Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; магния гидроксид; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; крахмал картофельный; гипромеллоза; пропиленгликоль; тальк.

№  UA/10141/01/02 от 25.02.2020По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ацетилсалициловая кислота является анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.
Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающий эффект является дополнительным, который обусловлен ингибированием фермента ЦОГ. Противовоспалительное свойство связано с уменьшением кровотока, вызванным ингибированием синтеза PGE₂.
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, ее влияние на тромбоциты длительнее, чем нахождение в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается длительно после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.
Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) оказывает противовоспалительное действие, а также влияет на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом осуществляя прямое воздействие на костный мозг. Салицилаты осуществляют непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибирования ее вазодилататорных и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из ЖКТ. После перорального приема абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается при приеме пищи и у пациентов с приступами мигрени, повышается — у пациентов с ахлоргидрией или у больных, принимающих полисорбаты или антациды. C_max в сыворотке крови достигается через 1–2 ч.
Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90%. Объем распределения для взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.
Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизируется до активного метаболита — салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но на протяжении первых 20 мин после приема внутрь является доминирующей в плазме крови.
Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салицилата в плазме крови повышается непропорционально принятой дозе. В дозе 325 мг выведение ацетилсалициловой кислоты происходит при участии кинетики реакции первого порядка. Т_½ составляет 2–3 ч. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты Т_½ увеличивается до 15–30 ч. Салициловая кислота также выводится в неизмененном виде с мочой. Выведенный объем зависит от уровня дозы и рН мочи. Около 30% салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, только 2% — при кислой реакции. Выделение почками происходит благодаря процессам клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцев и пассивной трубчатой реабсорбции.

ПОКАЗАНИЯ:

острая и хроническая ИБС.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендованная доза для взрослых — 150 мг (1 таблетка) в сутки.
Таблетки глотают целиком, запивая водой. Для обеспечения быстрого поглощения, таблетку можно разжевать или растворить в воде.
Нарушение функции печени. Препарат не применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может потребоваться пациентам с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Препарат не применяют для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации <0,2 мл/с (10 мл/мин)). Коррекция дозы может потребоваться пациентам с нарушением функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– известная или подозреваемая гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам, нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам (НПВСЛ) или к любому компоненту препарата. – склонность к кровотечениям (дефицит витамина К, тромбоцитопения, гемофилия). – острые пептические язвы. – почечная недостаточность тяжелой степени (уровень клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)). – печеночная недостаточность тяжелой степени. – сердечная недостаточность тяжелой степени. – ІІІ триместр беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее распространенными неблагоприятными событиями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Неблагоприятные действия обычно зависят от дозы и длительности лечения. Приведенная информация о побочных реакциях базируется на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении всех лекарственных форм и дозировок ацетилсалициловой кислоты (включая пероральное применение в течение короткого и длительного курса лечения). Неблагоприятные события по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Исследование. Очень часто: увеличение времени кровотечения. Редко: повышение уровня показателей трансаминазы и щелочной фосфатазы. Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: ингибирование агрегации тромбоцитов. Часто: удлинение времени кровотечения. Нечасто: оккультные кровотечения. Редко: анемия с длительным лечением, гемолиз при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Очень редко: гипопротромбинемия (высокие дозы), тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны нервной системы. Часто: головные боли. Нечасто: головокружение, сонливость. Редко: внутримозговые кровотечения. Со стороны уха и лабиринта. Нечасто: шум в ушах. Редко: связанная с дозой обратимая потеря слуха и глухота (с более низкими концентрациями салицилатов в плазме крови). Со стороны респираторной системы. Часто: бронхоспазм у больных астмой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нечасто: одышка, аллергические реакции (ринит, заделка носа). Со стороны ЖКТ. Очень часто: изжога, кислотный рефлюкс, боли в эпигастральной области и абдоминальные боли. Часто: эрозивно-воспалительные поражения верхнего отдела ЖКТ, тошнота, диспепсия, рвота и диарея. Нечасто: язва ЖКТ и кровотечение верхнего отдела ЖКТ, гематемезис и молота. В результате антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может ассоциироваться с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен. Редко: серьезные кровотечения верхних отделов ЖКТ, такие как геморрагии ЖКТ, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни. Очень редко: стоматит, эзофагит, токсические поражения нижнего отдела ЖКТ с язвами, стриктурами, колитом или обострением воспалительного заболевания кишечника. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: нарушение функции почек, развитие ОПН. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: аллергические реакции (крапивница, отек, зуд, ангионевротический отек²). Очень редко: геморрагическая сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). Со стороны эндокринной системы. Редко: гипогликемия Со стороны сосудистой системы. Редко: геморрагический васкулит. Со стороны иммунной системы. Нечасто: анафилактические реакции. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: связанный с дозой легкий обратимый токсический гепатит при некоторых вирусных заболеваниях (грипп А, В и ветряная оспа). Салицилаты могут являться факторами развития синдрома Рея у детей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и ЩФ плазмы крови. Психические нарушения. Часто: бессонница. ¹Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия. ²Ангионевротический отек развивается чаще у пациентов, склонных к аллергии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

для предотвращения риска побочных реакций не рекомендуется длительное применение препарата Кардиомагнил Форте в комбинации с другими НПВП. Не рекомендуется длительное применение препарата пожилыми пациентами для лечения боли, воспаления, лихорадки или ревматических заболеваний из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. Ввиду риска желудочно-кишечных кровотечений у пожилых пациентов, следует с осторожностью применять низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для лечения острой или хронической ИБС, инсульта, профилактики инсульта или ИБС. Препарат Кардиомагнил Форте применяют с осторожностью в следующих ситуациях: – заболевание слизистой желудочно-кишечного тракта; – склонность к диспепсии; – одновременное лечение антикоагулянтами (антагонисты витамина К и гепарин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)). – гиперчувствительность к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также наличие аллергии на другие вещества; – язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; – одновременное применение антикоагулянтов; – нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и ОПН; – тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию; – особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза (высокие дозы, лихорадка или острый инфекционный процесс); – нарушение функции печени. Ибупрофен может уменьшить ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты в отношении агрегации тромбоцитов. В случае применения препарата Кардиомагнил Форте перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом. Ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают БА в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе. Из-за ингибиторного эффекта ацетилсалициловой кислоты по поводу агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства), например удаление зуба. При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к нападению подагры у подверженных ей пациентов. Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который очень редкая, но опасная для жизни болезнь, требующая неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может являться проявлением синдрома Рея. Если риск усиления кровотечения превышает риск ишемии, следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения низкими дозами Кардиомагнила Форте за несколько дней до запланированной операции. фертильность. Применение ацетилсалициловой кислоты может снизить фертильность, поэтому не рекомендуется применять препарат женщинам, желающим забеременеть. Прекращение приема ацетилсалициловой кислоты следует рассматривать для женщин, которые не могут забеременеть или обследуются по причине бесплодия (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Применение в период беременности или кормления грудью. Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена. Имеющиеся эпидемиологические данные по возникновению пороков не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4-й месяц) с участием примерно 14800 пар женщина-ребенок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций. Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность. Во время I и II триместра беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые могут быть беременными или в I и II триместрах беременности, доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно более короткой. Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: – сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); – нарушение функций почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом. На женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом: – возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз; – торможение сокращений матки, что может привести к задержке или продлению продолжительности родов. Учитывая это, ацетилсалициловая кислота противопоказана во время ІІІ триместра беременности. Салицилаты и их метаболиты попадают в грудное молоко в маленьких количествах. Поскольку не было выявлено вредного влияния на ребенка после приема препарата женщиной в период кормления грудью, прерывать кормление грудью, как правило, не нужно. Однако при регулярном применении или при применении высоких доз кормления грудью необходимо прекратить на ранних этапах. Фертильность. Ацетилсалициловую кислоту не следует применять женщинам, желающим забеременеть, поскольку ингибиторы синтеза простагландинов снижают фертильность. Если необходимо применение ацетилсалициловой кислоты, продолжительность лечения должна быть как можно короче, а доза должна быть как можно ниже. Воздействие на фертильность обратимо. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет или незначительно влияет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

противопоказания для одновременного применения
Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозе ≥15 мг/нед повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).
Ингибиторы АПФ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.
Ацетазоламид. Возможное повышение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткань и вызвать токсичность ацетазоламида (усталость, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов (рвота, тахикардия, гиперпноэ, спутанность сознания).
Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенецида и салицилатов в высоких дозах (>500 мг) подавляется метаболизм друг друга и может снижаться экскреция мочевой кислоты.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах <15 мг/нед повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).
Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты имеет синергический эффект. Такое комбинированное применение проводят с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.
Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможно ингибирование гликопротеин IIb/IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.
Гепарин. Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется косвенное влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.
Если два или более из вышеуказанных веществ применяют вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и как результат — к усилению геморрагического диатеза.
НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Сочетанное применение повышает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.
Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
Пациенты, принимающие ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимающие ибупрофен, должны принимать ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2 ч до приема ибупрофена.
Фуросемид. Возможно ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.
Хинидин. Возможно аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к увеличению продолжительности кровотечения.
Спиронолактон. Возможен модифицированный эффект ренина, что приводит к снижению эффективности спиронолактона.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Сочетанное применение повышает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.
Вальпроат. При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней (угнетение функции ЦНС, нарушения со стороны ЖКТ).
Системные ГКС (исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.
Противодиабетические препараты. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов повышает риск возникновения гипогликемии.
Антациды. Возможно повышение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.
Вакцина против ветряной оспы. Сочетанное применение повышает риск развития синдрома Рея.
Гинкго билоба. Одновременное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска развития кровотечений.
Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.
Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

токсичность.
Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.
Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, отмечается, как правило, только после повторных приемов препарата в высоких дозах. Симптомы хронического отравления средней степени (результат длительного применения препарата в высоких дозах): головокружение, вертиго, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота. Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Симптомы тяжелого и острого отравления (вследствие передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, артериальная гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушение сердечного ритма.
Более выраженный токсический эффект возникает у пациентов с хронической передозировкой или при злоупотреблении лекарственным препаратом, а также у лиц пожилого возраста или детей.
Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении приема дозы выше 120 мг/кг массы тела применять активированный уголь повторно.
Уровень салицилата в сыворотке крови должен измеряться по меньшей мере каждые 2 ч после приема дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и восстановлен кислотно-щелочной баланс.
Протромбиновое время и/или международный нормализованный индекс должны быть проверены, в частности при наличии подозрения на кровотечение.
Необходимо восстановить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови является щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилатов и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой баланс.
Ввиду комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами, проявления/симптомы/результаты анализов могут включать:

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.