Действующие вещества: 1 пластырь площадью 20 см² содержит норэльгестромин 6,0 мг, этинилэстрадиол 0,60 мг; каждый пластырь в течение 24 ч высвобождает 203 мкг норэльгестромина и 33,9 мкг этинилэстрадиола;
вспомогательные вещества: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутена, лауриллактат, кросовидон.

№  UA/2051/01/01 от 17.01.2020По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Евра — контрацептив, предотвращающий оплодотворение благодаря механизму угнетения гонадотропинов путем эстрогенного и прогестагенного действия этинилэстрадиола и норэльгестромина. Первичный механизм действия заключается в ингибировании овуляции, но изменения цервикальной слизи и эндометрия могут усиливать эффективность препарата.
Фармакокинетика. Абсорбция. Равновесная концентрация (плато) норэльгестромина и этинилэстрадиола в плазме крови достигается через 48 ч после аппликации пластыря (ТТС) Евра. Стабильный уровень концентрации норэльгестромина и этинилэстрадиола в течение 1 нед применения пластыря составляет почти 0,8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно. При длительном применении трансдермального пластыря (ТТС) Евра концентрации в плазме крови (C_ss) и AUC незначительно увеличиваются по отношению к концентрациям на 1-й неделе 1-го цикла.
Абсорбция норэльгестромина и этинилэстрадиола после наклеивания пластыря (ТТС) Евра исследовалась в условиях спортивного клуба (сауна, джакузи, беговая дорожка и другие упражнения по аэробике), а также в ванне с холодной водой. Результаты свидетельствовали, что для норэльгестромина не было существенных изменений в C_ss и AUC по сравнению с таковыми при обычном образе жизни. Для этинилэстрадиола эти значения несколько увеличивались при физической нагрузке; однако уровень C_ss был в пределах референтных значений. Холодная вода не влияла на эти параметры.
Результаты исследования применения одного контрацептивного трансдермального пластыря (ТТС) Евра в течение 7 и 10 дней показали, что целевые значения Css норэльгестромина и этинилэстрадиола поддерживались в течение 3 дней продолжительного применения пластыря (ТТС) Евра (10 дней), т.е. если женщина произведет очередную замену пластыря (ТТС) Евра на 2 полных дня позже запланированного срока.
Распределение. Норэльгестромин и норгестрел (метаболит норэльгестромина в плазме крови) имеют высокую степень (>97%) связывания с белками плазмы крови. Норэльгестромин связывается с альбумином, норгестрел — преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол имеет высокую степень связывания с альбумином плазмы крови.
Биотрансформация. Норэльгестромин метаболизируется в печени с образованием метаболита норгестрела, преимущественно связывающегося с глобулином, связывающим половые гормоны, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных продуктов и их глюкуронидов и сульфатных конъюгатов.
Выведение. После снятия пластыря средний Т_½ норэльгестромина и этинилэстрадиола составляет почти 28 и 17 ч соответственно. Метаболиты норэльгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.
Трансдермальные и пероральные контрацептивные средства. Фармакокинетические профили трансдермальных и пероральных комбинированных контрацептивов различны, и следует соблюдать осторожность при методе прямого сопоставления фармакокинетических параметров. В ходе сравнения пластыря (ТТС) Евра и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат (предшественник норэльгестромина) 250 мкг/этинилестрадиол 35 мкг, значения С_max были в 2 раза выше для норэльгестромина и этинилэстрадиола в группе Евра, тогда как общая экспозиция (AUC и C_ss) были подобными у испытуемых, применявших пластырь (ТТС) Евра. Межсубъектная вариабельность (%СV) для фармакокинетических параметров доставки норэльгестромина и этинилэстрадиола для пластыря (ТТС) Евра была выше относительно вариабельности, установленной для пероральных контрацептивов.
Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетику норэльгестромина и этинилэстрадиола изучали с участием 230 женщин в ходе 9 фармакокинетических исследований разового 7-дневного применения пластыря (ТТС) Евра. Значения C_ss и AUC норэльгестромина и этинилэстрадиола в незначительной степени снижаются с увеличением возраста, массы тела и площади поверхности тела. Однако лишь малая часть (10–20%) общей вариабельности фармакокинетики нореэльгестромина и этинилэстрадиола последующего применения пластыря (ТТС) Евра может быть связана с одним из вышеупомянутых параметров.

ПОКАЗАНИЯ:

контрацепция у женщин.
