Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармелоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

№  UA/9031/01/01 от 05.02.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он обладает непрямым свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое влияние. Амантадин проявляет эффект синергического действия с леводопой.
Фармакокинетика. Амантадин быстро и полностью всасывается в ЖКТ после перорального приема. C_max в плазме крови достигается через 2–8 ч после приема однократной дозы препарата. При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме крови 400–900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата C_max составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному и составляет 17,7±10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Видимый объем распределения (4,2±1,9 л/кг массы тела) зависит от возраста; у взрослых людей он составляет 6 л/кг. T_½ составляет 10–30 ч (в среднем — 15 ч) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 года) T_½ составляет 30 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью конечный T_½ из плазмы крови может быть значительно удлинен (до 68 ± 10 ч). При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата C_max через 3 ч составляет 0,54 мкг/мл. После лечения в дозе 200 мг/сут средняя концентрация в плазме крови 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был рассчитан при 3,6 л/ч; T_½ из плазмы крови составляет от 7 до 23 ч со средним значением ≈10 ч.
Амантадин связывается с белками плазмы крови на ≈67% (in vitro); почти 33% определяется в плазме крови в несвязанном виде. Он проходит через ГЭБ с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизмененном виде (90% однократной дозы), незначительное количество выводится с калом.
Способность к диализу у амантадина низкая — ≈5% за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется.

ПОКАЗАНИЯ:

Синдром Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.
Экстрапирамидные побочные влияния нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Применяют внутрь у взрослых.
Таблетки ПК-Мерц принимают с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днем. Последнюю суточную дозу не следует принимать после 16:00.
Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, что определяется вручную. Такое ЭКГ необходимо делать перед любым последующим повышением дозы и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум 1 раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение Q–Tc >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами.
Разовая и суточная дозы. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающее жизни побочное действие — хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию.
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванных применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, соблюдая дозирование согласно терапевтическому эффекту.
Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) в сутки в первые 4–7 дней с дальнейшим повышением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.
Обычная эффективная доза составляет 1–3 таблетки 2 раза в сутки (200–600 мг амантадина сульфата).
Пациентам пожилого возраста, в частности при состояниях ажитации, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза будет неэффективной, ее можно осторожно повысить до 200 мг/сут под наблюдением врача.
При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.
Для пациентов, ранее применявших амантадин, р-р для инъекций, начальная доза должна быть выше.
При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение р-ра амантадина сульфата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к амантадину или другим компонентам препарата;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);
• кардиомиопатия и миокардит;
• AV-блокада II и III степени;
• брадикардия (<55 уд./мин);
• пролонгированный интервал Q–T (Bazett Q–Tc >420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным Q–T-синдромом в семейном анамнезе;
• тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
• сочетанное лечение будипином или другими препаратами, продлевающими интервал Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• сниженный уровень калия или магния в крови;
• эпилепсия и другие судорожные приступы;
• тяжелая почечная недостаточность;
• язва ЖКТ.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны психики: часто — нарушение сна и психическая ажитация.
У пациентов (особенно пожилых), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, если таблетки принимаются в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопа, бромокриптин или мемантин).
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.
Со стороны нервной системы: часто — двигательные нарушения; нечасто — головокружение, ортостатические нарушения; редко — затуманенное зрение; очень редко — эпилептические припадки, как правило после лечения в дозах, превышающих рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткость речи, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: очень редко — временная потеря зрения, поражения роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала Q–T), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев были передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); часто — «мраморная» кожа, сопровождающаяся отеками нижней части голени и голеностопного сустава.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи: очень редко — повышенная светочувствительность, кожные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.
Краситель желто-оранжевый S (E110) может вызвать аллергические реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто — задержка мочи у пациентов с гипертрофией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо.
Другие: реакции гиперчувствительности.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лица, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц. У пациентов с поражением почек возможна интоксикация. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или лицам с эпилептическими припадками, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями требуют постоянного наблюдения врача во время лечения препаратом. У лиц с болезнью Паркинсона часто отмечают такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. У таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами. Пациенты должны информировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с:

