№  UA/6468/01/01 от 04.07.2017Без рецептаB

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

лактулоза — синтетическое производное лактозы. Не распадается в желудке и тонкой кишке из-за отсутствия соответствующих ферментов и практически не всасывается. В толстой кишке лактулоза расщепляется под действием микрофлоры на низкомолекулярные органические кислоты, вследствие чего снижается pH и происходят осмотические изменения, которые стимулируют перистальтику кишечника. Также увеличивается объем каловых масс, что способствует нормализации процесса дефекации.
Лактулоза как пребиотик усиливает рост бифидо- и лактобактерий, благодаря чему происходит угнетение роста патогенной микрофлоры кишечника (в частности, таких патогенов, как клостридия и кишечная палочка).
При печеночной энцефалопатии или печеночной (пре)коме лечебный эффект лактулозы связан с угнетением роста протеолитических бактерий за счет увеличения количества ацидофильных бактерий (например, лактобацилл), трансформацией аммиака в ионизированную форму благодаря подкислению содержимого кишечника, слабительным эффектом за счет низкого рН и осмотического эффекта, изменением метаболизма азота в бактериях путем стимуляции утилизации бактериями аммиака для синтеза протеина.
Фармакокинетика. Препарат почти не всасывается в кишечнике и в дозе 40–75 мл полностью метаболизируется бактериальной микрофлорой. При применении более высоких доз часть лактулозы может выводиться в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:

• запоры: регуляция физиологического ритма кишечника;
• состояния, требующие облегчения дефекации (геморрой, после операций на толстой кишке и аноректальной зоне);
• портосистемная печеночная энцефалопатия: лечение и профилактика печеночной прекомы и комы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

принимают внутрь, как разведенным, так и неразведенным.
Дозу следует подбирать с учетом клинического эффекта.
Режим приема препарата следует подбирать в зависимости от личных потребностей пациента.
Нежелательно превышать рекомендуемые дозы.
Дозировка при запорах или состояниях, требующих облегчения дефекации

*Для детей в возрасте до 1 года препарат отмеряют в соответствии со шкалой, обозначенной на прилагаемой мерной ложке.
Разовую дозу лучше принимать в один прием (не удерживая в полости рта длительное время) всегда в одно и то же время суток, например утром во время завтрака. Возможно смешивание с фруктовыми и овощными соками или пищевыми смесями. Эффект может наблюдаться через 1–2 дня, что обусловлено действием лактулозы.
Во время терапии слабительными средствами рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости (1,5–2 л, что соответствует 6–8 стаканам) в сутки.
При печеночной энцефалопатии, печеночной коме и прекоме препарат назначают в начальной дозе для взрослых 30–45 мл 3–4 раза в сутки. Поддерживающая доза устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции (следует достичь 2–3 испражнений мягкой консистенции в сутки).
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте 0–18 лет) с портосистемной энцефалопатией не установлены. Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Поскольку системное влияние лактулозы незначительно, особых рекомендаций по дозировке для этих групп пациентов нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

• галактоземия;
• острая боль неизвестного происхождения в абдоминальной области;
• тошнота, рвота;
• кишечная непроходимость/стеноз кишечника;
• перфорация ЖКТ или риск перфорации ЖКТ (например острые воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит, болезнь Крона);
• ректальные кровотечения;
• тяжелое обезвоживание.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в первые дни лечения может возникнуть метеоризм, обычно проходящий через несколько дней. При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть боль в животе и диарея. В таком случае дозу следует снизить. В случае применения в высоких терапевтических дозах длительное время (обычно только при печеночной энцефалопатии) может развиваться электролитный дисбаланс вследствие диареи.
ЖКТ: диарея, метеоризм, боль в животе или колики, тошнота и рвота.
Отклонение лабораторных показателей: электролитный дисбаланс вследствие диареи (обычно у пациентов с портосистемной энцефалопатией).
Другое: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, реакции гиперчувствительности, миалгия и аритмия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом лечения Нормолактом следует посоветоваться с врачом, поскольку врач должен определить дозу и продолжительность лечения.
Консультация врача рекомендована, если:
– перед началом лечения имеются болезненные симптомы неопределенного происхождения в абдоминальной области;
– терапевтический эффект в течение нескольких дней лечения недостаточен.
С учетом количества сахара, содержащегося в препарате, доза, обычно применяемая для лечения запоров, не вызывает проблем у пациентов с сахарным диабетом. Однако для лечения печеночной (пре)комы обычно назначают гораздо более высокие дозы, поэтому следует учитывать содержание сахара в препарате при лечении больных сахарным диабетом.
В 100 мл сиропа содержится 1,4 хлебной единицы.
При гастрокардиальном синдроме следует повышать дозу постепенно во избежание метеоризма.
Длительное применение препарата (более 6 мес) без подбора дозы или неправильное применение может привести к диарее и электролитному дисбалансу. В серьезных случаях возможно обезвоживание или гипокалиемия. Гипокалиемия может вызывать сердечную или нервно-мышечную дисфункцию, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами, диуретиками или кортикостероидами. Следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови, особенно у пожилых и ослабленных пациентов.
Пациентам с желудочно-сердечным синдромом (синдром Ремхельда) лактулозу следует применять только после консультации с врачом. Если такие симптомы, как метеоризм и вздутие, отмечают у пациента после приема лактулозы, дозу препарата следует снизить или прекратить лечение.
Препарат содержит лактозу, галактозу и незначительное количество фруктозы, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Если признаки заболевания не начнут исчезать или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или появятся нежелательные явления, необходимо приостановить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. В период беременности не ожидается каких-либо последствий для плода, поскольку системное влияние лактулозы на беременную незначительно. При необходимости Нормолакт можно применять в период беременности.
Период кормления грудью. В период кормления грудью не ожидается каких-либо эффектов у новорожденного/младенца, поскольку системное влияние лактулозы на мать является незначительным. Нормолакт можно применять в период кормления грудью.
Фертильность. Не ожидается каких-либо эффектов, поскольку системное воздействие лактулозы незначительно.
Дети. Слабительные средства следует применять у детей только в исключительных случаях и под контролем врача.
Нет данных о применении препарата у детей при печеночной энцефалопатии.
Необходимо иметь в виду, что рефлекс опорожнения кишечника может быть нарушен во время лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Прием Нормолакта не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