Евра показан для применения женщинам репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность пластыря ТТС Евра установлены только для женщин в возрасте 18–45 лет.
Решение о назначении препарата Евра должно учитывать текущие факторы риска для каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), с учетом риска ВТЭ при применении Евра по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы. Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщина должна применять пластырь (ТТС) Евра, строго следуя инструкциям, приведенным ниже в разделе Как начать применение пластыря (ТТС) Евра.
Одновременно можно применять только 1 пластырь (ТТС) Евра.
Каждый использованный пластырь (ТТС) Евра снимать и сразу заменять новым в один и тот же день недели — «день замены» — на 8-й и 15-й дни менструального цикла. Замену использованного пластыря можно производить в любое время «дня замены». В течение 4-й недели, с 22-го дня цикла, пластырь (ТТС) Евра не применять.
Новый контрацептивный цикл начинается со следующего дня после окончания 4-й недели. Следующий пластырь (ТТС) Евра следует наклеивать, даже если кровотечения отмены не было или оно не закончилось.
Ни при каких обстоятельствах перерыв в применении пластыря (ТТС) Евра не должен превышать 7 дней. При перерыве более 7 дней женщина может быть не защищена от наступления беременности. В таких случаях в течение 7 дней необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции, поскольку риск овуляции возрастает с каждым днем увеличения рекомендуемой продолжительности периода свободного от применения пластыря (ТТС) Евра. В случае полового сношения в такой период следует учитывать вероятность зачатия.
Особые категории пациентов. Масса тела ≥90 кг: у женщин с массой тела ≥90 кг эффективность контрацепции может быть снижена.
Почечная недостаточность: применение лекарственного средства Евра женщинам с почечной недостаточностью не изучалось. Потребности снижать дозу нет, однако данные свидетельствуют о более высоком уровне несвязанной фракции этинилэстрадиола, поэтому препарат Евра этой категории пациентов следует применять под контролем.
Печеночная недостаточность: применение препарата Евра женщинам с печеночной недостаточностью не изучалось. Евра противопоказана женщинам с печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста: Евра не предназначена для применения в качестве гормональной заместительной терапии женщинам в период постменопаузы.
Дети: безопасность и эффективность пластыря (ТТС) Евра установлена для женщин в возрасте от 18 лет. Не рекомендуется применять Евра до наступления первой менструации.
Способ применения. Пластырь (ТТС) Евра следует наклеивать на чистую, сухую, интактную и здоровую кожу ягодиц, живота, наружную поверхность верхней части плеча или верхней части туловища без оволосения, на участках, где она не будет контактировать с плотно прилегающей к телу одеждой. Пластырь (ТТС) Евра нельзя приклеивать на грудь или участки кожи с покраснением, раздражением или порезами. Чтобы избежать возможного раздражения, каждый последующий пластырь (ТТС) Евра необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одного и того же анатомического участка.
Пластырь (ТТС) Евра необходимо плотно прижать, чтобы его края хорошо прилегали к коже.
Для предотвращения понижения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие локальные средства на те участки кожи, где он приклеен или будет приклеен.
Женщина должна ежедневно осматривать трансдермальный пластырь, чтобы быть уверенной в его плотном приклеивании.
Пластырь (ТТС) Евра нельзя разрезать, повреждать или изменять каким-либо образом, поскольку это может поставить под угрозу эффективность контрацепции.
Использованный трансдермальный пластырь необходимо утилизировать в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе Особые меры предосторожности.
Как начать применение пластыря (ТТС) Евра
Если во время предыдущего менструального цикла женщина не применяла гормональный контрацептив. Контрацепцию с помощью пластыря (ТТС) Евра начинать в 1-й день менструации. Приклеивать к коже 1 пластырь (ТТС) Евра и носить его всю неделю (7 дней). День приклеивания первого пластыря (ТТС) Евра (l-й день/день начала) определяет следующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждую неделю (8-й, 15-й, 22-й дни цикла и 1-й день следующего цикла). На 22-й день цикла пластырь Евра снимать, и в течение четвертой недели цикла женщина не применяет пластырь (ТТС) Евра.
Если женщина начинает применение трансдермального пластыря (ТТС) Евра не с первого дня цикла, то следует одновременно применять барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.