• психозами;
• нарушением функции печени;
• тиреотоксикозом;
• рецидивирующей экземой;
• гипертрофией простаты;
• узкоугольной глаукомой;
• почечной недостаточностью различной тяжести (существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также ПРИМЕНЕНИЕ);
• ажитацией или спутанностью сознания;
• синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
• при одновременном лечении мемантином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения следует провести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, которая определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо проводить перед каким-либо последующим повышением дозы и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум 1 раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение Q–Tc составляет >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами. Следуя упомянутым выше мерам предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающие для жизни побочные действия.
Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин в кризисных ситуациях, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала Q–T. Если пролонгация интервала Q–T отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, принимая во внимание противопоказания и взаимодействия. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени Q–T невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом.
Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуют из-за риска передозировки.
Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, которые сочетанно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.
Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.
У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.
Препарат не применяют у лиц с закрытоугольной глаукомой.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат можно применять только после очень тщательной оценки соотношения пользы для беременной/матери и риска для плода/ребенка. Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Нет адекватных данных о применении амантадина у беременных. Были сообщения об отдельных случаях неосложненных родов, но также были осложнения в период беременности и 5 случаев врожденных дефектов (дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалии конечностей). В исследованиях на животных амантадин показал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому Амантадин можно применять в период беременности в случае крайней необходимости. Если терапия проводится в I триместр, следует выполнить УЗИ. Если амантадин назначают женщине фертильного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрения на нее.
Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. Если во время кормления грудью абсолютно необходима терапия Амантадином, то следует обязательно осматривать ребенка в отношении возможных симптомов, связанных с применением препарата (кожные высыпания, задержка мочеиспускания, рвота), кормление грудью следует прекратить.
Дети. Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому его не применяют у этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не исключено влияние на способность к концентрации внимания и адаптации, особенно в сочетании с воздействием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность управлять автомобилем или работать с механизмами, вызванная самим состоянием. Это ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем. Учитывая возможные побочные действия препарата со стороны ЦНС, рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время применения препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

перед началом приема других лекарственных средств одновременно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, что может привести к удлинению интервала Q–T. Возможно применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами. Во избежание побочных действий (таких как психотические реакции) следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводились (например леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексилфенидил) (обратить внимание на раздел ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сочетанный прием препарата ПК-Мерц и каких-либо других нижеперечисленных групп лекарственных средств или активных компонентов может привести к следующим видам взаимодействия.
Антихолинергические средства. Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).
Симпатомиметики с прямым влиянием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина.
Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя. Алкоголь усиливает побочные действия препарата.
Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.
Другие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие лекарственные средства. Сочетанное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы крови, что ведет к токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, требуется избегать одновременного применения этой комбинации.
Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала Q–T. К ним относятся:

• определенные антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например амиодарон, соталол);
• определенные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
• определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например амитриптилин);
• определенные антигистаминные препараты (например астемизол, терфенадин);
• определенные макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин);
• определенные ингибиторы гиразы (например спарфлоксацин);
• азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более чем одного препарата с целью суицида. Симптомы. Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, перевозбуждением, тремором, атаксией, затуманенностью зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; сердечная аритмия. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, АГ, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.
Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после сочетанного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.
Лечение. Специальное медикаментозное лечение или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц (таблетки) необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. В случае интоксикации р-ром ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Требуется принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи, для быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии (лидокаин в/в).
Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 ч взрослым и 2 таблетки по 0,5 мг с интервалом 5–10 мин до максимальной дозы 2 мг у детей.
Рекомендуется особенно тщательно наблюдать пациентов, предрасположенных к возможному удлинению интервала Q–T и факторам, способствующим возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например электролитному дисбалансу (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.
Из-за низкой способности амантадина к диализу (≈5%) гемодиализ не рекомендуется.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.