Прочие ингредиенты: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

№  UA/2540/03/02 от 21.11.2019По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.
Фармакодинамические эффекты. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2–3 ч после в/в и перорального применения соответственно и остается постоянным почти 12 ч. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например диуретики тиазидного ряда дистального действия, уже не проявляли нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет снижения пре- и постнагрузки.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86; 95 и 97% соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.
Биотрансформация. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов M1, M3 и M5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате степенного окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4, определенные в экспериментах на животных.
Выведение. Конечный Т_½ торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев около 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со средним процентным отношением: торасемид — примерно 24%, метаболит M1 — примерно 12%, метаболит M3 — примерно 3%, метаболит M5 — примерно 41% . Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, а на действующие метаболиты М1 и М3 вместе приходится примерно 10% всего фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и Т_½ торасемида не изменяются, а Т_½ М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются прежними, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.
У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью Т_½ торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопление торасемида и его метаболитов не происходит.
Линейность. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его C_max в сыворотке крови и AUC увеличиваются пропорционально дозе.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение пациентов с отеками и/или выпотами, вызванными сердечной недостаточностью, если необходимо в/в применение лекарственного средства, например при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ:

отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью
Лечение начать с применения разовой дозы 2 мл лекарственного средства Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно повысить до 4 мл лекарственного средства Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в таком случае будет недостаточным, можно применить кратковременную (не более 3 сут) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемида.
Острый отек легких
Лечение следует начинать с в/в введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторно ввести с интервалом в 30 мин. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемида.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Специальный подбор дозы не требуется. Однако исследований по сравнению действия препарата у молодых и пациентов пожилого возраста не проводилось.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Лечение этой категории больных следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. Фармакокинетика).
Способ применения. Р-р для инъекций вводить в/в медленно. Вводить чистый прозрачный р-р.
Запрещается вводить р-р в/а. Трифас 20 ампулы нельзя применять при наличии признаков разложения р-ра (например, при наличии взвешенных частиц в р-ре) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного применения. Остатки р-ра следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Трифас 20 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения в/в инъекций и/или инфузий (см. Несовместимость). При длительном применении в/в введение следует как можно скорее заменить пероральным применением, поскольку в/в введение торасемида не рекомендуется проводить более 7 сут.
Обращение с открывающимися в одной точке ампулами
Повернуть ампулу так, чтобы точка была сверху. Постучать по ампуле и встряхнуть ее, дать р-ру, содержащемуся в шейке ампулы, стечь вниз.
Повернуть ампулу так, чтобы точка была сверху. Держать ампулу под маленьким углом. Движением, направленным вниз, отломить шейку ампулы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Почечная недостаточность с анурией.
Печеночная кома или прекома.
Артериальная гипотензия.
Гиповолемия.
Гипонатриемия.
Гипокалиемия.
Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы.
Период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифас 20 ампулы. Для оценки побочных реакций была использована следующая частота проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥10 000–<1/1000), очень редко (<10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны крови и кроветворной системы: очень редко — гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции. После в/в применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.
Метаболизм/электролиты: часто — усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто — парестезия; очень редко — синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердечной системы: очень редко — ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: очень редко — тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения со стороны ЖКТ (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения; нечасто — ксеростомия; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — аллергические реакции (например зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц (особенно в начале лечения).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.
Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства: часто — повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).
Данные лабораторных методов исследований: часто — повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (ТГ, ХС) в крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

не следует назначать торасемид в следующих случаях:
– подагра;
– сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени;
– патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
– сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
– патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
– нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами;
– детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
По причине того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего, в начале терапии и в случае лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно определять общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Последствия неправильного применения в качестве допинга. Применение лекарственного средства Трифас 20 ампулы может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас 20 ампулы применено неправильно, то есть с целью допинга — в таком случае нельзя исключить вред для здоровья.
Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что оно практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас 20 ампулы не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В связи с вышеприведенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения при АГ или отеках у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода.
Период кормления грудью. В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения лекарственного средства у новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифас 20 ампулы следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и лечения препаратом для женщины.
Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас 20 ампулы у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Прежде всего, это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены препарата, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендованные комбинации. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств — активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов.
При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может повлечь за собой усиление влияния и усиление побочных эффектов лития.
Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может вызвать чрезмерное снижение АД при их одновременном применении.
При сочетанном приеме торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств.
Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.
Пробенецид и НПВП (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида.
При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое влияние на ЦНС.
Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц.
Слабительные препараты, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом.
Торасемид может снижать сосудосуживающий эффект катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы интоксикации. Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери жидкости и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.
Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при снижении дозы, отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (нужно проводить контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.
Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.
Терапия при гипокалиемии: назначение препаратов калия.
Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лежа и при необходимости назначить симптоматическую терапию.
Анафилактический шок (немедленные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или гиперемия кожи), возбужденного состояния пациента, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение ОЦК).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.