Если женщина переходит с применения комбинированного перорального контрацептива (КПК) на применение пластыря (ТТС) Евра. Пластырь (ТТС) Евра следует наклеивать на кожу в 1-й день менструации, которая начинается после прекращения приема КПК. Если в течение 5 дней после приема контрацептивной таблетки менструация не начинается, перед началом применения пластыря (ТТС) Евра необходимо исключить беременность. Если применение Евра начать позже первого дня менструации, то в течение 7 дней необходимо одновременно применять барьерные методы контрацепции.
Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло более 7 дней, то у женщины может возникнуть овуляция, и поэтому следует проконсультироваться с врачом перед тем, как приступить к применению пластыря (ТТС) Евра. Половое сношение во время этого увеличенного периода, свободного от приема контрацептивных таблеток, может привести к наступлению беременности.
Если женщина переходит с применения препаратов, содержащих только прогестаген, на применение пластыря (ТТС) Евра. Женщина может в любой день перейти с применения препарата, содержащего только прогестаген (в день удаления имплантата, в день, когда нужно сделать очередную инъекцию), на применение пластыря (ТТС) Евра, но в течение первых 7 дней применения пластыря (ТТС) Евра следует применять барьерный метод для усиления контрацептивного эффекта.
После аборта или выкидыша до 20-й недели беременности можно начинать применение пластыря (ТТС) Евра. Если женщина начинает применять пластырь (ТТС) Евра сразу после аборта или выкидыша, применять дополнительный метод контрацепции не обязательно. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после аборта или выкидыша.
После аборта или выкидыша на 20-й неделе беременности и позже применения пластыря (ТТС) Евра можно начинать на 21-й день после аборта или выкидыша или в первый день первой менструации. Частота возникновения овуляции на 21-й день после аборта (на 20-й неделе беременности) неизвестна.
После родов. Женщины, не кормящие ребенка грудью, могут начинать применение пластыря (ТТС) Евра не ранее чем через 4 нед после родов. Если женщина начинает применять пластырь (ТТС) Евра позже, то в течение первых 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если было половое сношение, то необходимо исключить вероятность беременности перед тем, как приступать к применению пластыря (ТТС) Евра, или женщина должна дождаться первой менструации.
Относительно применения пластыря кормящим грудью женщинам см. Применение в период беременности или кормления грудью.
При полном или частичном отклеивании пластыря (ТТС) Евра. Если пластырь (ТТС) Евра полностью или частично отклеился, то в кровь поступает недостаточное количество его активных компонентов.
Даже при частичном отклеивании пластыря (ТТС) Евра:
— менее чем в течение суток (24 ч) следует снова приклеить пластырь (ТТС) Евра на тот же участок тела или сразу же заменить его новым трансдермальным пластырем (ТТС) Евра. Дополнительные контрацептивы не требуются. Следующий пластырь Евра необходимо приклеить в обычный «день замены»;
— более чем в течение суток (24 ч), а также если женщина не знает точно, когда пластырь (ТТС) Евра частично или полностью отклеился: возможно наступление беременности. Женщина должна сразу начать новый цикл, наклеив новый пластырь (ТТС) Евра, и считать этот день первым днем контрацептивного цикла. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.
Не следует пытаться приклеить пластырь (ТТС) Евра, если он утратил свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу приклеить новый пластырь (ТТС) Евра. Нельзя использовать дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте пластыря (ТТС) Евра.
Если пропущены дни замены пластыря (ТТС) Евра
В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день): женщина может быть не защищена от беременности: она должна приклеить первый пластырь (ТТС) Евра нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день считается новым «1-м днем» и от него отсчитывается новый «день смены». В первые 7 дней нового цикла следует одновременно применять негормональную контрацепцию. В случае полового сношения в течение такого удлиненного периода без применения пластыря (ТТС) Евра может произойти оплодотворение.
В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):
— если со дня замены пластыря прошло 1 или 2 сут (до 48 ч), женщина должна сразу наклеить новый пластырь (ТТС) Евра. Следующий пластырь (ТТС) Евра необходимо приклеить в обычный «день замены». Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному дню наклеивания пластыря (ТТС) Евра, женщина правильно применяла пластырь, то дополнительная контрацепция не требуется;
— если со дня замены пластыря прошло более 2 сут (48 ч и больше), женщина может быть не защищена от наступления беременности. Она должна прекратить текущий контрацептивный цикл и начать новый 4-недельный цикл, наклеив новый пластырь (ТТС) Евра. Этот день считается новым «1-м днем» и отсчитывается от него «день смены». Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла.