если пациент принимает какие-либо другие лекарственные средства, следует обязательно сообщить об этом врачу.
При приеме Нормолакта с кишечно-растворимыми препаратами рН-зависимого высвобождения следует помнить, что лактулоза снижает рН кишечника.
При одновременном применении с антибиотиками широкого спектра действия или антацидами возможно снижение терапевтической эффективности лактулозы.
Лактулоза может увеличивать потерю калия, индуцированную другими препаратами (например, тиазидами, кортикостероидами и амфотерицином В).
Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливать эффекты гликозидов вследствие дефицита калия.
Возможен синергический эффект с неомицином.
Не рекомендуют принимать Нормолакт в течение 2 ч после приема других лекарственных средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: злоупотребление слабительными средствами (частое или длительное применение в чрезмерных дозах) может привести к боли в животе и постоянной диарее с последующей потерей жидкости, минеральных солей (особенно калия) и других необходимых питательных веществ. В серьезных случаях возможны обезвоживание или гипокалиемия. Гипокалиемия может вызывать сердечную или нервно-мышечную дисфункцию, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами, диуретиками или кортикостероидами.
Лечение: специфического антидота не существует, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата. Чрезмерная потеря жидкости вследствие рвоты и диареи может потребовать коррекции электролитного баланса. После прекращения применения Нормолакта эти симптомы исчезают.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Препарат Нормолакт согласно АТС-классификации относится к лекарственным средствам, влияющим на пищеварительную систему и метаболизм, к осмотическим слабительным. Действующим веществом Нормолакта является лактулоза.

Общая информация

Лактулоза представляет собой синтетическое дисахаридное производное лактозы, которое чаще всего применяется в качестве слабительного лекарственного средства, хотя также формально указано, что она служит в качестве вспомогательной терапии при лечении портально-системной энцефалопатии (ПСЭ) (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996). Лактулоза была впервые синтезирована в 1929 г. (Overington J. P. et al., 2006). Однако до 1960-х годов не проводились исследования относительно возможного ее применения в качестве слабительного лекарственного средства для лечения хронических запоров. И до 1966 г. не было проведено клинических исследований по изучению лактулозы в качестве лекарственного средства в терапии ПСЭ (Cook G.C., 1978).
В 1977 г. лактулоза получила официальное одобрение FDA, с тех пор она стала общедоступным препаратом, отпускаемым без рецепта, является действующим веществом нескольких торговых наименований лекарственных средств, внесена в Перечень ВОЗ основных лекарственных средств как одно из самых эффективных и безопасных лекарств, применяемых в системе здравоохранения (Noone C. et al., 1986), однако мнения относительно ее оптимального применения в терапии часто неоднозначны (Cook G.C., 1978).
Следует учитывать тот факт, что применение лактулозы в качестве слабительного, как правило, рассматривается только после неудачного изменения образа жизни и применения диеты, а также из-за того, что лечение лактулозой не может быть отменено с этической точки зрения у пациентов с диагнозом ПСЭ. Этот препарат — лишь одно из многих лекарственных средств, доступных для лечения запора. А его эффективность в комплексной терапии ПСЭ никогда не сможет быть официально подтверждена или опровергнута клиническими исследованиями (Cook G.C., 1978).
Лактулоза — это пребиотический углевод, который стимулирует рост полезных для здоровья бактерий в ЖКТ, таких как бифидобактерии и лактобациллы, и в то же время ингибирует рост патогенных бактерий, таких как сальмонелла.

