Прочие ингредиенты: повидон (е 1201), меглюмин, натрия гидроксид, сорбит (e 420), магния стеарат (е470b), целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (е 172), натрия крахмалгликолят, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

№  UA/0465/01/02 от 30.11.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. МикардисПлюс — комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая АД больше, чем каждый компонент отдельно.
МикардисПлюс, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и медленно снижает АД.
Телмисартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁), с высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа AT₁, отвечающих за физиологические эффекты ангиотензина II. Телмисартан не обладает частичной агонистической активностью в отношении указанных рецепторов. Связывание с рецепторами длительное. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ и прочие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как и эффект вероятной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови.
Телмисартан не ингибирует ренин в сыворотке крови, не блокирует ионные каналы, также не ингибирует АПФ (киназа II) — энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не отмечается потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.
При применении телмисартана в дозе 80 мг гипотензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч. После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД, отмечаемое через 4–8 нед от начала лечения, сохраняется при длительном лечении.
Амбулаторное измерение АД показало, что антигипертензивный эффект является постоянным на протяжении 24 ч после введения дозы, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом.
У больных АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких дней без развития синдрома отмены.
В клинических исследованиях случаи сухого кашля отмечали значительно реже у пациентов, применявших телмисартан, чем у принимавших ингибиторы АПФ.
Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный процесс канальцевой реабсорбции электролитов, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлора приблизительно в эквивалентных объемах. Диуретический эффект приводит к уменьшению ОЦК, повышению активности ренина в плазме крови, повышению секреции альдостерона с последующим повышением выделения калия и бикарбоната и снижением уровня калия в плазме крови. Вероятно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками.
При применении гидрохлоротиазида повышение диуреза отмечают через 2 ч, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч.
В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата отдельно у здоровых людей.
Всасывание. Телмисартан. После приема внутрь C_max телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме в дозе 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (применение в дозе 40 мг) до 19% (прием в дозе 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова при применении натощак или с пищей и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме является нелинейной при повышении дозы с 20 до 160 мг, что проявляется в повышении C_max и AUC в плазме крови, превышающем пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.
Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата МикардисПлюс C_max гидрохлоротиазида в сыворотке крови достигается через 1–3 ч. С учетом совокупной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Распределение. Телмисартан. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и кислым α₁-гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л, что указывает на высокое связывание с тканями.
Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг массы тела.
Биотрансформация и выведение. Телмисартан. После перорального применения ¹⁴С-меченого телмисартана большая часть дозы (>97%) выводится с калом путем билиарной экскреции; в незначительном количестве выводится с мочой. Телмисартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека.
После применения одной дозы ¹⁴С-меченого телмисартана глюкуронид обусловливает около 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/мин. Общий Т_½ >20 ч.
Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой, около 60% перорально принятой дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. Терминальный Т_½ — 10–15 ч.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у лиц пожилого возраста и у пациентов младше 65 лет.
Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, однако не выявлено значительного повышения влияния на АД или частоту случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы у женщин, у них отмечают тенденцию к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, что не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек. Учитывая небольшой опыт применения препарата для лечения лиц с нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем — около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У лиц с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичных исследованиях у пациентов с клиренсом креатинина в среднем 90 мл/мин Т_½ гидрохлоротиазида увеличивается. У лиц с удаленной или отсутствующей почкой Т_½ составляет около 34 ч.
Пациенты с нарушением функции печени. В фармакокинетических исследованиях у лиц с нарушением функции печени выявили повышение абсолютной биодоступности до ≈100%, при этом Т_½ не меняется.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ. Как комбинация с фиксированной дозой МикардисПлюс назначается пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Пациентам, у которых АД не регулируется в достаточной степени одним телмисартаном, необходимо принимать МикардисПлюс. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. При клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.
МикардисПлюс 40 мг/12,5 мг можно назначать пациентам в случае недостаточного контроля АД при применении таблеток Микардис 40 мг.
МикардисПлюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам в случае недостаточного контроля АД при применении таблеток Микардис 80 мг.
Особые категории пациентов
Почечная недостаточность. Желателен периодический контроль функции почек.
Печеночная недостаточность. У больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени дозирование не должно превышать МикардисПлюс 40 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. МикардисПлюс не показан лицам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печени требуется с осторожностью применять тиазиды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.
Способ применения. МикардисПлюс принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее.
Таблетки следует хранить в запаянном блистере для защиты от влаги. Таблетки необходимо вынимать из блистера непосредственно перед применением.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата;
• гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид является производным сульфонамида);
• II и III триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью);
• период кормления грудью;
• холестатические и билиарные обструктивные нарушения;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
• дети в возрасте до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

чаще всего сообщалось о таком побочном эффекте, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек может возникать в единичных случаях (<1 случая на 1000 пациентов).
Комбинация с фиксированной дозой. Зависимость побочных эффектов от доз не установлена и они не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе всех клинических исследований и которые чаще возникали при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при плацебо, приведены ниже согласно классам систем органов. Побочные эффекты, выявляемые при применении каждого компонента отдельно, но которые не проявились во время клинических исследований, могут возникать в период лечения препаратом МикардисПлюс также приведены ниже в отдельных разделах.
Побочные реакции представлены с указанием частоты с использованием таких обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии: редко — бронхит, фарингит, синусит.
Со стороны иммунной системы: редко — усиление или активация системной красной волчанки¹.
Нарушение обмена веществ: нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: нечасто — тревога; редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — синкопе, парестезия; редко — бессонница, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, проходящая нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха, вестибулярные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, аритмия.
Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ; редко — респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.
Гепатобилиарные нарушения: редко — расстройства функции печени/заболевание печени².
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, высыпание, гипергидроз, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко — артралгия, судороги мышц, боль в ногах.
Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди; редко — гриппоподобные симптомы, боль.
Лабораторные данные: нечасто — повышение уровня мочевой кислоты; редко — повышение уровня креатинина, КФК крови, энзимов печени.
¹На основании постмаркетингового периода.
²Согласно постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдались у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более склонны к этим побочным реакциям.
Дополнительная информация относительно отдельных компонентов. Побочные эффекты, о которых раньше сообщалось в связи с одним из компонентов, могут быть потенциальными побочными эффектами при применении МикардисПлюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этого препарата.
Телмисартан. Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо.
Нижеприведенные побочные реакции были собраны в ходе всех клинических исследований с участием пациентов, которых лечили телмисартаном в связи с АГ, или среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, включая цистит; редко — сепсис, в том числе с летальным исходом³.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у больных диабетом).
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — дискомфорт в желудке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, медикаментозный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артроз, боль в сухожилиях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность (включая ОПН).
Общие нарушения: нечасто — астения.
Лабораторные данные: редко — снижение гемоглобина.
³В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, применявших телмисартан, отмечен более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого сейчас неизвестна.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные эффекты, с неизвестной частотой отмеченные при отдельном применении гидрохлоротиазида
Инфекции и инвазии: частота неизвестна — сиаладенит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна — потеря контроля над диабетом.
Нарушение обмена веществ: частота неизвестна — анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.
Со стороны психики: частота неизвестна — беспокойство.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — ксантопсия.
Сосудистые нарушения: частота неизвестна — некротизирующий васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна — панкреатит, дискомфорт в желудке.
Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна — желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.
Общие нарушения: частота неизвестна — озноб.
Лабораторные данные: частота неизвестна — повышенный уровень ТГ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

печеночная недостаточность. МикардисПлюс нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, МикардисПлюс следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут быть причиной печеночной комы. Клинического опыта применения МикардисПлюс у больных с печеночной недостаточностью нет.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции почек и трансплантация почки. МикардисПлюс не следует применять больным с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Нет опыта применения МикардисПлюс у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки. Поскольку опыт применения МикардисПлюс у больных с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести ограничен, то рекомендовано проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. У лиц с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. У пациентов с дефицитом натрия и/или ОЦК в организме в связи с мощной терапией диуретиками, ограничением соли в диете, диареей или рвотой может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением МикардисПлюс следует провести коррекцию вышеуказанных состояний.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Как следствие торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у более чувствительных пациентов отмечали изменения функции почек (включая ОПН), особенно если в комбинированную терапию входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется лицам, которым уже откорригировали АД, и должна быть ограничена в отдельных случаях с тщательным мониторингом функции почек.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение медикаментами, влияющими на эту систему, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка — ОПН (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предполагает угнетение ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение МикардисПлюс у таких больных не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и относительно других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Метаболическое и эндокринное действие. Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровня ХС и ТГ. Однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, отмечен минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых больных, применяющих тиазидные препараты, возможно развитие гиперурикемии или внезапное возникновение обострения подагры.
Электролитный дисбаланс. Как и для любого больного, который лечится диуретиками, через определенные промежутки времени следует проводить периодическое определение уровня плазменных электролитов.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками жидкостного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения, как тошнота и рвота (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гипокалиемия. Несмотря на то что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск возникновения гипокалиемии наиболее высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у лиц, неадекватно применяющих перорально электролиты, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гиперкалиемия. В связи с антагонизмом рецепторов ангиотензина II (АТ₁), вызванным телмисартаном — компонентом МикардисПлюс, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата МикардисПлюс не подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, необходимо с осторожностью назначать одновременно с препаратом МикардисПлюс (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что МикардисПлюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном легкий и обычно не требует лечения.
Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
Гипомагнезиемия. Тиазиды продемонстрировали повышение мочевыделения магния, что может приводить к гипомагниемии.
Сорбит и лактозы моногидрат. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сорбит. Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы и/или редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Этнические отличия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие состояния. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Общие нарушения. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут проявиться у лиц с аллергией или БА в анамнезе, но у тех, кто имеет такие заболевания, возникновение этих проявлений более достоверно. Известно, что применение тиазидных диуретиков может привести к обострению или повышению активности системной красной волчанки.
При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считают необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Период беременности и кормления грудью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместр беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нет достаточных данных о применении МикардисПлюс у беременных.
Эпидемиологическое обоснование тератогенного риска после действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности неубедительно, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Во II и III триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, как известно, вызывают фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со II триместра беременности, рекомедуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа. Младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и выявляются в пуповинной крови. Они могут вызывать нарушения электролитного баланса у плода и, возможно, другие реакции, наблюдаемые у взрослых. Известны случаи неонатальной тромбоцитопении и эмбриональной или неонатальной желтухи, если матери лечились тиазидами.
Из-за отсутствия информации относительно применения МикардисПлюс в период кормления грудью препарат не рекомендован для применения. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности. Тиазиды выделяются в грудное молоко и могут подавлять лактацию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния телмисартана на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Однако при выполнении подобных работ необходимо принимать во внимание, что при проведении антигипертензивной терапии могут возникать головокружение или гиперсомния.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая МикардисПлюс). Одновременное применение лития и МикардисПлюс не рекомендуется (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендован тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызвать гиперкалиемию (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в плазме крови и поэтому не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови при применении препарата МикардисПлюс с лекарственными средствами, вызывающими нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами и лекарственными средствами, провоцирующими фибрилляцию желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором фибрилляции желудочков:

• антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутелид);
• некоторые антипсихотики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных агентов.
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического средства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метформин. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска возникновения лактат-ацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Колестираминовая и колестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол.
НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у лиц с обезвоживанием или больных пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.
В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC_0–24 и C_max в плазме крови рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.
Вазопрессорные амины (например норэпинефрин). Действие вазопрессорных аминов может быть снижено.
Недеполяризирующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Действие недеполяризирующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в плазме крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в плазме крови и соответственно корригировать дозу.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Гипергликемическое действие блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.
Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды могут повысить риск побочного действия, вызванного амантадином.
Цитотоксичные лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить ренальную экскрецию цитотоксичных препаратов и усилить их миелосупрессивный эффект.
На основе фармакологических свойств можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация относительно передозировки телмисартана у человека очень ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлен.
Симптомы. При передозировке телмисартана наиболее достоверными проявлениями могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщается о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и ОПН. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или обострению сердечной аритмии в связи с одновременным применением гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.
Лечение. Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Больные должны находиться под тщательным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени приема препарата и тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. Для лечения при передозировке можно применять активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.