Прочие ингредиенты: сополимер лактида и гликолида.

№  UA/4236/01/01 от 15.07.2020По рецепту DA

Прочие ингредиенты: сополимер лактида и гликолида.

Шприц-аппликатор с защитным механизмом.
Вспомогательные вещества для капсул, содержащих 3,6 мг гозерелина: сополимер лактида и гликолида (50:50).
Вспомогательные вещества для капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина: низкомолекулярный сополимер лактида и гликолида (95:5) и высокомолекулярный сополимер лактида и гликолида (95:5) (соотношение 3:1 по массе).

№  UA/4236/01/02 от 15.07.2020По рецепту DA

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Золадекс (D-Ser (But)⁶ Azgly¹⁰ ЛГ-релизинг-гормон (РГ)) является синтетическим аналогом природного ЛГ-РГ.
Золадекс 3,6 мг. При постоянном применении Золадекс ингибирует секрецию ЛГ гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в плазме крови у мужчин и концентрации эстрадиола в плазме крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин.
У мужчин примерно через 21 день после введения первой капсулы препарата концентрация тестостерона снижается до уровня, сопоставимого с таковым при кастрации, и продолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.
В сравнительных клинических исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы препарат Золадекс показал результаты выживаемости, сравнимые с эффектом хирургической кастрации.
В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном препаратом Золадекс), не выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 (доверительный интервал (ДИ) 0,81–1,36)). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.
В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал уровень безрецидивной и общей выживаемости при адъювантной терапии до лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T₁-T₂ и простатспецифическим антигеном (ПСА) на уровне хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местно-распространенным (T₃-T₄) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была определена, сравнительное исследование показало, что адъювантная терапия препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно повышала уровень выживаемости по сравнению только с лучевой терапией. Применение лекарственного средства Золадекс как неоадъювантной терапии улучшало уровень безрецидивной выживаемости у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местно-распространенным раком предстательной железы по сравнению с лучевой терапией.
После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить уровень безрецидивной выживаемости, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было поражения лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местно-распространенным заболеванием с определенной гистопатологической стадией с дополнительными факторами риска, такими как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение приводит к положительному эффекту при гормональнозависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и угнетении развития фолликулов яичника, а также вызывает истончение эндометрия и возникновение аменореи у большинства пациенток.
Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить менопауза. В редких случаях у некоторых женщин после окончания лечения менструации не восстанавливаются.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшению соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. Такое сочетание даст дополнительно 10 г/дл повышения концентрации гемоглобина по сравнению с терапией только препаратами железа.
Золадекс 10,8 мг. При постоянном применении Золадекс 10,8 мг угнетает выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызвать временное повышение концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.
У мужчин примерно до 21-го дня после введения первой капсулы концентрации тестостерона снижаются до кастрационного уровня и остаются сниженными при дальнейшем введении препарата каждые 12 нед. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторное введение препарата через 3 мес не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационном уровне у большинства пациентов еще в течение до 16 нед.
В сравнительных клинических исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы препарат Золадекс показал результаты выживаемости, подобные эффекту хирургической кастрации.
В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме препарата Золадекс), не выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, получивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05; ДИ 0,81–1,36). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.
В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии до лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T₁-T₂ и ПСА на уровне хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местно-распространенным (T₃-T₄) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; сравнительное исследование показало, что использование адъювантной терапии препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно улучшает уровень выживаемости по сравнению только с лучевой терапией. Применение лекарственного средства Золадекс неоадъювантно перед лучевой терапией улучшало уровень безрецидивной выживаемости у пациентов, имеющих высокий риск локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы.
После простатэктомии у пациентов, у которых отмечали распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если во время хирургического вмешательства пациенты не имели поражения лимфоузлов. Пациенты с местно-распространенным заболеванием с определенной гистопатологической стадией, которые имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона, перед адъювантной терапией препаратом Золадекс должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 нед после введения первой капсулы и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола у которых уже снижены вследствие применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются сниженными. Угнетение эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки, и приводит к аменорее у большинства больных.
В начале применения Золадекса у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на изъятие эстрогенов и обычно проходят сами по себе.
Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в единичных случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.
Фармакокинетика. Золадекс 3,6 мг. Золадекс характеризуется почти полной биологической доступностью. Введение капсулы каждые 4 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белками, и T_½ его из плазмы крови составляет 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. Т_½ увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата в форме капсулы указанные изменения не будут иметь значительных последствий. Поэтому менять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Золадекс 10,8 мг. Введение лекарственного средства Золадекс 10,8 мг каждые 12 нед обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывание Золадекса с белками незначительно; его T_½ из сыворотки крови составляет 2–4 ч у пациентов с нормальной функцией почек. У больных с нарушением функции почек T_½ увеличивается. В случае применения лекарственного средства в форме капсул 10,8 мг каждые 12 нед указанное изменение не приводит к аккумуляции препарата, и потребность коррекции дозы для этих пациентов отсутствует. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

ПОКАЗАНИЯ:

Золадекс 3,6 мг
Рак предстательной железы. Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:
— лечение метастатического рака предстательной железы — применение Золадекса благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту хирургической кастрации;
— лечение местно-распространенного рака предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации — применение Золадекса благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту применения антиандрогена;
— как адъювантная терапия до лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местно-распространенным раком предстательной железы — применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость;
— как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии, у пациентов  с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местно-распространенным раком предстательной железы — применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков заболевания;

• как адъювантная терапия до радикальной простатэктомии у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы и высоким риском прогрессирования заболевания — применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков заболевания.

Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пременопаузы и перименопаузы.
В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период пременопаузы/перименопаузы с эстроген-рецептор (ER)-положительным ранним раком молочной железы.
Эндометриоз. Уменьшение выраженности симптомов, включая боль, уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.
Для истончения эндометрия. Золадекс показан для предварительного истончения эндометрия перед абляцией или резекцией.
Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.
При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к процедуре стимуляции суперовуляции.
Золадекс 10,8 мг
Рак предстательной железы. Терапия рака предстательной железы, при котором возможно гормональное влияние.
Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая уменьшение выраженности симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.
Фиброма матки. Терапия пациентов с фиброидами, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния и уменьшение выраженности такого симптома, как боль. Препарат применяют в качестве вспомогательного метода при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потери крови во время операции.
Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ветвей.
Особую осторожность необходимо соблюдать при применении препарата Золадекс у пациентов с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тех, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена п/к по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.
При необходимости удаления капсулы Золадекс хирургическим путем ее местонахождение можно определять с помощью ультразвукового исследования.
Золадекс 3,6 мг
Взрослые. 1 капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также больных пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение. Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать таковой, которая существует на ранней фолликулярной фазе (около 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла. Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда десенсибилизация уже достигнута. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть необходимость в повышении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Эндометриоз можно лечить не более 6 мес, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс в связи с эндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия препарат назначают на 4–8 нед. При больших размерах матки или неопределенном сроке хирургического вмешательства может понадобиться введение второй капсулы.
Фибромы матки. Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 мес перед хирургическим вмешательством.
Золадекс 10,8 мг Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не является необходимой.
Взрослые мужчины. 1 капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 12  нед.
Взрослые женщины. 1 капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 12 нед.
Эндометриоз и фиброма матки: лечение следует продолжать не более 6 мес, поскольку клинические данные относительно более длительного периода применения отсутствуют.
Повторные курсы лечения проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, которые получали гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестаненного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаместительной терапии у женщин, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
У больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.
Инструкция по введению препарата. Применять согласно рекомендациям врача, который назначил препарат.
Указания по применению. Применять только в случае, если конверт со шприц-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия конверта.
Дальнейшая информация предназначена исключительно для медицинских работников или работников сферы здравоохранения. Золадекс вводят путем п/к инъекции. Перед применением следует ознакомиться с нижеследующей инструкцией.
1. Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения согласно действующим рекомендациям.
Примечание. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Золадекс в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшинной артерии и ее ветвей; у очень худых пациентов может быть повышенный риск повреждения сосудов.
2. Осмотреть конверт из фольги и шприц на наличие повреждений. Достать шприц из открытого конверта из фольги. Держать шприц под небольшим углом к свету. Убедиться, что капсулу Золадекс видно хотя бы частично.
3. Потянув за пластиковый предохранительный язычок, отделить его от шприца и выбросить. Снять с иглы защитный колпачок. В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно — при попытке это сделать можно сдвинуть капсулу Золадекс.
4. Держа шприц за защитный футляр и соблюдая правила асептики, защипнуть кожу пациента и ввести иглу под небольшим углом (30–45°) к коже. Держа иглу отверстием вверх, ввести иглу в подкожную ткань передней брюшной стенки ниже линии пупка так, чтобы защитный футляр коснулся кожи пациента.
Примечание. Шприц Золадекс нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в большой сосуд, кровь будет сразу заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее в результате прокола, и наблюдать за состоянием пациента на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другую капсулу Золадекс с помощью нового шприца в другой участок тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с низким ИМТ и/или тех, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.
5. Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.
6. Нажать на поршень шприца до конца, чтобы ввести капсулу и активировать защитный механизм. Можно будет услышать щелчок и почувствовать, как защитный футляр автоматически начнет сдвигаться, чтобы закрыть иглу. Если поршень нажат не до конца, защитный футляр не активируется.
Примечание. Игла не втягивается.
7. Держа шприц, извлечь иглу и дать защитному футляру полностью ее закрыть. Выбросить шприц в специальный контейнер для острых предметов.
Примечание. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, ее местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относят приливы, повышенное потоотделение и реакции в месте введения.
По частоте побочные реакции классифицируют следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Таблица. Побочные реакции при применении Золадекса по классу систем органов согласно классификации MedDRA