В конце цикла (4-я неделя/22-й день): если трансдермальный пластырь (ТТС) Евра не снят в конце 4-й недели (22-й день), его необходимо снять как можно скорее. Очередной цикл контрацепции следует начинать в обычный «день замены», который является следующим днем после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.
Смена дня замены. Чтобы отложить менструацию на один цикл, женщина должна приклеить новый пластырь Евра в начале 4-й недели (22-й день), пропустив тем самым период, свободный от применения пластыря Евра. Могут возникнуть межменструальные кровотечения или мажущие выделения. После 6 нед подряд применения пластыря (ТТС) Евра необходимо сделать 7-дневный интервал, свободный от применения пластыря (ТТС) Евра. После окончания этого интервала следует возобновить регулярное применение препарата.
Если женщина хочет сменить день замены пластыря, она должна закончить текущий цикл, снять третий пластырь (ТТС) Евра в назначенный для этого день. В течение недели, свободной от применения пластыря (ТТС) Евра, женщина может выбрать новый день замены, наклеив первый пластырь (ТТС) Евра следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от применения пластыря (ТТС) Евра, ни в коем случае не должен превышать 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет следующей менструации, а при следующем контрацептивном цикле могут возникать межменструальные кровотечения или мажущие выделения.
При незначительном раздражении кожи. Если применение пластыря (ТТС) Евра вызывает раздражение кожи, можно приклеить новый пластырь Евра на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены. Одновременно можно применять только 1 пластырь Евра.
Дети. Пластырь (ТТС) Евра не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения. Не рекомендуется применять лекарственное средство Евра до наступления первой менструации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

КГК нельзя применять при наличии одного из нижеследующих состояний. Если любое из этих состояний возникает при применении лекарственного средства Евра, его применение следует немедленно прекратить.
• ВТЭ или риск ее развития:
— ВТЭ (с лечением антикоагулянтами) или ВТЭ в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легких);
— наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S;
— обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
— повышенный риск ВТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• артериальная тромбоэмболия (АТЭ) или риск ее развития:
— АТЭ, в том числе в анамнезе (например, инфаркт миокарда), или продромальная стадия тромбоза (например, стенокардия);
— цереброваскулярные заболевания: острые нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе или продромальная стадия тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака);
— наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;
— повышенный риск АТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) или одного из перечисленных серьезных факторов риска: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая АГ, тяжелая дислипопротеинемия.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата или любому из вспомогательных веществ.
• Подтвержденная или подозреваемая карцинома молочных желез.
• Рак эндометрия или другие подтвержденные или подозреваемые эстрогензависимые новообразования.
• Нарушение функции печени вследствие острой или хронической гепатоцеллюлярной болезни.
• Аденома или карцинома печени.
• Недиагностированное генитальное кровотечение.
• Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований, были головная боль, тошнота и чувствительность молочных желез, которые развивались примерно в 21, 16,6 и 15,9% случаев соответственно. Побочные реакции, которые могут появляться в начале лечения, но обычно исчезают после первых трех циклов, включают в себя мажущие выделения, нагрубание молочных желез и тошноту.
У женщин, применяющих КГК, наблюдается повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз вен и эмболию легких (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Безопасность пластыря (ТТС) Евра оценивалась с участием 3322 женщин, которые вели активную половую жизнь и участвовали в клинических исследованиях ІІІ фазы, проводившихся для оценки контрацептивной эффективности. Эти женщины применяли контрацепцию в течение 6 или 13 циклов (пластырь (ТТС) Евра или пероральный контрацептив для сравнения), приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата и предоставили информацию о побочных реакциях. В табл. 1 отмечены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций оценена как часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть установлено из доступных данных).
Таблица 1
Частота побочных реакций

*Побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационный период.
**Включая побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период.
^†см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

если присутствует любое из указанных ниже состояний/факторов риска, следует рассмотреть пользу от применения лекарственного средства Евра и возможные риски для каждой женщины индивидуально и обсудить с женщиной перед тем, как она решит начать применять пластырь Евра.
Женщине следует объяснить, что в случае ухудшения, обострения или появления одного из этих состояний или факторов риска ей необходимо обратиться к врачу, который решит, следует ли прекращать применение препарата.
Нет клинических доказательств того, что трансдермальный пластырь в любом аспекте безопаснее КПК.
Лекарственное средство Евра не показано в период беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Риск ВТЭ. Применение любого КГК, в том числе лекарственного средства Евра, повышает риск ВТЭ по сравнению с тем, когда такие препараты не применяют. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском ВТЭ. Другие средства, такие как Евра, могут иметь вдвое более высокий уровень риска развития ВТЭ. Решение о применении лекарственного средства следует принимать только после обсуждения с женщиной, удостоверившись в том, что она осознает риск развития ВТЭ при применении пластыря Евра и понимает, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на этот риск и что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения пластыря. Существуют также некоторые свидетельства того, что риск возрастает, когда КПК назначается повторно после перерыва в применении 4 нед и более.
Приблизительно у 2 из 10 000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой женщины этот риск может быть гораздо выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкие дозы КГК, содержащих левоногестрел, примерно у 6 развивается ВТЭ в течение 1 года. Исследования позволяют предположить, что частота развития ВТЭ у женщин, применяющих пластырь Евра, в 2 раза выше по сравнению с теми, которые применяют содержащие левоноргестрел контрацептивы, что соответствует 6–12 случаям ВТЭ на 10 000 женщин, применяющих пластырь Евра, в год.
Количество случаев ВТЭ в год при применении КГК ниже, чем количество случаев ВТЭ, развивающейся у женщин во время беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может иметь летальный исход в 1–2% случаев.



Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год.
Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночной, брыжеечной, почечной вен или вен/артерий сетчатки, среди женщин, применявших КГК.
Факторы риска ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, значительно повышается при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (табл. 2).
Применение пластыря Евра противопоказано женщинам, имеющим множественные факторы риска развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2
Факторы риска ВТЭ

Не существует общепринятого мнения относительно возможной роли варикоза вен и распространенного тромбофлебита в этиологии ВТЭ.
Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6-недельного периода после родов (для дополнительной информации см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и эмболия легких). Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о появлении симптомов тромбоза.
Симптомы ТГВ:
— односторонний отек ноги и/или стопы или отек вдоль вены на ноге;
— боль или болезненные ощущения в ноге, ощущаемые только при стоянии и ходьбе;
— повышенная температура пораженной ноги, краснота или бледность кожи ноги.
Симптомы эмболии легких:
— внезапное нарушение дыхания или учащенное дыхание;
— внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
— резкая боль в груди;
— предобморочное состояние или головокружение;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов неспецифичны (например, нарушение дыхания, кашель) и могут быть приняты за признаки другого более распространенного и менее тяжелого состояния (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов включают: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьировать от безболезненного ухудшения зрения до его потери. Иногда потеря зрения происходит почти моментально.
Риск АТЭ. Эпидемиологические исследования связывают применение КГК с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, ишемическая транзиторная атака, инсульт). АТЭ может иметь летальный исход.
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения у пациенток, применяющих КГК, повышается у женщин с факторами риска (табл. 2). Применение пластыря Евра противопоказано женщинам, имеющим серьезные или множественные факторы риска развития АТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше суммы отдельных факторов — в этом случае следует взвесить общий риск АТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3
Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ. Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно уведомить врача при появлении симптомов АТЭ.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения:
— внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;
— внезапное затруднение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
— внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или ее пониманием;
— внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;
— внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;
— потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.
Преходящие симптомы позволяют подозревать транзиторную ишемическую атаку.
Симптомы инфаркта миокарда:
— боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
— дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;
— ощущение переполнения желудка, расстройство желудка или удушье;
— потливость, тошнота, рвота и головокружение;
— сильная слабость, беспокойство или одышка;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о возможных симптомах тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием гормональных контрацептивов следует прекратить. Адекватную контрацепцию следует начать ввиду тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Опухоли. В ходе некоторых эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КПК, но до сих пор не установлено, насколько это открытие зависит от сочетания влияния полового поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует несколько повышенный риск (относительный риск 1,24) возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих КПК. Риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы является редким среди женщин в возрасте до 40 лет, количество диагнозов рака молочной железы у лиц, применявших или применяющих КПК, мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, когда-либо применявших контрацептивы, как правило, клинически менее прогрессирующий, чем у женщин, никогда не принимавших контрацептивы. Повышенный риск может быть связан с ранней диагностикой рака молочной железы среди пациенток, применяющих КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обеих причин.
Редко сообщалось о доброкачественных опухолях печени и реже о злокачественных опухолях печени среди пациенток, применявших КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожавшим жизни. Таким образом, следует проводить дифференциальную диагностику с опухолью печени при жалобах на острую боль в животе, увеличении печени и признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, применявших препарат Евра.
