№  UA/5123/01/01 от 11.05.2021По рецепту B

№  UA/5122/01/01 от 23.04.2021По рецепту C

№  UA/5124/01/01 от 22.03.2021По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Препарат Олфен содержит натриевую соль диклофенака — вещество нестероидной структуры, которое проявляет противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффекты. Основным механизмом действия диклофенака, продемонстрированным в экспериментальных условиях, считается угнетение биосинтеза простагландинов, которые играют важную роль в возникновении воспаления, боли и повышения температуры тела. В исследованиях in vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных достигающимся при лечении пациентов, не угнетал биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата Олфен обеспечивают наиболее выраженный клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.
При посттравматическом или послеоперационном воспалении Олфен обусловливал быстрое уменьшение выраженности спонтанной боли и боли при движениях, а также уменьшал воспалительные припухлости и раневые отеки.
Выраженный анальгетический эффект препарата Олфен был продемонстрирован в клинических испытаниях при умеренном и выраженном болевом синдроме неревматического характера.
Олфен уменьшает выраженность боли и интенсивность менструального кровотечения при первичной дисменорее.
При одновременном применении для лечения послеоперационной боли диклофенак натрия значительно уменьшает потребность в опиоидах.
Олфен-75 проявляет выраженный обезболивающий эффект при умеренных и тяжелых болях неревматического происхождения через 15–30 мин после введения. Препарат Олфен-75 можно применять для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения при боли, обусловленной неревматическим воспалением.
Фармакокинетика. Абсорбция. Олфен-50 Лактаб. После прохождения через желудок диклофенак быстро и полностью всасывается из таблеток Олфен-50 Лактаб, устойчивых к действию желудочного сока. Хотя всасывание проходит быстро, его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки гастрорезистентной оболочки. После однократного приема 1 таблетки Олфен-50 Лактаб C_max в плазме крови составляет в среднем 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л).
В случае приема таблетки диклофенака во время или после еды ее прохождение через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но это не оказывает негативного влияния на количество всасываемого действующего вещества.
Олфен-75. Средний объем распределения диклофенака натрия составляет 0,12–0,17 л/кг. Связывание препарата с белками плазмы крови происходит более чем на 99%. После в/м введения C_max в плазме крови достигается через 10–20 мин. Терапевтическая концентрация Олфен-75 в плазме крови составляет 0,7–2 мкг/мл. Повторное введение препарата не вызывает каких-либо изменений со стороны почек. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами препарата не отмечают его кумуляции в организме.
Олфен-100 СР Депокапс. После однократного приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс C_max диклофенака в плазме крови достигается через 4 ч, а ее среднее значение составляет 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л). Прием пищи не имеет клинически значимого влияния на всасывание и системную биодоступность препарата.
Средняя концентрация диклофенака в плазме крови через 24 ч после приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс составляет 13 нг/мл (40 нмоль/л). После приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс 1 раз в сутки минимальная концентрация в конце периода дозирования составляет около 22 нг/мл (70 нмоль/л).
Распределение. Связывание диклофенака с белками плазмы крови составляет 99,7%, преимущественно с альбумином — 99,4%. Выявленный объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг массы тела.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где C_max достигается на 2–4 ч позже, чем в плазме крови. Отмечаемый Т_½ из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Благодаря этому даже через 2 ч после введения препарата концентрации действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остаются на более высоких уровнях в течение 12 ч.
Метаболизм. Примерно половина всего количества введенного действующего вещества подвергается метаболизму первого прохождения. Вследствие этого уровни AUC после перорального или ректального применения препарата примерно в 2 раза ниже AUC, отмечаемой после парентерального введения эквивалентной дозы препарата.
Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но в основном с помощью одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к возникновению нескольких фенольных метаболитов (3-гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-гидрокси- и 3-гидрокси-4-метоксидиклофенака), большая часть из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из фенольных метаболитов, возникших при этом, фармакологически активны, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.
Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (средний уровень ± стандартное отклонение). Конечный Т_½ — 1–2 ч. Т_½ 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 ч. Практически неактивный метаболит, 3-гидрокси-4-метоксидиклофенак, имеет более длительный Т_½. Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов и <1% диклофенака — в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированном виде с желчью, а затем с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. После приема препарата достоверных различий во всасывании, метаболизме и выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не отмечено.
У пациентов с нарушением функции почек при применении стандартной или индивидуально подобранной дозы увеличения количества неизмененного активного вещества не выявлено. При клиренсе креатинина <10 мл/мин расчетные равновесные концентрации метаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Несмотря на это, метаболиты в конечном итоге выводятся только с желчью.
У пациентов с нарушениями функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.