^aСнижение толерантности к глюкозе отмечали у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться в виде сахарного диабета или потери гликемического контроля у лиц с сахарным диабетом в анамнезе.
^b Эти фармакологические эффекты нечасто требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения лекарственного средства Золадекс.
^cАртериальную гипотензию или АГ иногда отмечали у пациентов, применявших Золадекс. Изменения обычно временные и исчезают или при продолжении терапии, или после отмены препарата Золадекс. Иногда такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.
^dОбычно легкие, часто проходят без прекращения терапии.
^eВначале пациенты с раком предстательной железы могут отмечать временное увеличение выраженности боли в костях, в таких случаях применяют симптоматическое лечение.
^fОтмечено в фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения рака предстательной железы. Риск, вероятно, повышается при применении с антиандрогенами.
^gВыпадение волос на голове отмечали у женщин, в том числе молодого возраста, которые получали лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть тяжелым.
^hОсобенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровня андрогенов.
ⁱВ большинстве случаев акне возникали в месячный срок после начала терапии.
При применении гозерелина возможны нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней АлАТ, АсАТ, гамма-глутаминтранспептидазы, ЛДГ, ЩФ, ТГ; носовое кровотечение, вагинальное кровотечение, крапивница, зуд.
Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевыделительной системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечение около места введения препарата, которые приводили к геморрагическому шоку.
Постмаркетинговый опыт. Иногда при применении препарата Золадекс отмечали изменения в результатах анализов крови, случаи дисфункции печени, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром, а также иногда в начале лечения у больных с метастатическим раком молочной железы изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.
Кроме того, у женщин, которые получали препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня ХС в сыворотке крови, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменение голоса.
В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.
Иногда на протяжении лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не восстановятся после завершения терапии. Является ли это следствием влияния препарата Золадекс или гинекологических состояний пациенток — неизвестно.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при применении лекарственного средства Золадекс зарегистрированы случаи повреждений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с этими повреждениями следует наблюдать относительно эпизода возникновения признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, потребовавшим переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства Золадекс у пациентов с низким ИМТ и/или тех, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Отсутствуют данные относительно удаления или растворения капсулы.
Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-РГ, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске и в случае появления симптомов назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях кровотечения возле места введения препарата, приводящих к геморрагическому шоку. При применении препарата Золадекс следует учитывать такие меры безопасности:
— инъекции следует выполнять в область с более низкой вероятностью повреждения сосудов;
— следует тщательно взвесить возможность применения препарата Золадекс у пациентов со склонностью к кровотечению (например тех, кто применяют антикоагулянты). Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала Q–T. Перед назначением препарата Золадекс пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала Q–T или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), необходимо оценить соотношение польза/риск, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
Мужчины. Следует с осторожностью применять Золадекс у мужчин, у которых существует риск развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно следить за состоянием этих пациентов в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.
Маловероятно, что больным раком предстательной железы, который не является гормонозависимым, такое лечение Золадекс 10,8 мг будет полезно. Устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение. Рекомендуется дозированная тестостеронемия до начала лечения Золадекс 10,8 мг с целью возможности оценки пользы терапии.
На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг ежедневно в течение 3 дней до и 3 нед после терапии препаратом Золадекс), поскольку есть сообщения, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровней тестостерона в сыворотке крови .
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минеральной плотности костей. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).
За пациентами с установленной депрессией и больными АГ необходимо тщательное наблюдение. Существует высокий риск снижения АД (который может быть серьезным) у пациентов, получавших лечение агонистами ЛГ-РГ, такими как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом при возникновении симптомов.
В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые применяли при раке предстательной железы, наблюдали случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.
Риск возрастает, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.
Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявиться в виде сахарного диабета или утраты контроля гликемии у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.
Женщины В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы перед началом применения препарата Золадекс 10,8 мг необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторотрицательной, препарат Золадекс в капсулах для п/к введения пролонгированного действия по 10,8 мг не следует применять.
После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.
Доброкачественные состояния в качестве показания
Потеря минеральной плотности костей. Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 1% в месяц на протяжении 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза повышает риск переломов. Полученные данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.
У пациенток, которые принимают Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия замедляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения гормонозаместительной терапии у женщин, которые применяют Золадекс 10,8 мг, нет.
Нет специфических данных относительно применения препарата у пациентов с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, продолжительная терапия препаратами, которые снижают минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, остеопороз в семейном анамнезе, нарушение питания, например нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, решение о применении препарата Золадекс следует взвешивать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует применять дополнительные меры, предотвращающие потерю минералов.
Рак молочной железы в качестве показания. Снижение минеральной плотности костей. Агонисты ЛГ-РГ могут снижать минеральную плотность костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составляло 6,2 и 11,5% соответственно. Было показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после отмены лечения минеральная плотность этих костей частично восстанавливается: шейки бедренной кости — до 3,4%, поясничного отдела позвоночника — до 6,4% от начального уровня, однако данные относительно восстановления костной массы очень ограничены. Согласно имеющейся на данный момент информации, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что при раке молочной железы применение Золадекса в комбинации с тамоксифеном может снижать потерю минералов.
Кровотечение отмены. В начале применения Золадекса у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в 1-й месяц после начала лечения, достоверно является реакцией на отсутствие эстрогена и обычно исчезает самопроизвольно. Если кровотечение не проходит, необходимо установить его причину.
Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс 10,8 мг в некоторых случаях может быть увеличенным (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения Золадекса 10,8 мг составляет 7–8 мес). В случае необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.
Нет клинических данных относительно эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний на протяжении более 6 мес.
Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.
Применять Золадекс в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.
Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), обусловленного применением Золадекса 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить пациенток, которым может угрожать развитие СГЯ. При наличии риска возникновения СГЯ применения хорионического гонадотропина человека по возможности следует отменить.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при использовании методик оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.
У женщин репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции на протяжении терапии препаратом Золадекс и до восстановления менструаций после завершения лечения. Пациентов с установленной депрессией и больных с АГ необходимо тщательно наблюдать.
Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.
Существует высокий риск снижения АД (которое может быть серьезным) у пациентов, получавших лечение агонистами ЛГ-РГ, такими как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом при возникновении симптомов.
Указания относительно использования конверта. Применять только в случае, если конверт со шприцем-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия конверта.
Применение в период беременности или кормления грудью. Золадекс не следует применять в период беременности или кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных пороков развития при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.
Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструации (см. также предостережения относительно времени, необходимого для восстановления менструации, в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Перед применением Золадекса 3,6 мг с целью лечения бесплодия следует исключить беременность. Нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением Золадекса 3,6 мг и любой последующей патологией развития яйцеклетки, беременности или ее результата. Применение Золадекса 3,6 мг в период кормления грудью не рекомендуется.
Во время лечения аналогами гонадотропин-РГ может наступить естественная менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации.
Фертильность. Для женщин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) и вызвать прекращение овуляции и менструации, из этого следует отрицательное, но обратимое воздействие на фертильность женщины. Во время лечения аналогами гонадотропин-РГ может наступить менопауза естественным путем. В редких случаях у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.
Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данные о фертильности у мужчин отсутствуют, на основании обратимости влияния на фертильность крыс и гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечения препаратом Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин является обратимым.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет данных о том, что Золадекс может ухудшать способность к управлению автомобилем и работе с другими механизмами.
Дети. Золадекс не показан для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения у этой группы пациентов не установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала Q–T, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал Q–T, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Золадекса ранее запланированного времени или в более высокой, чем назначено, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не выявлено. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любом влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Золадекса 10,8 мг. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.