№  UA/6148/01/01 от 11.01.2018По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.
Омепразол относится к противоязвенным средствам, которые угнетают базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в обкладочных клетках желудка вследствие специфического блокирования H⁺/K⁺-АТФазы (протонного насоса). Антисекреторный эффект омепразола развивается на протяжении первого часа после приема и сохраняется на протяжении суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект повышается в первые 4 дня приема. Омепразол не влияет на моторику ЖКТ.
Домперидон блокирует периферические допаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние допамина на моторную функцию ЖКТ, в частности стимулирует моторно-эвакуаторную активность желудка. Устраняет тошноту и икоту, оказывает противорвотное действие. Плохо проникает через ГЭБ, практически не влияет на допаминовые рецепторы головного мозга.
Фармакокинетика не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ:

функциональная диспепсия, рефлюкс-эзофагит, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез.

ПРИМЕНЕНИЕ:

капсулы принимают внутрь целыми, не раскрывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза и продолжительность курса лечения зависят от течения заболевания и устанавливаются индивидуально. Средняя рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — 1 капсула 1 раз в сутки за 10–15 мин до еды (запить стаканом воды).
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью необходим индивидуальный подход в подборе дозы, однако во многих случаях коррекция дозы не требуется.
Курс лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания, обычно он составляет 4–8 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Лимзер противопоказан:
– больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
– больным с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой)
– больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ)
– больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности Q–Тс;
– больным со значительными нарушениями баланса электролитов или фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ);
– больным с печеночной недостаточностью;
– если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
– противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4;
– противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q–T, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

омепразол
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактические реакции/шок.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия.
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса.
Со стороны органа зрения: расплывчатость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие расстройства: недомогание, усиленное потоотделение, периферический отек.
домперидон
Со стороны иммунной системы: аллергические рекции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Со стороны психики: нервозность, раздражительность, ажитация, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: сухость во рту, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатазия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение ЧСС и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.
Со стороны ЖКТ: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, рвоту, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор, сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарею.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие расстройства: астения.
Со стороны органа зрения: окулогирный криз.
Другие: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС; отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения препарата у взрослых и детей побочных реакций не отмечено, за исключением экстрапирамидных расстройств, связанных с ЦНС, которые выявляли преимущественно у детей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом и после завершения терапии препаратом Лимзер необходимо сделать эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение препаратом может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику злокачественного процесса. Значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или мелена могут быть признаками злокачественного процесса.
Пациентам с хроническими заболеваниями печени нужно постоянно (не реже 1 раза в 2 нед) проводить лабораторное исследование крови по содержанию печеночных ферментов. В случае каких-либо количественных или качественных изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата Лимзер.
Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует принимать этот препарат, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.
В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы, глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
Лимзер не рекомендуется при укачивании.
Лимзер следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста или пациентов с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала Q–T на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации Q–T и трепетание/фибрилляция желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.
Согласно руководству ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала Q–T у здоровых добровольцев. Удлинение интервала Q–T, обнаруженное в исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.
Предостережения. Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с легким нарушением функции печени и/или почек.
Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Лимзер противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности Q–Tc, со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Лимзер необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек. Т_½ домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до 1 раза в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Лимзер, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). При одновременном применении препарат Лимзер следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала Q–T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон.
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз выше 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять Лимзер у пациентов пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата Лимзер следует проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует назначать взрослым и детям в наиболее эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Дети. Препарат не применяют у детей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лимзера, поэтому их следует применять не ранее чем через 2 ч после приема.
Омепразол. Подавление секреции желудочной кислоты во время лечения препаратом и другими препаратами из группы ингибиторов протонной помпы может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении препаратом.
Омепразол угнетает активность CYP 2C19 — основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP 2C19, диазепама, фенитоина, варфарина (R-варфарина), пропранолола, преднизолона, теофиллина и других антагонистов витамина К и цилостазола может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин. Может возникнуть необходимость в снижении дозы фенитоина. Рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).
Омепразол повышает С_max и AUC цилостазола и его активных метаболитов.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3А4, но не подавляет активность этого фермента. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечалось понижение уровня последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с препаратом.
Поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие активность CYP 2C19, CYP 3A4 или обоих ферментов (например кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.
Домперидон. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие препарата Лимзер. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск удлинения интервала Q–T.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Лимзером, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ).
Домперидон метаболизируется путем CYP 3A4. По данным исследований in vitro одновременное применение препаратов, которые значительным образом подавляют активность этого фермента, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При применении домперидона в сочетании с мощными ингибиторами CYP 3A4, способными удлинять интервал Q–T, отмечали клинически значимые изменения интервала Q–T. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение указанных ниже лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал Q–T:
– антиаритмические препараты класса IIА (например дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
– антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
– некоторые нейролептики (например галоперидол, пимозид, сертиндол);
– некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);
– некоторые антибиотики (например левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
– некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин);
– некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин, люмефантрин);
– некоторые желудочно-кишечные препараты (например цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
– некоторые антигистаминные препараты (например мекитазин, мизоластин);
– некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);
– некоторые другие препараты (например бепридил, метадон, дифеманил).
Примеры сильных ингибиторов CYP 3A4, с которыми не рекомендуется применять Лимзер:
– азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
– макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
– ингибиторы протеазы;
– ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
– антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
– амиодарон*;
– амрепитант;
– нефазодон;
– телитромицин *.
*Пролонгирует интервал Q–Tc.
Одновременное применение следующих веществ требует осторожности. Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала Q–T: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP 3A4).
Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP 3A4, которые не вызывали удлинение интервала Q–T, такими как индинавир. За состоянием пациентов следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.
Лимзер можно сочетать:
– с нейролептиками, действие которых он усиливает;
– с дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
В отдельных исследованиях фармакодинамического/фармакокинетического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP 3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала Q–Tc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал Q–Тc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения C_max и AUC домперидона увеличились примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона в обнаруженный эффект в отношении Q–Тc неизвестен. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Q–Тc продлевался в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала Q–Тc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку Лимзер оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно, в том числе на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или желудочно-растворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровень этих препаратов в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, апатия, головная боль, сонливость и экстрапирамидные реакции, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, тахикардия.
Лечение. Специфического антидота нет, но в случае передозировки рекомендовано промывание желудка и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и поддерживающая и симптоматическая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.