Повышение уровня АлАТ. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших лечение инфекции вируса гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без, повышение уровня трансаминаз (АлАТ) в 5 раз выше верхней границы нормы возникало значительно чаще у женщин, которые применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики. Известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов являются угнетение настроения и депрессия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует проинструктировать о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, включая возникшие вскоре после начала применения КПК.
Другие состояния. Контрацептивная эффективность может быть снижена у женщин, масса тела которых составляет или превышает 90 кг (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Женщины с гипертриглицеридемией или такими случаями в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КГК.
Хотя незначительное повышение АД наблюдалось у многих женщин, принимавших гормональные контрацептивы, клинически существенное повышение наблюдалось редко. Связь между применением гормональных контрацептивов и клинической АГ не установлена. Если при применении КГК на фоне существующей АГ наблюдается постоянное или значительное повышение АД, не отвечающее на антигипертензивное лечение, применение КГК следует прекратить. КГК можно снова применять, если антигипертензивная терапия обеспечивает контроль нормального уровня АД.
Такие состояния появлялись или ухудшались либо в период беременности, либо при применении КПК, но доказательства связи с применением КПК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; желчные камни; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Острые и хронические нарушения функции печени требуют прекращения комбинированной гормональной контрацепции до момента, когда показатели печеночных маркеров вернутся в норму. Рецидив зуда, связанного с холестазом, возникший в период предыдущей беременности или предварительного применения половых стероидов, требует прекращения приема КГК.
Несмотря на то, что КГК могут повлиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима при сахарном диабете в период применения гормональных контрацептивов. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны постоянно находиться под контролем врачей, особенно на ранних стадиях применения лекарственного средства Евра.
При применении КПК сообщалось об осложнениях эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона или язвенного колита.
Хлоазма может возникнуть при применении гормональных контрацептивов, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациенты с предрасположенностью к хлоазме должны избегать солнца или УФ-излучения при применении Евра. Хлоазма часто необратима.
Медицинский осмотр/консультация. Перед началом или возобновлением приема Евра необходимо рассмотреть полную историю болезни (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести физикальное обследование для установления наличия противопоказаний (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предупреждений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе относительно риска применения пластыря Евра по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и поведения в случае подозрения на тромбоз.
Женщина должна быть проинструктирована внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать предоставленные рекомендации. Частота и объем последующих медицинских осмотров должны быть установлены в соответствии с существующей клинической практикой и клиническим состоянием женщины.
Женщине следует сообщить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Нарушение режима кровотечений. Как и при применении других КГК, в первые месяцы применения могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения). Поэтому консультация специалиста может быть полезна только после периода привыкания продолжительностью примерно 3 цикла. Если прорывные кровотечения сохраняются постоянно или возникают после регулярного кровотечения в предыдущих циклах при применении лекарственного средства Евра в соответствии с рекомендациями, следует рассмотреть существование другой причины. Следует обратить внимание на негормональные причины и при необходимости принять диагностические меры для исключения органического заболевания или беременности. Эти меры могут включать выскабливание. У некоторых женщин менструация может не возникнуть в период, свободный от применения пластыря. Если лекарственное средство Евра применяли в соответствии с рекомендациями раздела ПРИМЕНЕНИЕ, маловероятно, что женщина беременна. Беременность нельзя исключить, если пластырь Евра применяли не в соответствии с инструкцией перед первой или второй пропущенными менструациями.
У некоторых женщин может быть аменорея или олигоменорея после прерывания гормональной контрацепции, особенно при наличии этих состояний в анамнезе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Пластырь Евра не показан для применения в период беременности.
Эпидемиологические исследования продемонстрировали отсутствие повышенного риска врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявших гормональные контрацептивы перед беременностью. Большинство недавних исследований также не показали тератогенных эффектов при непреднамеренном применении пероральных гормональных контрацептивов в начале беременности.
Ограниченные данные по применению препарата Евра беременным женщинам не позволяют сделать вывод о безопасности этого средства в течение беременности.
В ходе исследований на животных были случаи побочных реакций в период беременности или кормления грудью. Поэтому не следует исключать риск побочных реакций вследствие гормонального нарушения при применении лекарственного средства Евра, хотя общий опыт применения КПК в период беременности не показал никаких признаков нежелательных эффектов у человека.
Если беременность возникла при применении пластыря Евра, его применение следует немедленно прекратить.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде при принятии решения о восстановлении применения пластыря Евра (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Также применение КГК в послеродовый период может негативно отразиться на количестве и качестве грудного молока. Материям, которые кормят грудью, не следует применять пластырь (ТТС) Евра до завершения периода кормления грудью.
Фертильность. После прекращения применения Эвра может наблюдаться задержка оплодотворения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пластырь (ТТС) Евра не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Особые меры безопасности. Сразу после удаления пластыря (ТТС) Евра из пакетика следует плотно приклеить к коже.
Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра не следует применять кремы, лосьоны или порошки на участок кожи, где планируется применение пластыря.
После снятия пластырь еще содержит значительное количество активных веществ. Оставшиеся гормоны могут повредить окружающей среде в случае их попадания в воду, поэтому использованные пластыри (ТТС) Евра следует осторожно утилизировать. Для этого отделить липкую ленту с наружной стороны пакетика. Использованный пластырь (ТТС) Евра следует поместить в пакетик таким образом, чтобы его липкая поверхность была обращена в закрашенную зону пакетика, и, слегка прижав, заклеить. Любые неиспользованные материалы или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Использованные пластыри (ТТС) Евра нельзя выбрасывать в унитаз или канализацию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для определения возможных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, может повышать риск повышения уровня АлАТ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому женщины, которые применяют Евра, должны начать применять альтернативные методы контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестагены или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение по данной схеме. Применение Евра можно начать снова через 2 нед после завершения лечения по этой комбинированной схеме.
Воздействие других лекарственных средств на Евра. Могут наблюдаться взаимодействия с лекарственными средствами, усиливающими действие печеночных энзимов, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать прорывное кровотечение и/или утрату контрацептивного эффекта. Были описаны нижеперечисленные взаимодействия.
Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КГК (сниженная эффективность КГК, вызванная индукцией ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, ВИЧ-препараты ритонавир, невирапин, эфавирезен и продукты, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).
Управление рисками. Повышение уровня ферментов может наблюдаться спустя несколько дней после начала лечения. Максимальная активация ферментов в целом проявлялась в течение 10 дней и затем сохранялась в течение 4 нед после прекращения терапии.
Краткосрочное лечение. Женщины, проходящие краткосрочное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств или отдельных активных веществ, индуцирующих печеночные ферменты, должны временно применять барьерный метод защиты дополнительно к Евра в период одновременного применения лекарственного препарата и 28 дней после его прекращения.
Если одновременный прием лекарственного препарата продолжается по истечении одной недели применения пластыря, следующий трансдермальный пластырь необходим приклеить без обычного перерыва в его применении.
Долгосрочное лечение. Женщинам, проходящим длительное лечение любым из указанных классов лекарственных средств, рекомендуется применять другой надежный негормональный способ контрацепции.
Лекарственные средства, влияющие на клиренс КГК. При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации препаратов для лечения инфекции вируса гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена и прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях результат таких изменений концентрации может быть клинически важным.
Поэтому перед одновременным применением следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции в части возможных взаимодействий и связанных с ними рекомендаций по применению. При возникновении сомнений женщинам, применяющим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.
Угнетение метаболизма этинилэстрадиола. Эторикоксиб проявил повышение уровня этинилэстрадиола в плазме крови (на 50–60%) при одновременном приеме с пероральными трехфазными гормональными контрацептивами. Считается, что эторикоксиб повышает уровень этинилэстрадиола за счет угнетения активности сульфотрансферазы, таким образом угнетая метаболизм этинилэстрадиола.
Воздействие Евра на другие лекарственные средства. Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Соответственно концентрации в плазме крови и тканях могут повыситься (например, циклоспорина). Может возникнуть необходимость в регулировании дозировки сопутствующего лекарственного средства.
Ламотриджин: КГК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при одновременном применении за счет индукции глюкуронидации ламотриджина. Это может снижать терапевтический эффект; может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.
Лабораторные характеристики. Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков (переносчиков) в плазме крови, например связывающего кортикостероиды глобулина, и фракции жиров/липопротеидов, параметры метаболизма углеводов и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения в целом остаются в пределах лабораторных норм.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при случайном применении высоких доз пероральных контрацептивов не сообщалось о серьезных побочных реакциях. Передозировка может вызвать тошноту или рвоту. У некоторых женщин могут возникать влагалищные кровотечения. При подозрении на передозировку необходимо снять пластырь (ТТС) Евра и провести симптоматическую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике или в морозильной камере.