ПОКАЗАНИЯ:

Олфен-50 Лактаб:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартрит);
• болевые синдромы со стороны позвоночника;
• ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
• острые приступы подагры;
• посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;
• гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например первичная дисменорея или аднексит;
• как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся выраженным болевым синдромом, например при фаринготонзиллите, отите.

В соответствии с общими терапевтическими принципами, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.
Олфен-75. Препарат применяют в виде в/м инъекций при таких состояниях:

• воспалительные или дегенеративные формы ревматизма, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральный болевой синдром, внесуставной ревматизм;
• острые приступы подагры;
• почечная и печеночная колики;
• боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств;
• тяжелые приступы мигрени.

Олфен-100 СР Депокапс. Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

• патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
• острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
• другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

В соответствии с общими терапевтическими принципами, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ:

доза подбирается индивидуально. Препарат следует применять в минимальных эффективных дозах в течение наименьшего периода времени, учитывая цель лечения у каждого конкретного пациента.
Препарат не применяют у детей.
Олфен-50 Лактаб. Взрослые. Начальная суточная доза диклофенака натрия обычно составляет 100–150 мг, то есть 2–3 таблетки Олфен-50 Лактаб. В менее тяжелых случаях и при длительной терапии обычно достаточно применения 75–100 мг/сут (дозу 75 мг применяют в соответствующей дозировке). Суточную дозу, как правило, распределяют на 2–3 приема.
Чтобы предотвратить ночную боль и утреннюю скованность, прием Олфен-50 Лактаб в течение дня можно комбинировать с введением ректальных капсул перед сном, но при этом максимальная суточная доза диклофенака не должен превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и составляет, как правило, 50–150 мг. Начальная доза может составлять 50–100 мг и при необходимости может быть повышена в течение нескольких менструальных циклов, но не выше 200 мг/сут. Лечение следует начинать при проявлении первых симптомов и продолжать несколько дней, в зависимости от динамики регрессии симптомов.
Пациенты пожилого возраста. Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Олфен-50 Лактаб не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, НПВП должны применяться с особой осторожностью у таких больных, поскольку они, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или с низким показателем массы тела рекомендуется применять минимальные эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать по поводу желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.
Олфен-75. Перед применением препарата Олфен-75 обязательным является проведение кожной пробы на повышенную чувствительность к лидокаина гидрохлориду. Олфен-75 применять в виде в/м инъекций. В связи с возможным появлением анафилактических реакций, вплоть до развития шока, после введения препарата Олфен-75 пациент должен находиться под наблюдением не менее 1 ч, при этом наготове должны быть средства, необходимые для оказания неотложной медицинской помощи.
Обычной разовой дозой препарата является содержимое 1 ампулы (то есть 75 мг диклофенака натрия), которое вводится в/м 1 раз в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Р-р должен быть использован сразу после открытия ампулы. Любое количество неиспользованного р-ра нужно утилизировать.
При сильной боли (например колики) препарат можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно меняя при этом место инъекции. Сочетание парентерального введения препарата Олфен-75 с другими лекарственными формами препаратов Олфен (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допустимо при условии, что максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышает 150 мг.
В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных по применению препарата Олфен-75 для лечения приступов мигрени дольше одного дня.
Продолжительность парентерального применения Олфен-75 не должна превышать 2 дней. Если это необходимо, лечение можно продолжить препаратами Олфен-50 Лактаб, Олфен-100 CP Депокапс.
Олфен-75 не применяют для в/в инъекции/инфузии.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется, но из-за возможного появления побочных реакций необходимо с особой тщательностью наблюдать за пациентами пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек или печени. У пациентов с нарушением функции почек или печени легкой и средней степени снижения дозы не требуется.
Олфен-100 СР Депокапс. Взрослые. Олфен-100 СР Депокапс нужно принимать перед едой. Капсулы глотать не разжевывая, запивая стаканом воды.
Суточная доза препарата, как правило, составляет 1 капсулу Олфен-100 СР Депокапс. В легких случаях и при длительном лечении назначения 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс в сутки, как правило, бывает достаточно. При необходимости применения дозы 50 мг или 150 мг диклофенака натрия лечение Олфен-100 СР Депокапс следует сочетать с приемом Олфен-50 Лактаб.
В случаях, когда симптомы заболевания наиболее выражены ночью или утром, Олфен-100 СР Депокапс желательно принимать на ночь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Олфен-50 Лактаб, Олфен-100 СР Депокапс:

• повышенная чувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата;
• кровотечение или перфорация в ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП;
• активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (2 или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);
• как и другие НПВП, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы БА, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита;
• воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• ИБС у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или применение аппарата искусственного кровообращения).

Олфен-75:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или каким-либо компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к лидокаину или другим амидным местноанестезирующим средствам;
• судорожные приступы в анамнезе, вызванные применением лидокаина;
• WPW-с-м;
• порфирия;
• миастения;
• антикоагулянтная терапия;
• кровотечение или перфорация в ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП;
• активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (2 или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);
• как и другие НПВП, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы БА, ангионевротический отек, крапивницу или острый ринит;
• воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
• ИБС у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды преходящих ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• противопоказано для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• AV-блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, синдром Адамса — Стокса, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный или гиповолемический шок, полная поперечная блокада сердца;
• высокий риск послеоперационного кровотечения, нарушений свертывания крови, неполного гемостаза, нарушений гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в случае возникновения побочных реакций необходимо обратиться к врачу.
Как при длительном, так и при кратковременном приеме препарата могут наблюдаться следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, в том числе артериальная гипотензия и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемения конечностей.
Со стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушения памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушение чувствительности, повышенная утомляемость, спутанность сознания, галлюцинации, общее недомогание.
Для Олфен-75 также: потеря сознания вплоть до комы, мышечные судороги, моторный блок, дизартрия, дисфагия, нистагм.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.
Для Олфен-75 также: мелькание «мушек», светобоязнь, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха.
Для Олфен-75 также: гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, АГ, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия.
Для Олфен-75 также: замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, коллапс, тахикардия, приливы.
Со стороны органов дыхания: БА (в том числе одышка), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания.
Для Олфен-75 также: ринит.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные спазмы, диспепсия, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с кровью, геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника с или без кровотечения и перфорации (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), колит (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, диафрагмоподобные кишечные стриктуры, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: повышенный уровень трансаминаз, гепатит, желтуха, дисфункция печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, ОПН, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие расстройства: отек.
Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и длительном применении.
Для Олфен-75 также: общие нарушения и реакции в месте введения: общее недомогание, злокачественная гипертермия, слабость, реакции в месте в/м инъекции, например боль, ощущение легкого жжения или уплотнение тканей, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

общие. Чтобы минимизировать побочные эффекты, лечение следует начинать с наиболее низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.
Следует избегать применения препарата Олфен с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.
Необходима осторожность у пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста с низким индексом массы тела.
Как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака.
Благодаря своим фармакодинамическим свойствам, диклофенак натрия, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Влияние на пищеварительный тракт. При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (случаи рвоты кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и произойти в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предупредительных симптомов или предыдущего анамнеза серьезных явлений со стороны ЖКТ. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у больных, получающих диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.
Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, для пациентов с симптомами, свидетельствующими о нарушении со стороны пищеварительного тракта, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в пищеварительном тракте повышается с повышением дозы НПВП, включая диклофенак.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПВП, особенно в отношении желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.
Чтобы снизить риск такого токсического воздействия на пищеварительный тракт, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, кто нуждается в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного воздействия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть вопрос о дополнительном применении защитных средств (например ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракет). Меры предосторожности также нужны для больных, получающих одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные ГКС, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Влияние на печень. Тщательное медицинское наблюдение нужно в случае, когда Олфен необходимо назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.
Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться.
Во время длительного лечения препаратом Олфен назначается регулярное наблюдение за функциями печени и уровнями печеночных ферментов в качестве меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например эозинофилия, сыпь), применение препарата Олфен следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов. Меры предосторожности необходимы в случае, если Олфен нужно применять пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.
Влияние на почки. Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеки, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, АГ в анамнезе, больным пожилого возраста, пациентам, получающим терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, а также лицам с существенным уменьшением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению.
Воздействие на кожу. В связи с применением НПВП, в том числе диклофенака натрия, в очень редких случаях были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов наиболее высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата Олфен необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражениях слизистой оболочки или при появлении каких-либо других признаков повышенной чувствительности.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Для пациентов с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, устойчивой ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, в случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза только в дозировке не более 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и пациентам, которые курят).
Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных тромботических случаев (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которое может произойти в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.
Влияние на гематологические показатели. При длительном применении данного препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.
Олфен может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
БА в анамнезе. У пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение БА (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим в отношении таких пациентов рекомендуется принять специальные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергическими реакциями на другие вещества, такими как сыпь, зуд, крапивница.
Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении у пациентов с БА или с БА в анамнезе.
Олфен-75. Поскольку Олфен-75 содержит лидокаина гидрохлорид, перед применением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность. Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники.
Как и другие лидокаинсодержащие лекарственные средства, препарат следует с осторожностью назначать больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, дыхательной недостаточности.
Также следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
Поскольку лидокаин оказывает выраженное аритмогенное действие, следует с осторожностью применять препарат у лиц с жалобами на аритмию в прошлом.
С осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотонией умеренной степени, неполной AV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек средней степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, повышенной судорожной готовностью, тяжелой миастенией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста; при осуществлении инъекции в воспаленный (инфицированный) участок.
При применении лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала P–Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.
Олфен-75 содержит <1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.
Может вызвать симптомы, схожие с таковыми, возникающими при употреблении алкоголя вследствие наличия в составе пропиленгликоля.
Олфен-100 СР Депокапс. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, пороков развития сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает при повышении дозы препаратов и увеличении продолжительности терапии.
Диклофенак натрия не следует применять в I и II триместр беременности, если в этом нет крайней необходимости. Если диклофенак натрия применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в I или II триместр беременности, доза должна быть минимальной, а продолжительность лечения как можно короче.
Диклофенак натрия противопоказан в III триместр беременности в связи с тем, что все ингибиторы синтеза простагландинов могут:
подвергать плод таким рискам:

• кардиопульмональной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии);
• почечной дисфункции, которая прогрессирует до почечной недостаточности с маловодием;

подвергать мать и ребенка таким рискам:

• возможному длительному кровотечению — эффект, связанный с ингибированием агрегации тромбоцитов, который может проявиться даже на фоне приема очень низких доз препарата;
• ингибированию сокращений маточной мускулатуры, что приводит к задержке или пролонгации родов.

Применение Олфен-75, как и других препаратов, содержащих лидокаина гидрохлорид, противопоказано в период беременности.
Кормление грудью. В связи с проникновением НПВП в грудное молоко диклофенак натрия не назначают кормящим грудью. Если такое лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.
Женская фертильность. Олфен может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также тем, которым проводится обследование по поводу бесплодия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам с нарушениями зрения, головокружением, сонливостью, вялостью или повышенной утомляемостью или другими нарушениями со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при применении Олфена и/или других препаратов диклофенака могут отмечать следующие взаимодействия.
Литий, дигоксин. При одновременном применении с этими препаратами диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития и дигоксина в плазме крови.
Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Как и другие НПВП, прием диклофенака натрия одновременно с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может вызывать снижение антигипертензивного эффекта этих препаратов. Такие комбинации следует применять с осторожностью, необходимо контролировать АД у этих пациентов, особенно пожилого возраста. Больным необходимо получать надлежащее количество жидкости и рекомендовано осуществлять контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе ее проведения, особенно в случае приема диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая повышенный риск нефротоксичности.
Поскольку одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может приводить к гиперкалиемии, необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.
Другие НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ГКС. Одновременное применение диклофенака и других НПВП или ГКС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты. Рекомендуется с осторожностью принимать диклофенак натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, потому что их комбинированное применение может повысить риск кровотечения.
Хотя клинические исследования не выявили доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, принимавших одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и в случае необходимости — коррекция дозы антикоагулянтов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение системных НПВП и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак натрия можно назначать сочетанно с пероральными гипогликемическими препаратами, поскольку он не влияет на их клинические эффекты. Однако поступали отдельные сообщения о гипо- и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, которые требовали изменения дозы гипогликемических препаратов.
В связи с этим на фоне такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до применения метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексата и НПВП, включая диклофенак, был в пределах 24 ч. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.
Циклоспорин и такролимус. Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может повышать нефротоксичность циклоспорина или такролимуса вследствие влияния на простагландины почек. В связи с этим препарат следует назначать в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин или такролимус.
Хинолоновые антибиотики. Возможно развитие судорог у больных, одновременно принимающих производные хинолона и НПВП. Развитие судорог могут отмечать у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолонов у больных, уже получающих НПВП.
Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоина.
Колестипол и колестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 часов после применения колестипола/колестирамина.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут снизить эффект мифепристона.
Мощные ингибиторы CYP 2C9. Осторожность рекомендуется при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP 2C9 (например вориконазолом), что может привести к значительному повышению C_max в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения метаболизма диклофенака.
Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в плазме крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.
Диклофенака резинат. В связи с тем, что резинат является основным ионообменником, в общем необходимо учитывать ингибирование абсорбции других лекарственных средств для перорального применения.
Также могут отмечать следующие взаимодействия при применении препарата Олфен-75, связанные с содержанием лидокаина гидрохлорида. Блокаторы β-адренорецепторов, пропранолол и другие, а также циметидин, пептидин, бупивакаин, хинидина сульфат, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в плазме крови, уменьшая его печеночный метаболизм.
При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады. Лидокаин уменьшает выраженность кардиотонического эффекта сердечных гликозидов.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидина сульфатом и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) усиливается кардиодепрессивное действие.
При одновременном применении с седативными и снотворными препаратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.
Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.
Лидокаин может усиливать действие препаратов, предопределяющих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов.
Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.
Норэпинефрин, мексилетин — усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).
Изадрин и глюкагон — повышается клиренс лидокаина.
Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.
Ингибиторы МАО, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.
Наркотические анальгетики (например морфин) — при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.
Прениламин — повышается риск развития желудочковой аритмии по типу пируэт.
Пропафенон — возможно увеличение продолжительности и тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС.
Рифампицин (гликозиды наперстянки) — возможно снижение концентрации лидокаина в крови.
Полимиксин B — следует контролировать функцию дыхания.
Прокаинамид — возможны галлюцинации.
При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады.
Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.
Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.
Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики — при комбинированном применении с лидокаином, вызывают гипокалиемию и снижают эффект последнего.
Антикоагулянты (в том числе ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и другие) — при комбинированном применении с лидокаином повышают риск развития кровотечений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. В случае передозировки могут возникать головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае серьезного отравления возможны ОПН и поражение печени.
Лечение. При таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания, показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Специфическая терапия, например форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, не имеет особого значения при выводе НПВП, учитывая высокий уровень связывания этих препаратов с белками плазмы крови и экстенсивный метаболизм.
В случае передозировки в результате приема потенциально токсической дозы препарата следует применять активированный уголь. Если передозировка возникла в результате приема дозы, которая несет потенциальную угрозу для жизни, нужно очистить желудок (вызвать рвоту или провести промывание желудка).
Лидокаин. Симптомы: онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, нечеткость зрения, тремор, депрессия, сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение или остановка дыхания, брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, коматозное состояние, головокружение, общая слабость, снижение АД вплоть до развития шока, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV-блокада. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги — при 0,01 мг/кг.
Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норэпинефрин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.