№  UA/1785/01/01 от 18.08.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Раптен Ретард является НПВП с антиревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака состоит в замедлении биосинтеза простагландина путем ингибиторного влияния на изоферменты ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Простагландины играют важную роль в появлении воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликана в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, которые достигаются у человека.
Противовоспалительное и обезболивающее действие диклофенака при ревматических заболеваниях проявляется снижением интенсивности боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности, уменьшением отека и повышением функциональной активности пациента. Диклофенак быстро уменьшает выраженность спонтанной боли и боли при движении, уменьшает воспалительный отек и отеки ран при посттравматическом и послеоперационном воспалении. Диклофенак оказывает обезболивающее действие при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, уменьшает выраженность боли при первых болезненных менструациях и сокращает продолжительность кровотечения.
Препарат Раптен Ретард специально разработан для пациентов с клинической картиной, при которой адекватная доза диклофенака — 100 мг/сут. Суточная доза, принимаемая однократно, является адекватной для продолжительного лечения, поскольку она повышает приспособленность пациентов и уменьшает возможность ошибки при титровании дозы.
Фармакокинетика. При приеме диклофенака в форме таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и при применении диклофенака в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч и составляет 0,508±0,185 мкг/мл. В связи с замедленным выделением вещества его концентрация в плазме через 24 ч после приема лекарственного препарата достигает значения 13 нг/мл. Пища не оказывает влияния на всасывание препарата.
Системная биодоступность диклофенака в форме ретард-таблеток с замедленным выделением активного вещества составляет ≈82% показателя биодоступности диклофенака в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Из-за замедленного выделения активного вещества C_max в плазме крови ниже, чем после приема эквивалентной дозы в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Фармакокинетические показатели не изменяются при повторном приеме. Накопление лекарственного препарата не происходит, если диклофенак применяют в дозах, которые соответствуют рекомендованным интервалам между приемами. Средний показатель концентрации в плазме крови ретард-формы диклофенака составляет ≈22 нг/мл.
Диклофенак обратимо и в высокой степени связывается с протеинами плазмы крови (99,7%), главным образом — с альбумином (99,4%). Проникает в синовиальную жидкость, достигая C_max через 2–4 ч, после того как были достигнуты его C_max в плазме крови. T_½ из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после того, как были достигнуты C_max в плазме крови, концентрация активного вещества в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме крови, и остается высокой на протяжении 12 ч.
Биотрансформация препарата происходит частично путем глюкуронизации первоначальной молекулы и главным образом путем гидроксилирования и метоксилирования, после чего появляются фенольные продукты метаболизма, бóльшая часть которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболита являются активными, хотя и в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный элиминационный T_½ составляет 1–2 ч. Четыре продукта метаболизма, включая активные, также характеризуются коротким конечным элиминационным T_½ из плазмы крови, который составляет 1–3 ч. Приблизительно 60% принятой дозы выводится с мочой в форме глюкуронидных конъюгатов первоначальной молекулы и продуктов ее метаболизма, которые также в значительной степени превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Меньше 1% выводится в неизмененном состоянии. Остатки принятой дозы выводятся в форме продуктов метаболизма печенью, с желчью и калом.
Лица пожилого возраста
У лиц пожилого возраста не наблюдалось заметных отличий при всасывании, метаболизме и выделении.
Пациенты с нарушением функции почек
Накопления неизмененного активного вещества — при условии кинетических параметров после однократной дозы — не происходит у пациентов с нарушением функции почек, если препарат принимали согласно рекомендованному режиму дозирования. При клиренсе креатинина <10 мл/мин баланс гидроксиметаболитов в плазме крови был приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых индивидуумов, и выводятся они в основном вместе с желчью.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени в стадии компенсации показатели кинетики и метаболизма диклофенака подобны показателям у пациентов без нарушений функции печени.

ПОКАЗАНИЯ:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартрит), болевой синдром с локализацией в позвоночнике, несуставной ревматизм;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеками;
• гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением (альгоменорея, аднексит);
• острые приступы подагры.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослым назначают по 1 таблетке (100 мг) 1 раз в сутки. Таблетки необходимо принимать перед едой, не разжевывая, запивая водой. Если симптомы становятся интенсивнее ночью или утром, то прием 100 мг таблеток Раптен Ретард рекомендуется осуществлять вечером.
В целом рекомендуется подбирать дозу индивидуально, а также принимать наиболее низкую эффективную дозу по возможности в течение короткого времени.
Максимальная суточная доза — 200 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к препарату и его компонентам;
• пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• в анамнезе случаи желудочно-кишечных кровотечений, обусловленных применением НПВП;
• БА, крапивница или острый ринит, обусловленные ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном и другими НПВП;
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы или дефицит сахарозы-изомальтазы;
• выраженная сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
• период беременности;
• возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Нарушения со стороны системы кровообразования и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии) и агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как астма, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок); очень редко — ангионевротический отек.
Психические нарушения: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Нарушения со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — парестезия, расстройство памяти, судороги, беспокойство, тревога и страх, тремор, асептический менингит, расстройства тактильной чувствительности, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — диплопия, затуманенное зрение.
Нарушения со стороны органа слуха: часто — головокружение; очень редко — шум в ушах, нарушение слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, боль за грудиной, АГ, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы: редко — БА (включая диспноэ); очень редко — пневмонит.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль внизу живота, метеоризм и анорексия; редко — гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или перфорацией или без них); очень редко — колит (включительно с геморрагическим колитом и обострением язвенного колита или болезни Крона), констипация, стоматит, глоссит, эзофагеальные нарушения, диафрагмаподобные стриктуры кишечника, панкреатит.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко — фульминантный (молниеносный) гепатит.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезная сыпь, экзема, эритема, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, зуд.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: очень редко — ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медулярный некроз почки.
Общие нарушения: редко — отек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

рекомендуется соблюдать осторожность и осуществлять регулярный мониторинг у пациентов с симптомами желудочно-кишечных нарушений, а также при наличии в анамнезе язвы ЖКТ или воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона). Желудочно-кишечное кровотечение, язвы, перфорация, гематемезис и мелена являются тяжелыми нежелательными побочными реакциями при приеме НПВП, которые чаще возникают у пациентов пожилого возраста. Кровотечение или образование язв редко возникает после приема диклофенака. В случае возникновения таких нежелательных побочных реакций дальнейший прием препарата необходимо прекратить. Риск развития желудочно-кишечных кровотечений возрастает вместе с повышением дозы НПВП у пациентов, у которых ранее выявляли язвы ЖКТ (в частности, осложненные кровотечениями или перфорацией), а также у пациентов пожилого возраста. Лечение начинается и длится с применением наименьшей эффективной поддерживающей дозы диклофенака для снижения риска. Подобным образом необходимо одновременно назначать лекарственные средства (например ингибиторы протонного насоса или мизопростол) для данной группы пациентов и больным, одновременно принимающим ацетилсалициловую кислоту в невысоких дозах или другие препараты, повышающие риск развития желудочно-кишечных осложнений.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения язв или кровотечений ЖКТ, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку возможны возникновение обострения или усугубление нарушений функции печени. Возможно повышение уровня одного или нескольких ферментов печени, как и при приеме других НПВП. Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг функции печени во время продолжительной терапии диклофенаком. Если повышенные концентрации ферментов печени сохраняются или их значения растут, а также проявляются клинические признаки и симптомы нарушения функции печени или другие реакции (эозинофилия, сыпь и др.), прием диклофенака необходимо прекратить. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной порфирией, поскольку диклофенак является одним из возможных пусковых механизмов обострения заболевания.
Как и при приеме других НПВП, во время лечения диклофенаком очень редко возникают тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Максимальный риск возникновения существует в начале терапии (максимальная частота случаев регистрируется на протяжении 1-го месяца лечения препаратом). В случае появления сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности, терапию диклофенаком необходимо прекратить.
Как и при приеме других НПВП, в единичных случаях после применения диклофенака без проведения предварительной пробы на чувствительность к лекарственному веществу возможно возникновение аллергических реакций, включительно с анафилактическими и анафилактоидными реакциями, бронхоспазмом, апноэ. Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Не рекомендуется одновременно применять диклофенак и системные НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. С особой осторожностью необходимо назначать препарат пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточной массой тела, для них рекомендуется применять минимальную эффективную дозу диклофенака.
С осторожностью диклофенак применяют у пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипозный ринит), ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (в частности, если они связаны с аллергическим ринитом) в связи с возможностью возникновения таких побочных реакций на прием НПВП, как обострение БА, отек Квинке и крапивница. Необходимо соблюдать осторожность в случаях лечения пациентов с аллергией к другим лекарственным средствам (проявляющимися в виде зуда или крапивницы).
Применение НПВП может отрицательно влиять на фертильность женщин, поэтому препараты этой группы не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность, или пациенткам с бесплодием.
После приема НПВП возможно возникновение отеков. В связи с этим следует соблюдать осторожность и осуществлять регулярный мониторинг функции почек в случае назначения диклофенака пациентам с нарушениями сердечной или почечной функции, повышенным АД, пациентам пожилого возраста и лицам, одновременно применяющим диуретики или препараты, влияющие на функцию почек (например аминогликозиды), а также пациентам с выраженной дегидратацией — не зависимо от причин (например до или после обширного хирургического вмешательства). Нарушение функции почек является обратимым после прекращения применения диклофенака.
Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг показателей крови во время продолжительного приема диклофенака. Диклофенак может временно замедлять агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно осуществлять мониторинг пациентов с нарушениями гемостаза.
Таблетки Раптен Ретард содержат сахарозу как наполнитель. Препарат не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом сниженного всасывания глюкозы и галактозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы.
Применение в период беременности и кормления грудью. В виду отсутствия данных контролируемых клинических исследований применения диклофенака в период беременности его прием не рекомендуется в І–ІІ триместр беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Применение диклофенака противопоказано на протяжении ІІІ триместра беременности, поскольку возможно снижение сокращений матки и/или преждевременное закрытие артериального протока.
В опытах на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, родовой период и развитие новорожденных.
Диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применение диклофенака на протяжении всего периода кормления грудью во избежание нежелательных побочных эффектов у новорожденного. Как и другие НПВП, диклофенак может вызывать фертильность, поэтому не рекомендуется его применение у женщин, планирующих беременность. Женщинам, у которых есть трудности с наступлением беременности, необходимо прекратить применение диклофенака.
Дети. Назначение Раптен Ретард не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если на протяжении лечения Раптен Ретардом возникают головокружение, сонливость или другие нарушения функции ЦНС, включительно с нарушениями зрения, то в таком случае не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Литий и дигоксин. Диклофенак может вызвать повышение концентрации лития и дигоксина при одновременном применении, поэтому рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг их концентраций в плазме крови. Сочетанное применение диклофенака и гликозида наперстянки может вызывать обострение сердечно-сосудистых заболеваний, снижение гломерулярного тока крови и повышение концентрации гликозидов в плазме крови.
Диуретические и антигипертензивные средства. Диклофенак может снижать антигипертензивное действие диуретиков и антигипертензивных средств (например блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) при их одновременном применении, поскольку он замедляет синтез простагландина. При их сочетанном приеме необходимо соблюдать осторожность и периодически контролировать АД, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения и периодически после его завершения, в частности при одновременном применении диуретиков и ингибиторов АПФ, поскольку возрастает риск проявления нефротоксического эффекта. Сочетанный прием с калийсберегающими препаратами может повышать концентрацию калия в плазме крови, поэтому рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг концентрации калия.
Другие НПВП и кортикостероиды. Одновременный прием диклофенака и других НПВП или кортикостероидов может повышать частоту нежелательных побочных реакций со стороны ЖКТ.
Антикоагулянты. Рекомендуется соблюдать особую осторожность и осуществлять регулярный мониторинг пациентов при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов, поскольку повышается риск возникновения кровотечения. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может обратимо замедлять агрегацию тромбоцитов. Несмотря на то что клинические исследования не показали влияния диклофенака на активность антикоагулянтов, в отдельных случаях сообщалось о повышении риска кровотечения при их одновременном приеме.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Сочетанное применение НПВП и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может повышать риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Антидиабетические препараты для перорального приема. Клинические исследования показали, что возможно одновременное применение диклофенака с антидиабетическими препаратами без влияния на клиническое действие последних. Несмотря на это сообщалось о единичных случаях появления гипер- или гипогликемии при сочетанном приеме пероральных антидиабетических препаратов и диклофенака. Рекомендуется осуществлять мониторинг гликемии при одновременном приеме этих лекарственных средств.
Метотрексат. Необходимо соблюдать осторожность, когда НПВП принимают на протяжении 24 ч перед следующим приемом метотрексата, поскольку при этом может повышаться концентрация метотрексата в плазме крови и его токсическое действие.
Колестипол и колестирамин. Одновременное применение диклофенака с колестиполом или колестирамином уменьшает всасывание диклофенака приблизительно на 30 и 60% соответственно. Препараты необходимо принимать с интервалом в несколько часов.
Препараты, которые стимулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и прочие, теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.
Циклоспорини. Как и другие НПВП, диклофенак может повышать нефротоксичность циклоспорина из-за его влияния на синтез простагландина в почках. Рекомендуется применение диклофенака в невысоких дозах при одновременном приеме с циклоспорином.
Антибактериальные препараты группы хинолонов. В единичных случаях сообщалось о возникновении судорог, которые, предположительно, являлись следствием взаимодействия между НПВП и антибиотиками хинолонового ряда. Судороги возникают у пациентов, у которых ранее регистрировали приступы эпилепсии или судороги и приступы, так и без них. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях приема антибиотиков хинолонового ряда пациентами, которые проходят терапевтическое лечение препаратами НПВП.
Мифепристон. Препараты НПВП не рекомендуется назначать на протяжении 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут ослаблять его действие.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не существует типичной клинической картины передозировки диклофенака. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, диареи, головокружения, шума в ушах или судорог. В случаях выраженной интоксикации возможно развитие острого нарушения функции почек и печени.
Терапевтические мероприятия включают поддерживающую терапию и симптоматическое лечение и применяются в случаях появления осложнений, таких как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушение функции ЖКТ и угнетение дыхания. Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или переливание крови, не ускоряют процесс выведения НПВП, поскольку препараты НПВП обладают высоким процентом связывания с альбумином плазмы крови и экстенсивным метаболизмом.
Рекомендуется прием активированного угля при применении потенциально токсических доз, в то время как искусственно вызванная рвота и промывание желудка рекомендуется при приеме потенциально фатально токсических доз.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °C.