны органов чувств. Редко — нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко — повышенная частота мочеиспускания, полиурия.
Изменения лабораторных показателей. В единичных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическую артериальную гипотензию отмечали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, у которых применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и/или диуретика контроль должен быть особенно тщательным.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в первые недели лечения, может возникнуть отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в продолжительном наблюдении, так как терапии антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточно. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за его состоянием минимум в течение 12–24 ч до полного исчезновения симптомов.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек в сравнении с пациентами других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно в случае выраженого нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам рекомендуется применять препарат Энеас, следует проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Для пациентов необходимо провести инструктаж касательно немедленного сообщения о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (нейтрофилов <1000/мм³).
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и далее — с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.
О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.
У некоторых пациентов с АГ, у которых не выявлено заболевание почек до начала лечения, применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях могут быть необходимы снижение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Реноваскулярная АГ/стеноз почечной артерии).
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин; креатинин в плазме крови <3 мг/мл) не нуждаются в коррекции дозы. Данные по применению препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.
Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в редких случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (>1 г/сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.
Пациенты с нарушением функции печени. Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку опыта применения комбинированной терапии недостаточно. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, повышения активности печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда — к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.
Реноваскулярная АГ/стеноз почечной артерии. При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной АГ и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функции почек даже с очень незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) .
Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется одновременно терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. Если есть настоятельная потребность в комплексной терапии, следует контролировать концентрацию калия в плазме крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Энеас может привести к ортостатической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса в результате применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, которая исчезает после предоставления больному положения лежа и коррекции АД и ОЦК. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии больному следует придать положение лежа. В случае необходимости — ввести в/в 0,9% р-ра натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при восстановленном АО и ОЦК не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас.
Стеноз аорты или аортального клапана. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кашель. Выявлены случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на РААС, в связи с этим не рекомендуется применять препарат.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Вследствие повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69). Применение препарата Энеас противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.
Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, которые получают пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в первые несколько месяцев одновременного применения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП/десенсибилизации к яду насекомых. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых (например пчел или осы), могут возникнуть анафилактоидные реакции (например снижение АД, одышка, рвота, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения афереза или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно на избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения АГ или сердечной недостаточности.
Хирургические операции/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, повышающих АД, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения ОЦК.
Сочетанная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить в индивидуально определенных случаях, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Фертильность. В редких случаях нитрендипин может вызвать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других причин применение антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления.
Этнические различия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Энеас менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно вследствие большего распространения низкорениновой формы АГ среди населения негроидной расы.
Пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Эпидемиологические данные по тератогенному риску после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшое повышение риска не может быть исключено. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Олигогидрамнион, являющийся следствием снижения функции почек, может привести к развитию контрактур конечностей плода, краниофациальных деформаций и гипоплазии легких. Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Младенцам, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательное наблюдение с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные показали выведение эналаприла с грудным молоком в небольшом количестве (см. Фармакокинетика). Препарат не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Применение препарата Энеас в период грудного вскармливания может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за состоянием ребенка следует наблюдать на предмет появления каких-либо побочных эффектов.
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому его не назначают этой возрастной группе пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях, особенно в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть изменена скорость реакции, что препятствует управлению транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

гипотензивное действие Энеаса усиливается при сочетанном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами α-адренорецепторов, например празозином.
Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью
Гипотензивная терапия. Одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совмещенный прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить АД.
Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, которые повышают уровень калия в плазме крови (например гепарин), возможно повышение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При одновременном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению ОЦК и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель сочетанного приема таких препаратов у пациентов с почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратимом повышении уровня лития в плазме крови и его токсичности. Одновременный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные средства. Одновременный прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в плазме крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным ОЦК, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сочетанной терапии и периодически в течение такого лечения.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов двойная блокада РААС связана с высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на РААС.
Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые получали лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивных эффектов ингибиторов АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно безопасно применять сочетанно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологической практике), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходимы контроль за АД и коррекция дозы.
Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата.
При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессоров, системными ГКС, прокаинамидом возможно развитие лейкопении.
Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью
Циметидин и ранитидин. Циметидин (в меньшей степени ранитидин) способствует повышению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
Дигоксин. Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Пациент должен находиться под наблюдением для определения симптомов передозировки дигоксина. Необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови.
Миорелаксанты. Нитрендипин может усиливать эффект и продолжительность действия миорелаксантов, таких как панкуроний.
Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, повышая концентрацию последнего в плазме крови, вследствие чего усиливается гипотензивное действие препарата Энеас.
Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохрома Р450 3A4. Средства, стимулирующие эту систему, например антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, которые угнетают активность этой ферментативной системы, например противогрибковые препараты (итраконазол и др.), способствуют повышению концентрации нитрендипина в плазме крови.
Блокаторы β-адренорецепторов. Нитрендипин и блокаторы β-адренорецепторов проявляют синергические эффекты. Это может иметь особое значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируются дополнительным применением блокаторов β-адренорецепторов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

до настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Энеас не отмечено. Наиболее вероятный симптом передозировки — артериальная гипотензия.
Лечение: первичная детоксикация — промывание желудка, назначение сорбентов и/или сульфата натрия (по возможности в течение первых 30 мин). Необходимо тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности. В случае артериальной гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение и провести восстановление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировки возможно в/в введение катехоламинов, ангиотензина II и проведения гемодиализа (скорость 62 мл/мин; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью) При брадикардии назначают атропин. Возможно применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения.