Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал картофельный, магния стеарат.

№  UA/6059/01/01 от 28.04.2017По рецепту B

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал картофельный, магния стеарат.

№  UA/6059/01/02 от 28.04.2017По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

клозапин (8-хлоро-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5Н-дибензо-[b,е] [1,4]-диазепин) относится к группе атипичных нейролептиков. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, практически не вызывает экстрапирамидных нарушений. Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наивысшая активность отмечена в отношении допаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию допамина с D₁- и D₂-допаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у «типичных» нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недопаминергических участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновыми, гистаминовыми и холинорецепторами). Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте. Характерными фармакологическими особенностями клозапина являются регистрируемое на ЭЭГ угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярной формации среднего мозга, выраженное центральное и периферическое антихолинергическое, а также периферическое адренолитическое действие. Препарат не обладает каталептогенным эффектом, тормозит высвобождение допамина пресинаптическими нервными окончаниями.
Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных другим нейролептикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата). Не вызывает значительного угнетения ЦНС, как аминазин и другие алифатические фенотиазины.
При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем в течение 2,5 ч. Равновесная концентрация достигается через 8–10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивное и быстрое. Проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%; период полувыведения — 8 ч. Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.

ПОКАЗАНИЯ:

применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногебефренных, кататоно–галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при шизофрении, при маниакальном синдроме в рамках маниакально-депрессивного психоза, при аффективной напряженности и расстройствах настроения, при психопатии у возбужденных больных. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими нейролептиками.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозу устанавливают индивидуально. Назначают внутрь (после еды) 2–3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых обычно составляет 50–200 мг, суточная доза — 200–400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25–50 мг, затем постепенно повышают на 25–50 мг/сут до 200–300 мг/сут в течение 7–14 дней. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25–200 мг/сут (можно однократно в вечерние часы). В низких дозах (25–50 мг) препарат можно применять при расстройствах сна различного генеза. При отмене препарата следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 нед. Максимальная суточная доза — 600 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

противопоказан больным с изменениями состава крови, при алкогольном и других токсических психозах, спазмофилии, эпилепсии, тяжелых заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии кишечника, коматозных состояниях, в период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

риск возникновения и/или усиления выраженности побочных эффектов повышается при назначении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг.
Со стороны системы крови: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 нед лечения), эозинофилия и/или лейкоцитоз (особенно в течение первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто — сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сравнительно редко — экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны вегетативной нервной системы: ощущение сухости во рту, нарушение аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже — обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко — АГ. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Есть отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в редких случаях — о развитии холестаза.
Со стороны органов мочевыделительной системы: имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.
Другие: увеличение массы тела; есть отдельные сообщения о развитии кожных реакций. Описаны случаи внезапной смерти, встречающиеся с одинаковой частотой как среди больных с психическими расстройствами, получающих антипсихотические препараты, так и среди больных, которые не получают этих препаратов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

как и другие нейролептики, не следует назначать препарат амбулаторным больным в случае выполнения ими работы, требующей быстроты психической и физической реакции (водители транспорта и т.п.).
С особой осторожностью применяют при подозрении на закрытоугольную глаукому, при гипертрофии предстательной железы, эпилепсии (в том числе в анамнезе), а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта, при нарушении функции почек.
В период лечения необходим систематический контроль состава периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

клозапин может потенцировать центральные эффекты этанола, ингибиторов МАО и средств, угнетающих ЦНС (наркотических анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а также в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания. Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным свойством, а также лекарственных средств, угнетающих дыхательный центр. При одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например, варфарина), возможно повышение содержания в крови свободной фракции какого-либо из активных веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сонливость, кома, арефлексия, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения, изменение температуры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмия, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промыть желудок, при необходимости назначить активированный уголь. Проводят симптоматическое лечение в условиях мониторинга функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроля водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия. При АГ следует избегать назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 дней необходимо наблюдение врача из-за возможности развития поздних реакций. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте.