№  UA/7652/01/02 от 19.07.2016По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия препарата связан с ингибированием ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Гатифлоксацин, который относится к 8-метоксифторхинолонам, активен против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, поэтому он показан для лечения заболеваний, вызванных следующими возбудителями:
— грамположительные микроорганизмы: чувствительные — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и относительно чувствительные — Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
— грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные — Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilias parainfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы) и относительно чувствительные — Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
— относительно чувствительны анаэробы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;
— чувствительные атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L.  pneumophila, Ureaplasma;
— относительно чувствительные атипичные формы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулеза и H. pylori.
Антибактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря угнетению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, участвующим в редупликации ДНК возбудителей. Топоизомераза IV является ферментом, который играет ведущую роль в распределении хромосом при делении бактериальной клетки.
Гатифлоксацин эффективен относительно бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Фармакокинетика. Гатифлоксацин хорошо всасывается в пищеварительном тракте после перорального применения. Абсолютная биодоступность гатифлоксацина — 96%. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после перорального применения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 20%.
Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется в биологических жидкостях. Высокие концентрации достигаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных пазухах носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, коже, ткани и секрете предстательной железы, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.
Гатифлоксацин в организме биотрансформируется с <1% выделением дозы с мочой.
Выделяется почками. Средняя продолжительность выведения гатифлоксацина составляет 7–14 ч и не зависит от дозы и режима применения.
В экспериментах на животных гатифлоксацин свободно проходил сквозь плаценту и попадал в грудное молоко.
У женщин выявлены различия в фармакокинетике гатифлоксацина. У женщин пожилого возраста отмечены повышение C_max в плазме крови на 21%, увеличение AUC_0–t на 32% и более медленное выведение по сравнению с женщинами молодого возраста.
Педиатрия. Фармакокинетика гатифлоксацина у детей не определена.
Почечная недостаточность. У лиц с почечной недостаточностью клиренс гатифлоксацина снижен, системное влияние более выражено.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при инфекционно-воспалительных процессах, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита, острый синусит, внебольничная пневмония);
— инфекции почек и мочевыделительной системы (в том числе осложненные инфекции мочевыводящих путей, острый пиелонефрит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит));
— неосложненная гонорея уретры у мужчин;
— эндоцервикальная гонорея у женщин.
При обострении хронического бронхита, остром синусите и цистите препарат Озерлик следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат применяют независимо от приема пищи, обычно 1 раз в сутки.
Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Поскольку гатифлоксацин выделяется в основном путем почечной экскреции, пациентам с клиренсом креатинина <40 мл/мин, включая больных, находящихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, требуется коррекция режима дозирования.
Рекомендуемые изменения дозировки препарата у пациентов с почечной недостаточностью:

*Применять в соответствующей дозе.
Схема с однократным применением препарата в дозе 400 мг (для лечения при неосложненных инфекциях мочевых путей и гонореи) не требует коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Дети. Детям препарата противопоказан.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к гатифлоксацину и другим фторхинолонам в анамнезе или к любым компонентам препарата. Сахарный диабет, заболевания ЦНС (эпилепсия, сниженный судорожный порог).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, васкулит, экзема, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, крапивница, эритема, зуд, фотосенсибилизация, фототоксичность, экзема, аллергический дерматит, повышенное потоотделение, сухость кожи, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы*: ажитация, возбуждение, нарушение сознания, потеря сознания, депрессия, нервозность, беспокойство, тревожность, ночные кошмары или паранойя, нарушение сна, бессонница, сонливость, беспокойный сон, парестезии, нарушение вкуса, головокружение, головная боль, тремор, судороги, нейропатия.
Со стороны органа зрения*: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия*: звон в ушах, ототоксичность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, АГ, артериальная гипотензия, периферические отеки, расширение сосудов, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, обмороки, torsades de pointes.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, глоссит, гастрит, кандидоз полости рта, стоматит, язвы полости рта, изжога, диарея, нарушение аппетита, тошнота, рвота, жажда, сухость во рту, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: артропатии, артралгии, миалгии, судороги мышц, нарушения суставного хряща, тендинит, тендовагинит, разрывы сухожилий.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, боль в правом подреберье, острый некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: колебания уровня глюкозы в крови — гипогликемия (включая гипогликемическую кому), гипергликемия (включая гиперосмолярную некетонемическую гипергликемию).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, кристаллурия, транзиторный нефрит, дизурия, гематурия, вагинит.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка, фарингит.
Со стороны системы крови: нейтропения, анемия, включая гемолитическую и апластическую, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения или другие нарушения со стороны крови.
Нарушения лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, билирубина, амилазы, нарушение уровня электролитов, повышение международного нормализованного отношения/протромбинового времени.
Общие нарушения*: лихорадка, жар, озноб, астения (слабость), боль в спине, боль в груди.
Другие побочные реакции могут возникать при применении гатифлоксацина в составе моно- или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушение толерантности к алкоголю, артрит, БА (бронхоспазм), атаксия, боль в костях, брадикардия, боль в спине, хейлит, колит, цианоз, деперсонализация, дисфагия, боль в ушах, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, боль в глазах, фоточувствительность глаз, желудочно-кишечные кровотечения, генерализованные отеки, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гематурия, гиперестезия, гипервентиляция, гипогликемия, лимфаденопатия, макулопапулезная сыпь, метроррагия, мигрень, отек губ, миалгия, миастения, боль в шее, панические атаки, паранойя, параосмия, фотофобия, псевдомембранозный колит, психоз, птоз, ректальные кровотечения, стресс, субстернальная боль, везикуло-буллезная сыпь.
*Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатию (ассоциированную с парестезией, депрессией, слабостью, нарушениями памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния)), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
**Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

необходимо избегать применения гатифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых возникали серьезные побочные реакции вследствие приема лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение таких пациентов гатифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Удлинение интервала Q–T на ЭКГ. Гатифлоксацин может удлинять интервал Q–T у некоторых пациентов, что может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, в том числе torsades des pointes. Редкие случаи torsades de pointes спонтанно возникали во время постмаркетингового применения производных хинолина, в том числе гатифлоксацина. Почти все эти случаи ассоциировались с одним или более следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, женский пол, исходное заболевание сердца и/или применение большого количества лекарственных средств. Выраженность удлинения интервала Q–T возрастает с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованные дозы. Гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлинением интервала Q–T в анамнезе, гиперкальциемией, декомпенсированной гипокалиемией, а также больным, которые получают антиаритмические средства класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол). Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина пациентам, которые получают цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства или трициклические антидепрессанты. Препарат следует с осторожностью назначать лицам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.
Нарушение уровня глюкозы в крови. Сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови при применении гатифлоксацина, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение гипогликемическими средствами или инсулином. Пациентам, получающим терапию препаратом, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно необходимо тщательное наблюдение в отношении признаков гипер- или гипогликемии в течение первых 3 дней лечения. В случае если уровень глюкозы снизился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
Тендиниты и разрывы сухожилий. Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 ч от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. У пациентов пожилого возраста, лиц с нарушением функции почек или с трансплантированными органами, а также больных, принимающих кортикостероиды, наблюдается более высокий риск развития тендинита и разрывов сухожилий. Несмотря на это, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с гатифлоксацином.
В случае появления первых признаков тендинита (например воспаление и отек, сопровождающийся болью) применение гатифлоксацина следует прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды в случае возникновения признаков тендинопатии.
Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировали случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипостезии, дизестезии или слабости. Пациенты, принимающие гатифлоксацин, должны сообщать врачу о развитии симптомов нейропатии (боль, жжение, покалывание, онемение или слабость) для продолжения лечения, чтобы предупредить возникновение потенциально необратимого состояния (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гиперчувствительность. Сообщалось о тяжелых, иногда летальных исходах гиперчувствительности и/или анафилактических реакциях при лечении производными хинолина. Эти реакции могут возникать после первой дозы препарата. При появлении высыпаний на коже или любых других признаков гиперчувствительности лечение гатифлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит. При приеме антибиотиков изменяется флора кишечника, что может спровоцировать рост Clostridium difficile, который первично вызывает антибиотикоассоциированный колит. При применении гатифлоксацина сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может угрожать жизни. Этот диагноз необходимо рассмотреть для пациентов с диареей, возникшей вследствие введения антибактериального средства.
Аневризма/расслоение аорты. В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске возникновения аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.
Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения для пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе или для больных с аневризмой, расслоением аорты или заболеванием сердечного клапана, а также другими факторами, вызывающими их развитие:
— такие факторы развития аневризмы/расслоения аорты, а также регургитации/недостаточности сердечного клапана, как заболевания соединительной ткани, синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, АГ, ревматоидный артрит;
— такие факторы развития аневризмы/расслоения аорты, как заболевания сосудов, артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
— такие факторы развития регургитации/недостаточности сердечного клапана, как инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы/расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.
В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.
Больным следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Другое. Сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления и психоза у пациентов, получавших производные хинолина. Препараты этого класса также могут вызывать стимуляцию нервной системы с тремором, неусидчивостью, головокружением, спутанностью сознания, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом и бессонницей. В этих случаях применение гатифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Гатифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, такими как выраженный атеросклероз.
Чтобы предотвратить развитие фотосенсибилизации и фототоксичности во время лечения этим препаратом, следует избегать ультрафиолетового облучения. У лиц пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.
При приеме антибактериальных препаратов сообщалось о тяжелой патологии и иногда летальных исходах, некоторые возникали вследствие гиперчувствительности, а некоторые были неясной этиологии. Клинические проявления могут включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, аллергический пневмонит, крапивница, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона), анафилактические реакции, некоторые реакции сопровождаются сердечно-сосудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, звоном в ушах, ангионевротическим отеком (включая язык, горло, гортань, лицо); острый респираторный дистресс, одышка, васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, интерстициальный нефрит, острое нарушение функции почек, гепатит, желтуха, острый некроз гепатоцитов или нарушение функции печени, анемия, включая гемолитическую или апластическую; тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению, и/или другие нарушения со стороны крови. При наличии этих симптомов применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры (кислород, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины).
Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина больным с нарушением функции почек. Поскольку гатифлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы гатифлоксацина для пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Больным, находящимся на гемодиализе, гатифлоксацин следует вводить после сеанса диализа. Режим лечения неосложненной гонореи (400 мг однократно) и неосложненных инфекций мочевыводящих путей (200 мг/сут в течение 3 дней) не требует коррекции доз для пациентов с нарушением функции почек.
Умеренное поражение печени не требует коррекции доз.
Данные о выраженном нарушении функции печени отсутствуют.
Не следует употреблять алкоголь во время лечения гатифлоксацином.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат противопоказан. На время лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если во время лечения наблюдаются побочные реакции со стороны нервной системы, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

прием гатифлоксацина через 1 ч после циметидина (1 раз в сутки перорально в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты указывают на то, что на всасывание гатифлоксацина не влияют антагонисты Н₂-рецепторов гистамина, такие как циметидин и фамотидин.
Одновременное применение гатифлоксацина с антацидными лекарственными средствами снижает его биодоступность.
Гатифлоксацин необходимо применять за 4 ч до приема сульфата железа, пищевых добавок, содержащих цинк, магний или железо (таких как поливитамины), или антациды, содержащие магний и алюминий, для исключения каких-либо значительных фармакокинетических взаимодействий.
Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс в/в мидазолама. Суточная в/в доза мидазолама 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований с изоферментом CYP 3A4 у людей.
Одновременное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.
Сочетанное применение гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов, протромбиновое время не изменялось. Однако, поскольку для некоторых производных хинолина сообщалось об усилении эффекта варфарина или его производных, следует проводить соответствующие анализы коагуляции во время лечения.
Одновременное применение гатифлоксацина с сахароснижающими пероральными препаратами может привести к колебаниям уровня глюкозы (может возникать гипогликемия или гипергликемия) в крови, что требует тщательного контроля показателей уровня глюкозы в крови в процессе лечения гатифлоксацином. В случае если возникают опасные для здоровья пациента отклонения уровня глюкозы в крови, гатифлоксацин следует отменить.
Опасность развития желудочковых нарушений ритма при применении гатифлоксацина возрастает и становится реальной опасностью у больных старших возрастных групп, особенно у женщин, при наличии заболеваний сердца, при одновременном применении лекарственных средств, которые увеличивают продолжительность интервала Q–T (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты) или тормозят сердечный ритм, антиаритмических препаратов класса IА (например хинидин, прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол), вызывающих гипокалиемию, а также при одновременном применении препаратов, имеющих конкурирующие пути метаболизма и изменяющих концентрацию друг друга.
Параллельное применение гатифлоксацина и дигоксина не дало значительного эффекта по изменению фармакокинетики гатифлоксацина. Пациентов, принимающих дигоксин, необходимо проверять на наличие признаков и симптомов токсичности. Больным, у которых выявили признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрацию дигоксина в плазме крови следует проверить и соответственно корригировать дозу дигоксина.
Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацина и пробенецида.
В доклинических и клинических исследованиях выявлено, что при одновременном применении фторхинолонов с НПВП может повышаться риск возникновения расстройств со стороны ЦНС и судорог.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: вялость, спутанность сознания, снижение частоты дыхания, головокружение, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, судорожные припадки, тремор, психозы, нарушение зрения и слуха, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, усиление проявлений побочных реакций.
Лечение: промывание желудка. Пациент должен находиться под наблюдением врача и получать симптоматическое лечение. Необходимо применить соответствующую состоянию гидратационную терапию в зависимости от состояния. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 14% в течение 4 ч) или с помощью форсированного гемодиализа (около 11% через 8 дней).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.