№  UA/6308/02/01 от 12.06.2017По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Мелоксикам — НПВП группы веществ оксикамов с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим свойствами. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.
Фармакокинетика. Абсорбция: мелоксикам почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность при пероральном применении составляет 89%. После однократного перорального приема C_max в плазме крови достигается через 5–6 ч (таблетки). После повторного приема состояние равновесия достигается через 3–5 дней от начала приема мелоксикама.
В случае перорального приема 7,5 или 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,4–1,0 мг/л (7,5 мг) или 0,8–2,0 мг/л (15 мг) (C_min–C_max).
В случае длительного лечения концентрация в плазме крови в стационарных условиях не меняется. Одновременный прием пищи или применение неорганических антацидов не влияет на абсорбцию препарата.
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении — почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе с в/м на пероральный путь введения не требуется. После в/м инъекции 15 мг C_max в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается за 1–6 ч.
Распределение: мелоксикам имеет высокую степень связывания с белками, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам попадает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней равна половине концентрации в плазме крови.
Объем распределения составляет в среднем 11 л. Индивидуальные колебания — примерно 7–20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (7,5–15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах 11–32%.
Биотрансформация: мелоксикам метаболизируется ферментами печени. В моче идентифицируют четыре различных неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5'-гидроксиметилмелоксикама. Количество неизмененного выделенного 5'-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP 2C9 при незначительном участии CYP 3A4. Образование двух других метаболитов (16 и 4% дозы) связано с действием пероксидазы.
Выведение: мелоксикам выводится в форме метаболитов, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам выявляют в незначительных количествах (следы). Средний T_½ составляет около 20 ч. Общий клиренс в плазме крови — в среднем 8 мл/мин.
Линейность: при пероральном применении в терапевтических дозах (7,5 и 15 мг) мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику.
Особые группы пациентов
Печеночная/почечная недостаточность. Ни легкая, ни умеренная печеночная или почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому не следует превышать ежедневную дозу 7,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Среднее значение клиренса в плазме крови в фазе плато у пациентов пожилого возраста было несколько ниже, чем зарегистрированное для более молодых пациентов.

ПОКАЗАНИЯ:

Мелоксикам-Тева, р-р для инъекций: кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда пероральный и ректальный пути применения не могут быть применены.
Мелоксикам-Тева, таблетки: кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза. Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Мелоксикам-Тева, р-р для инъекций. Мелоксикам следует применять путем в/м инъекции. Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки. Не превышать дозу 15 мг/сут. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Следует периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов и его ответ на лечение.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций. Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно с клиренсом креатинина >25 мл/мин) снижения дозы не требуется. Касательно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. Касательно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Способ применения. Препарат следует вводить медленно, путем глубокой в/м инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется менять место введения (чередовать левую и правую ягодицы). Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде.
Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время проведения инъекции.
В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.
Дети. Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).
Несовместимость. Р-р для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Мелоксикам-Тева, таблетки. Применять перорально. Суточную дозу следует применять разово, запивая стаканом воды или другой жидкости, во время приема пищи.
Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов и его ответ на лечение.
Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). Если необходимо, дозу можно повысить до 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).
Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).
Не следует превышать суточную дозу мелоксикама 15 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций. Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут.
Почечная недостаточность. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут. Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно с клиренсом креатинина >25 мл/мин) снижения дозы не требуется. Касательно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. Касательно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Дети. Мелоксикам, таблетки по 7,5 мг и 15 мг, противопоказан детям в возрасте до 16 лет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к мелоксикаму или другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таким как НПВП, ацетилсалициловая кислота. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы БА, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• III триместр беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
• возраст пациента до 18 лет;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП в анамнезе;
• активная или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови;
• расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путем применения);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Отек, АГ и сердечная недостаточность возникали при лечении НПВП.
Большинство наблюдаемых побочных эффектов желудочно-кишечного происхождения. Возможны язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения возникали тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). С меньшей частотой регистрировали гастрит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, отклонение от нормы показателей анализа крови (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. Описание отдельных серьезных и/или частых побочных реакций).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактические реакции.
Психические нарушения: спутанность сознания, изменение настроения, кошмарные сновидения, бессонница, дезориентация.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны органа зрения: нарушение функции зрения, в том числе нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность.
Со стороны сосудистой системы: повышение АД, приливы.
Со стороны дыхательной системы: у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе могут возникать приступы БА, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальная язва, эзофагит, стоматит, запор, метеоризм, отрыжка, желудочно-кишечная перфорация, гастрит, колит. Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.
Гепатобилиарные нарушения: нарушение показателей функции печени (например повышение уровня трансаминаз или билирубина), гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, буллезный дерматит, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови), ОПН, в частности у пациентов группы повышенного риска, инфекции мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, признаки и симптомы со стороны суставов.
Общие нарушения и реакция в месте введения: уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции; отеки, включая отеки нижних конечностей, гриппоподобные симптомы.
Описание отдельных серьезных и/или частых побочных реакций. Сообщалось о случаях агранулоцитоза у пациентов, лечившихся мелоксикамом и другими потенциально миелотоксическими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении данного препарата, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы. Нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности: сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома, папиллярного некроза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).
Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует применять дополнительно НПВП, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Мелоксикам не применяют для лечения пациентов, которым требуется уменьшение выраженности острой боли.
При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.
Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно обращать внимание на возможные проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.
Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать об всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин, как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г — разовая доза или ≥3 г — общая суточная доза) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.
НПВП следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушения со стороны печени. У пациентов, которые применяют НПВП (включая мелоксикам), возможно повышение уровня одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизмененными или могут быть временными при продолжении лечения. Возможно повышение АлАТ или АсАТ (примерно в ≥3 раза выше нормы). Сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.
Состояние пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями от нормы печеночных тестов необходимо оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии мелоксикамом. Если клинические признаки и симптомы ассоциируются с развитием печеночных заболеваний или если возникают системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и другие), то применение мелоксикама следует прекратить.
Сердечно-сосудистые нарушения. За пациентами с АГ и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП отмечали задержку жидкости и отек.
Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.
Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим в начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
НПВП могут повысить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Повышение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.
Нарушения со стороны кожи. При применении НПВП в очень редких случаях развивались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Самый высокий риск появления таких реакций регистрировали в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции возникали в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.
Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут развиваться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять у пациентов с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс выявляют у пациентов с БА, у которых сообщалось о рините с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.
Параметры печени и функции почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в плазме крови, уровня билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, а также повышения уровня креатинина в плазме крови, азота мочевины в крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.
Функциональная почечная недостаточность. НПВП путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после повышения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска, как: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (альбумин в плазме крови <25 г/л или ≥10 по классификации Чайлд — Пью).
В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.
Доза мелоксикама у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина >25 мл/мин).
Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться развитие или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Гиперкалиемия. К гиперкалиемии может приводить сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих уровень калиемию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В таких случаях нужно регулярно контролировать уровень калия.
Другие предостережения и меры безопасности. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, требующие тщательного наблюдения. Как и при лечении другими НПВП, нужно быть осторожными в отношении лиц пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику подозреваемого неинфекционного болевого состояния.
Лечение ГКС. Мелоксикам не может быть вероятным заместителем ГКС при лечении ГКС-недостаточности.
Гематологические эффекты. Анемия может возникать у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением либо неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая мелоксикам, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита, если имеются симптомы и признаки анемии.
НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих мелоксикам и у которых возможны побочные воздействия в связи с изменениями функции тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.
Применение у пациентов с имеющейся БА. Пациенты с БА могут иметь аспиринчувствительную БА. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспиринчувствительной БА ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, в том числе бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, мелоксикам не следует применять у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно назначать пациентам с имеющейся БА.
Другое. Как и при применении других инъекционных НПВП, в месте инъекции может развиваться абсцесс и некроз. Препарат содержит очень малое количество натрия, то есть фактически свободен от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить повышение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца повысился с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.
Во время I и II триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина пытается забеременеть или в течение I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными.
В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения функции почек, которое может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом.

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

• возможность продления времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместр беременности.
Кормление грудью. Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, про НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.
Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, которые возникали, можно предположить, что мелоксикам склонен не влиять или оказывать незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых возникали нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения ЦНС, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакодинамические взаимодействия
Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г — разовая доза или ≥3 г — общая суточная доза).
Кортикостероиды (например ГКС). Одновременное применение с ГКС требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в ЖКТ.
Антикоагулянты или гепарин, который применяется в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике либо в терапевтических дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В других случаях применения гепарина необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения, если доказана невозможность избежать данной комбинации.
Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему снижению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сочетанной терапии и периодически в дальнейшем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие антигипертензивные лекарственные средства (например блокаторы β-адренорецепторов). Как и в случае применения нижеуказанных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).
Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендован тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
Внутриматочные средства контрацепции. НПВП снижают эффективность внутриматочных противозачаточных средств. Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств контрацепции при применении НПВП, но это требует дальнейшего подтверждения.
Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств
Литий. Есть данные о НПВП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных значений. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении терапии мелоксикамом.
Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВП у пациентов, которые принимают метотрексат в высокой дозе (>15 мг/нед) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые получают метотрексат низкой дозе, в частности у пациентов с нарушенной функцией почек. В случае, если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведенную выше; ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама
Колестирамин. Ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и T_½ уменьшается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к АГ, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут возникать при передозировке.
При передозировке НПВП пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение вывода мелоксикама путем приема 4 пероральных доз колестирамина 3 раза в сутки.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.