Актуальность проблемы

Запор является распространенной жалобой среди лиц всех возрастных групп, распространенность которого увеличивается с возрастом и в период беременности. Женщины чаще сталкиваются с проблемой запора, чем мужчины. Степень запора варьирует от человека к человеку; у большинства людей в течение жизни возникают короткие периоды запора, в том числе после оперативного вмешательства, в то время как у других запор является хроническим состоянием, которое может значительно повлиять на качество их жизни. Запор отмечают у 15–25% населения. Его механизмы различны. Существуют запоры, связанные с дискинезией кишечника (функциональный запор, синдром раздраженного кишечника), медленного транзита (инерция толстой кишки) и дискоординации мышечного аппарата, обеспечивающего дефекацию (диссинергическая дефекация) (Luzina E.V., 2014). Существует ряд факторов, которые могут обусловливать развитие запоров, включая диеты с низким содержанием клетчатки, изменения образа жизни, побочные эффекты некоторых лекарственных средств и малое количество употребления жидкости. Люди могут успешно лечить запоры, внося изменения в свой рацион и образ жизни. Тем не менее может возникнуть потребность в назначении лекарственной терапии (Bardsley A., 2017).
Хронический запор — один из наиболее распространенных желудочно-кишечных симптомов у больных с сахарным диабетом и отмечается чаще, чем у здоровых людей. Цели лечения включают уменьшение выраженности симптомов и восстановление функции кишечника за счет ускорения транзита через толстую кишку и облегчения дефекации. Исходя из руководящих принципов и данных из опубликованной литературы, изменения в рационе питания, а также коррекция образа жизни должны быть первым шагом в управлении этим состоянием. Для пациентов, склонных к хроническим запорам, слабительные препараты должны стать следующим этапом лечения. Терапию следует начинать с назначения псиллиума (шелуха из семян подорожника), отрубей или метилцеллюлозы. Если реакция на данное назначение отсутствует, то следует принимать осмотические слабительные. Наиболее часто назначаемые — лактулоза, полиэтиленгликоль и лактитол. Лактулоза проявляет пребиотический эффект, продолжительность слабительного действия зафиксирована в течение не менее 6–7 дней после прекращения лечения. Если же препараты данной группы неэффективны, то назначают бисакодил, натрия пикосульфат и препараты сенны. Новые же препараты, такие как активаторы хлоридных каналов и агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов, могут рассматриваться в тяжелых или резистентных случаях (Prasad V.G., Abraham P., 2017).
Лактулоза показана для применения в качестве слабительного лекарственного средства при лечении хронических запоров у взрослых и гериатрических пациентов (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996). Кроме того, лактулоза также применяется в качестве поддерживающей терапии для профилактики и лечения ПСЭ, включая как печеночные прекомы, так и варианты комы (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996). В частности, раствор лактулозы был эффективен при лечении ПСЭ, возникающих в результате хирургических операций или хронических заболеваний печени, таких как цирроз печени.
Кроме того, также существуют исследования, демонстрирующие способность лактулозы минимизировать образование камней в желчном пузыре, и даже некоторые исследования, касающиеся экспериментального применения препарата при разработке новых противоопухолевых лекарственных средств, благодаря ее способности связывать галактиновые углеводы, участвующие в различных процессах опухолевой прогрессии (Cook G.C., 1978).

Механизм действия препарата

Лактулоза представляет собой синтетическое дисахаридное производное лактозы, которое состоит из одной молекулы галактозы и одной молекулы фруктозы. Сахаролитические анаэробные бактерии, содержащиеся в толстой кишке, способны сбраживать различные углеводы. Конечными продуктами брожения являются молочная, муравьиная, уксусная кислоты (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996). Образующиеся в результате метаболиты в сочетании с водородом и метаном, которые также образуются в толстой кишке, усиливают внутрипросветное газообразование, перистальтическую подвижность кишечника и вызывают осмотический эффект, который способствует увеличению содержания воды в стуле, а также его размягчению. Все эти действия в конечном итоге помогают облегчить и повысить частоту сокращений кишечника у пациентов с запором, хотя для того чтобы слабительный эффект стал очевидным после применения лекарства, может потребоваться 24–48 ч (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996).
В то же время образование этих кислот путем метаболизма лактулозы (с помощью бактерий толстой кишки) также подкисляет содержимое толстой кишки, тем самым способствуя лечению ПСЭ. Поскольку одной из основных особенностей ПСЭ является накопление азотистых соединений, таких как аммиак, в системной циркуляции. Состояние, при котором рН толстой кишки становится более кислым, чем кровь, позволяет аммиаку в кровотоке диффундировать в толстую кишку. Кроме того, аммиак, который диффундирует в кислую среду ободочной кишки, ионизируется в ионы аммония, которые не могут перейти обратно в кровь. Эти эффекты в сочетании со слабительным действием лактулозы облегчают выведение избытка аммиака из организма больного (Cook G.C., 1978; Bjarnason I. et al., 1996). И, наконец, также считается, что кислая среда ободочной кишки приводит к устранению уреазопродуцирующих бактерий, которые способствуют образованию аммиака, в то время как выжившие бактерии ободочной кишки используют любой захваченный аммиак в толстой кишке в качестве источника азота для синтеза белка (Cook G.C., 1978).

Актуальные исследования

Послеродовые запоры. Цель данного исследования — изучение эффективности и безопасности перорального раствора лактулозы при лечении послеродовых запоров. 211 пациентов с послеродовым запором были отобраны из 5 научно-исследовательских институтов и разделены на группы: группа, принимающая лактулозу (n=106), и контрольная группа (n=105). 1-я группа получала лактулозу 15 мл 1 р/сут, а затем женщинам назначали поддерживающую дозу в размере 5–15 мл 1 р/сут в зависимости от состояния дефекации. Когда симптомы запора были ослаблены, то поддерживающая терапия продолжалась в течение 1 нед; но как только симптомы возобновились, лечение было восстановлено до уровня основной терапии. Пациенты контрольной группы не получали препаратов. Терапия длилась 6 нед. Состояние пациентов, побочные эффекты и комбинированное лечение регистрировались каждый день. Состояние пациентов оценивалось по шкале SF-36 (неспецифический опросник для оценки качества жизни пациента) до и после проведенной терапии. Терапевтический эффект и уменьшение выраженности симптомов, связанных с запором, был значительно выше в группе принимающих лактулозу, чем в контрольной группе. Запор в группе с лактулозой устранялся быстрее по сравнению с контрольной группой. Количество дней без запоров в группе с лактулозой было намного больше, чем в контрольной группе. Время дефекации в 1-й группе было короче, чем в контрольной. Доза назначаемой лактулозы в группе лактулозы постепенно снижалась. Различия общих физических условий по шкале SF-36 между двумя группами были статистически значимыми (р<0,05). Различные показатели жизнедеятельности двух групп не претерпели существенных изменений после проведенной терапии. Исходя из всего вышеизложенного, можно сделать вывод, что лактулоза является эффективным и безопасным препаратом для лечения послеродовых запоров (Huang P. et al., 2016).
Гериатрические больные
Запор является распространенной жалобой среди лиц пожилого возраста. Распространенность запоров повышается с возрастом, и некоторые статистические данные демонстрируют, что у около 50% населения в возрасте от 80 лет и старше в определенный период времени будут отмечать это состояние. Интересно, что повышение распространенности запоров по мере того, как пациенты становятся старше, более выражено среди мужчин, чем среди женщин.
В одном из исследований действие лактулозы сравнивали с сорбитолом. В исследовании принимали участие 30 пациентов в возрасте 65–86 лет. Исследование было рандомизированным двойным слепым перекрестным. В течение 4 нед пациенты принимали лактулозу либо 70% сорбитол. Затем после 2-недельного отмывочного периода (интервал между двумя периодами активного лечения) еще в течение 4 нед каждой группе назначали препарат группы сравнения. В результате было установлено, что среднее количество испражнений в неделю составляет 6,71 с сорбитом и 7,02 с лактулозой. Отмечали общие побочные эффекты осмотических слабительных — вздутие живота, метеоризм и диарею. В этом исследовании побочные реакции регистрировались участниками ежедневно в дневниках. Единственной разницей между этими двумя методами лечения была тошнота. Показатель тошноты был значительно выше при лечении лактулозой, чем сорбитолом. Тем не менее в целом наиболее распространенным побочным эффектом был метеоризм у 23 пациентов. В целом сорбитол и лактулоза не имели различий в терапевтическом эффекте, но сорбитол, по-видимому, не только безопаснее для лиц пожилого возраста, но и более рентабелен (Izzy M. et al., 2016).

Заключение

Таким образом, Нормолакт является эффективным осмотическим слабительным, применяемым у разных групп населения. Однако его спектр назначений очень широк. Он применяется не только при запорах. Нормолакт назначают в следующих случаях: дисбактериоз кишечника; интоксикации различного генеза; гиперхолестеринемия; печеночная энцефалопатия; печеночная недостаточность; печеночная прекома и кома; цирроз печени с тенденцией к гипераммониемии. Нормолакт назначается также при синдроме гнилостной диспепсии у детей раннего возраста, болевом синдроме после удаления геморроидальных узлов; для размягчения каловых масс при геморрое, при необходимости хирургического оперативного вмешательства на толстой кишке/анальном отверстии (инструкция МЗ Украины).