Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид (е171), тальк, гипромеллоза.

№  UA/3433/01/01 от 11.11.2020По рецепту B

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид (е171), тальк, гипромеллоза.

№  UA/3433/01/02 от 11.11.2020По рецепту B

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид (е171), тальк, гипромеллоза.

№  UA/3433/01/03 от 11.11.2020По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Олмесартана медоксомил является сильнодействующим пероральным активным селективным антагонистом рецепторов (тип AT₁) ангиотензина II. Считается, что он тормозит все действия ангиотензина II, которые опосредованы рецептором AT₁, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT₁ к ангиотензину II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентраций ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет важную роль в патофизиологии АГ через рецепторы типа 1 (AT₁).
Клиническая эффективность и безопасность
При АГ олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Нет свидетельств о возникновении артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или возврата АГ после прекращения лечения.
Однократный суточный прием дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Однократный суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение АД, как и при применении его суточной дозы, распределенной на 2 приема в течение суток.
При непрерывном лечении максимальное снижение АД достигается через 8 нед после начала терапии, хотя существенное снижение АД отмечено уже через 2 нед лечения. При применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД, и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.
Влияние олмесартана на летальность и заболеваемость пока неизвестно.
В ходе рандомизированного исследования олмесартана и предотвращения микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), в которое было привлечено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурией и с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучали возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, кроме ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина.
По критерию клинических наблюдений первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска, что проявилось в сокращении продолжительности времени до начала возникновения микроальбуминурии и отмечено преимущественно при применении олмесартана. После поправки на расхождение показателей АД такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась у 8,2% (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) пациентов группы плацебо.
По критериям клинических наблюдений вторичных конечных точек, случаи сердечно-сосудистых нарушений возникли у 96 (4,3%) больных, принимавших олмесартан, и у 94 (4,2%) пациентов в группе плацебо. Частота случаев смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартана, чем при приеме плацебо [15 пациентов (0,7%) по сравнению с 3 больными (0,1%)], несмотря на подобную частоту случаев несмертельного инсульта [14 пациентов (0,6%) по сравнению с 8 больными (0,4%)], несмертельного инфаркта миокарда [17 пациентов (0,8%) по сравнению с 26 больными (1,2%)] и смерти от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, причин [11 пациентов (0,5%) по сравнению с 12 больными (0,5%)]. При применении олмесартана общая смертность в численном отношении возрастала [26 пациентов (1,2%) по сравнению с 15 больными (0,7%)], что было главным образом результатом большого количества летальных исходов по причине сердечно-сосудистых заболеваний.
В ходе исследования диабетической нефропатии по снижению частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартана (исследование ORIENT) изучали влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных японцев и китайцев с диабетом II типа, с явной нефропатией. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до момента первого удвоения концентрации креатинина в плазме крови, конечная стадия заболевания почек, смерть по любым причинам) зарегистрирована у 116 (41,1%) пациентов группы олмесартана и у 129 (45,4%) пациентов группы плацебо [относительный риск 0,97 (95% доверительный интервал 0,75–1,24); p=0,791]. Вторичная комбинированная связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями конечная точка отмечена у 40 (14,2%) больных, которые принимали олмесартан, и у 53 (18,7%) пациентов группы плацебо. Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с 3 (1,1%) больными в группе плацебо, общую смертность 19 (6,7%) пациентов по сравнению с 20 (7,0%) больными, несмертельный инсульт у 8 (2,8%) пациентов по сравнению с 11 (3,9%) больными и несмертельный инфаркт миокарда у 3 (1,1%) пациентов по сравнению с 7 (2,5%) больными соответственно.
Педиатрическая популяция. Антигипертензивные эффекты медоксомила олмесартана в педиатрической популяции были проанализированы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте 6–17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы (190 пациентов), смешанной в расовом отношении (в том числе 38 пациентов негроидной расы). Причиной АГ была преимущественно эссенциальная гипертензия (87% из группы пациентов негроидной расы и 67% из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 до <35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, медоксомил олмесартана значительно снижал как систолическое, так и диастолическое АД. Как при низких, так и при высоких дозах олмесартана медоксомил значительно снижал систолическое АД соответственно на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, продолжавшейся 2 нед в дополнительно рандомизированных группах, во время которой как среднее систолическое, так и диастолическое АД демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартана медоксомил. В педиатрической популяции лечение было эффективно как при первичной, так и при вторичной АГ. Так же как и у взрослых пациентов, АД у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени. В том же исследовании 59 пациентов в возрасте 1–5 лет с массой тела ≥5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки в течение 3 нед, а затем в двойной слепой фазе исследования были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартана медоксомил, либо плацебо. Через 2 нед после отмены среднее систолическое/диастолическое АД в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации олмесартана медоксомил; данная разница в показателях АД не была статистически значимой (95% ДИ −2–7/−1–7).
Другая информация. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях: ONTARGET (глобальное исследование конечной точки при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США) — изучали применение сочетания ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).
Исследование ONTARGET осуществлялось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали, что, по сравнению с монотерапией, применение комбинированного лечения не привело к получению значимого положительного эффекта относительно последствий и смертности по причине почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но привело к повышению риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая подобные фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА II, полученные выводы справедливы и для других представителей этой категории лекарственных средств.
Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять вместе ингибиторы АПФ и БРА II.
Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с обеими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с повышением риска возникновения нежелательных эффектов. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в количественном отношении была более частой, а соответствующие побочные эффекты и серьезные нежелательные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировали чаще также у пациентов группы алискирена.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Олмесартана медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции в пищеварительном тракте.
В плазме крови или в продуктах выделения олмесартана медоксомил, который не распался, или неизмененную боковую цепь медоксомильной группы не выявляли. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6%.
Среднее максимальное значение (С_max) олмесартана в плазме крови достигается через 2 ч после приема препарата, и концентрация в плазме крови повышается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.
Еда практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи.
В фармакокинетике олмесартана не отмечено клинически значимой разницы по полу.
Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7%), но потенциал для клинически значимого сдвига уровня связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками низкий (что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после в/в введения является малым (16–29 л).
Метаболизм и выведение. Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (около 90 л/ч). После однократного приема дозы олмесартана медоксомила, меченного изотопом ¹⁴C, 10–16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (подавляющее количество в течение 24 ч после введения дозы), а остаток радиоактивности был выведен с калом. Опираясь на показатель системной доступности (25,6%), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выделяется как почками (примерно 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60%). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Никакого другого значимого метаболита не выявлено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Конечный T_½ олмесартана находился в диапазоне 10–15 ч после многократного перорального применения. Стабильное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составлял примерно 0,5–0,7 л/ч и не зависел от дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Педиатрическая популяция. Фармакокинетику олмесартана исследовали у пациентов с АГ в возрасте 1–16 лет. Клиренс олмесартана у данных пациентов был сходным с клиренсом взрослых пациентов с поправкой на массу тела. Информация о фармакокинетике у педиатрических пациентов с нарушениями функций почек отсутствует.
Лица пожилого возраста (от 65 лет). У пациентов с АГ значение AUC в стабильном состоянии увеличивалось примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (65–75 лет) и примерно на 44% — у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с группой младшего возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62; 82 и 179% по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев группы контроля (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь AUC олмесартана у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени составляла соответственно на 6 и 65% выше, чем аналогичный показатель у соответствующих здоровых добровольцев. Через 2 ч после приема препарата здоровыми добровольцами и пациентами с легким и умеренным нарушением функции печени несвязанная доля олмесартана составляла соответственно 0,26; 0,34 и 0,41%. После повторного применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65% выше, чем у соответствующих здоровых добровольцев. Средняя C_max олмесартана была подобна у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Колесевелам (вещество, которое связывает желчные кислоты): одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида привело к снижению C_max олмесартана на 28% и к уменьшению показателя AUC олмесартана на 39%. Слабый эффект (снижение показателей C_max и AUC на 4 и 15% соответственно) отмечен при применении олмесартана медоксомила за 4 ч до применения колесевелама гидрохлорида.
T_½ олмесартана сокращался на 50–52%, независимо от того, каким образом его применяли — одновременно с колесевелама гидрохлоридом или за 4 ч до применения этого препарата (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Доклинические данные по безопасности. В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были похожи на таковые других антагонистов рецептора AT₁ и ингибиторов АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (в результате функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT₁), уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев).
Данные нежелательные эффекты, вызванные фармакологическим действием медоксомила олмесартана, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT₁ и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного внутреннего применения натрия хлорида.
У обоих видов животных наблюдалась повышенная активность ренина в плазме крови и гипертрофия/гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, являющиеся типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT₁, похоже, не обладают клинической значимостью.
Подобно другим антагонистам рецептора AT₁, олмесартана медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты не воспроизводились в нескольких исследованиях in vivo, в которых олмесартана медоксомил применяли внутрь в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.
Канцерогенных эффектов олмесартана в двухлетнем исследовании на крысах и 2 шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдали. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими БРА II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и в период лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные лекарственные средства, олмесартана медоксомил был более токсичным для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ у взрослых пациентов.
АГ у детей и подростков в возрасте 6–18 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Начальная суточная доза олмесартана медоксомила — 10 мг 1 раз в сутки. Если АД снижается недостаточно, дозу препарата повышают до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза препарата может быть повышена до максимальной — 40 мг/сут или добавлен к лечению гидрохлоротиазид. Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила отмечают, как правило, на протяжении 2 нед после начала лечения, а максимальный эффект — через 8 нед после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении изменения режима дозирования для любого пациента.
С целью соблюдения режима дозирования препарат рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день, с или без приема пищи, например во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Обычно нет необходимости в коррекции дозы для больных пожилого возраста (см. Пациенты с нарушением функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг/сут, следует тщательно контролировать АД.
Пациенты с нарушением функции почек. Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг, поскольку нет опыта применения в более высоких дозах для этой группы пациентов. Олмесартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) ввиду незначительного опыта его применения у этих пациентов.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг/сут, а максимальная — 20 мг/сут. При сочетанном применении у пациентов с нарушением функции печени диуретических средств и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно контролировать уровень АД и функцию почек. Олмесартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И Фармакокинетика). Олмесартана медоксомил не следует применять у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Педиатрическая популяция. Дети и подростки в возрасте 6–18 лет. Рекомендуемая начальная доза медоксомила олмесартана детям в возрасте 6–18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если АД не снижается в достаточной степени, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости более выраженного снижения АД, детям с массой тела ≥35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг/сут. Для детей с массой тела <35 кг суточная дозировка не должна превышать 20 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов препарата (см. СОСТАВ). Период беременности или женщины, планирующие беременость (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Применение в период беременности и кормления грудью). Обструкция желчевыводящих путей. Одновременное применение олмесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Фармакодинамика).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обзор профиля безопасности. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения лекарственным средством Кардосал — головная боль (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5% при применении медоксомила олмесартана и 0,9% для плацебо).
Частота отклонений лабораторных параметров была несколько выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия — 2,0% при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 1,1% при применении плацебо, повышение уровня КФК — 1,3% при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 0,7% при применении плацебо.
Побочные эффекты, полученные из клинических исследований препарата Кардосал, постмаркетинговых исследований безопасности препарата и спонтанных сообщений, представлены в таблице. Побочные реакции распределяются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся источникам).

* В послерегистрационный период сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимы после отмены применения олмесартана.
Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанных по времени с применением БРА II.
Дополнительная информация об особых группах пациентов.
Педиатрическая популяция. В ходе 2 клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте 1–17 лет был проведен мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. В то время как природа и тяжесть побочных реакций была аналогичной взрослым пациентам, частота нижеследующих побочных реакций у детей была выше, чем у взрослых:
– носовые кровотечения у детей являются распространенной побочной реакцией (≥1/100 до <1/10) , о которой не сообщали в отношении взрослых пациентов;
– в течение 3 нед двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли, требовавших лечения, была почти в 2 раза выше у детей в возрасте 6–17 лет в группе, применявшей олмесартана медоксомил в высоких дозах.
В общем, профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов не отличался в значительной степени от профиля безопасности у взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). У пациентов пожилого возраста частота проявления артериальной гипотензии несколько повышается — от категории «редко» до «нечасто».
Сообщения о возможных побочных реакциях очень важны в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых возможных побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

уменьшение ОЦК. У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Данные изменения следует корректировать до начала лечения олмесартана медоксомилом.
Другие условия, связанные со стимуляцией РААС. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности РААС, например больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях ОПН, могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может сопровождаться подобными эффектами.
Вазоренальная гипертензия. Применение препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий единственной почки, которая функционирует, связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки. У пациентов с нарушением функции почек, которые применяют олмесартана медоксомил, рекомендуют периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в плазме крови. Применение олмесартана медоксомила не показано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Фармакокинетика). Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки или с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <12 мл/мин), отсутствует.
Нарушение функции печени. Олмесартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. ПРИМЕНЕНИЕ по дозировке препарата при легком и умеренном нарушении функции печени).
Гиперкалиемия. Препараты, влияющие на РААС, могут провоцировать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пациентов пожилого возраста и может привести к летальному исходу при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сочетанном применении других препаратов, которые провоцируют гиперкалиемию и/или при наличии интеркуррентных заболеваний. Перед сочетанным применением других препаратов, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение вероятной пользы и риска этого лечения и рассмотреть другие варианты терапии (также см. Двойная блокада РААС). К основным факторам риска развития гиперкалиемии относят:

• сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет;
• комбинация с одним или несколькими препаратами, которые влияют на РААС и/или с препаратами калия. Некоторые препараты, даже классы препаратов, могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;
• интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, повышение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравмах.

У пациентов с такими факторами риска необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови.
Двойная блокада РААС. Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Фармакодинамика).
Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и БРА II не следует одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.
Препараты лития. Как и других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития и олмесартана медоксомила не рекомендуют (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Олмесартана медоксомил с осторожностью применяют у больных со стенозом устья аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС. Таким образом, применение олмесартана медоксомила не рекомендуется у таких пациентов.
Спруподобная энтеропатия. В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, которая возникала у пациентов, принимающих олмесартан в течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия у таких пациентов часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы при лечении олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращение приема олмесартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не определена. В случаях, когда симптомы исчезают и спруподобная энтеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартана медоксомилом не следует возобновлять.
Этнические отличия. Как и для всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько менее выражен у представителей негроидной расы, чем у других больных, возможно, ввиду широкой распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.
Другое. Значительное снижение АД на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами при ИБС или нарушении мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у больных с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Препарат не следует применять у беременных или женщин, которые планируют беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски не могут существовать для этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет жизненные показания, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых при беременности доказана. При установлении беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. Во II и III триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и младенца (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр необходимо определить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по данным УЗИ. Младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Доказано, что олмесартан выделяется в молоко крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В период кормления грудью не следует назначать препарат из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо него можно принимать другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период кормления грудью доказана, особенно при грудном вскармливании младенцев или недоношенных детей.
Дети. Применять для лечения АГ у детей и подростков в возрасте 6–18 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте 1–5 лет к настоящему времени не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные описаны в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Фармакодинамика, однако рекомендаций по дозировке составить невозможно. Применять препарат у детей в возрасте до 1 года не следует из соображений безопасности и в связи с отсутствием данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, получающих антигипертензивную терапию, что может нарушить способность к реагированию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

действие других лекарственных средств на олмесартана медоксомил
Другие препараты с гипотензивным действием. Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может быть повышен при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.
Ингибиторы АПФ, БРА II или алискирен. Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакодинамика).
Препараты калия и калийсберегающие диуретики. При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарином), возможно повышение концентрации калия в плазме крови, поэтому такое применение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, снижая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском возникновения ОПН. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента.
Кроме этого, НПВП при одновременном применении могут снижать гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.
Секвестрант желчных кислот колесевелам. Одновременное применение секвестранта желчных кислот колесевелама гидрохлорида снижает системное воздействие на пике концентрации олмесартана в плазме крови и сокращает его T_½. Применение олмесартана медоксомила минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида уменьшает их взаимодействие, поэтому следует принимать олмесартана медоксомил минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида (см. Фармакокинетика).
Другие препараты. Выявлено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния гидроксид, алюминия гидроксид). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартана медоксомила.
Действие олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства
Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если такое одновременное применение необходимо, то таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови во время лечения.
Другие препараты. Не выявлено клинически значимого взаимодействия олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидами (гидроксид алюминия/магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, олмесартана медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику или фармакокинетику варфарина или на фармакокинетику дигоксина.
Также не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/2D6, 2E1, 3A4 и цитохром Р450 у человека in vitro и отмечен минимальный или нулевой индуцированный эффект относительно цитохрома Р450 у крыс. Поэтому исследований взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводили, и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Педиатрическая популяция. Исследование взаимодействия олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводили только при участии взрослых пациентов. Неизвестно, схожи ли данные взаимодействия у взрослых и детей.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о передозировке существует лишь ограниченная информация. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки пациента следует внимательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путем диализа нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.