Вспомогательные вещества: натрия альгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, опадрай белый: гипромеллоза; лактоза, моногидрат, титана диоксид (Е171) макрогол 400; чернила: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль

№  UA/2897/03/01 от 06.03.2018По рецепту B

Вспомогательные вещества: натрия альгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, опадрай белый: гипромеллоза; лактоза, моногидрат, титана диоксид (Е171) макрогол 400; чернила: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль

№  UA/2897/03/02 от 06.03.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация, как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MИК) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий.
Аэробные грамположительные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Данные о легочной форме сибирской язвы. Рекомендации по применению у человека базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных по применению у людей. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение 2 мес в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсусными документам о лечении сибирской язвы.
Доклинические данные по безопасности. Вероятность острой токсичности при пероральном применении ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD₅₀ при введении составляла 125–290 мг/кг массы тела.
Хроническая токсичность. 6-месячное исследование переносимости. Пероральное применение. Дозы до 500 и 30 мг/кг массы тела включительно переносились без ущерба соответственно крысами и обезьянами. Изменения в дистальных почечных канальцах отмечали у некоторых обезьян в группе, в которой применяли максимальную дозу (90 мг/кг массы тела).
Канцерогенность. Исследования канцерогенности на мышах (21 мес) и крысах (24 мес) с дозами до 1000 мг/кг/сут у мышей и 125 мг/кг/сут у крыс (повышена до 250 мг/кг/сут после 22 нед) не предоставили доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.
Репродуктивная токсикология. Исследование фертильности на крысах. При использовании ципрофлоксацина не выявлено токсического влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.
Исследование эмбриотоксичности. Исследования не предоставили доказательств какого-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.
Перинатальное и постнатальное развитие у крыс. Не выявлено влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. На конец периода выращивания гистологические исследования не показали признаков повреждения суставов у молодых животных.
Мутагенность. Проведено 6 исследований ципрофлоксацина на мутагенность in vitro. Результаты 2 из 8 исследований in vitro (как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей/Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все системы тестирования in vivo, охватывающие соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты.
Воздействия на суставы. Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждения в крупных опорных суставах молодых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. В результате исследований на взрослых животных (крысах, собаках) не выявлено признаков повреждения хряща. В ходе исследований у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в высоких дозах (в 1,3–3,5 раза выше терапевтической дозы) приводило к изменениям в суставах после 2 нед лечения, которые отмечали и через 5 мес. В терапевтических дозах воздействия на суставы не выявлено.
Фармакокинетика. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем в традиционных таблетках с немедленным высвобождением. Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки подобен таковому таблеток соответственно 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (0,5 мкг/мл) по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг 1 раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (1 мкг/мл) по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%, это вряд ли является достаточно высоким, чтобы привести к значительному взаимодействию с другими лекарственными средствами при связывании с белками. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), на каждый из которых приходится около 3–8% общей дозы. Другие второстепенные метаболиты — это десетиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в плазме крови сочетается с составом, который выявляют в моче. Экскреция указанных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина таблеток пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. В ходе исследований, которые сравнивали ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином немедленного высвобождения, около 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде для обеих лекарственных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий около 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в элиминации. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50% и повышению его концентрации в системном кровотоке на 50%. Несмотря на то что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем плазменная концентрация препарата после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество дозы выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно 1–2% выводится с желчью в виде метаболитов. Около 20–35% ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выводится с калом в течение 5 дней после приема, что может стать результатом выведения препарата или с желчью или путем трансинтестинальной секреции.
Особые группы пациентов. Фармакокинетические исследования перорального применения ципрофлоксацина в форме таблеток немедленного высвобождения (однократной дозы) и в/в применения препарата (однократной и многократных доз) указывают на то, что концентрация ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с более молодыми людьми. С_max увеличивается на 16–40%, а средняя AUC — примерно на 30%, что может быть частично связано со снижением почечного клиренса пациентов пожилого возраста. T_½ лишь незначительно (~20%) удлинен у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.
У пациентов со сниженной функцией почек T_½ ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени. Коррекции дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, принимающих таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является подходящей для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 ч (ципрофлоксацин пролонгированного действия).
В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не отмечено. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью полностью не выяснена.

ПОКАЗАНИЯ:

неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.
Взрослые:

• инфекции дыхательных путей: пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa или стафилококками;
• инфекции глаз;
• инфекции почек и мочевыводящих путей:

– неосложненный острый цистит*;
– острый пиелонефрит;
– осложненные инфекции мочевого тракта;
– бактериальный простатит;

• инфекции половых органов, включая гонорею, аднексит;
• инфекции органов брюшной полости (например, инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети. Ципрофлоксацин можно назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводили только по указанным ниже показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в клинических исследованиях, составил 1–17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в клинических исследованиях, составил 5–17 лет).
Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей. Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
*Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

ПРИМЕНЕНИЕ:

необходимо соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
Режим дозирования. Если не назначено другое, рекомендуются суточные дозы для взрослых, указанные в таблице ниже.
Взрослые

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов
Дети. У детей в случае невозможности применения данной лекарственной формы применяют другие лекарственные формы с соответствующей дозировкой.
Осложнения муковисцидоза и бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов 5–17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте 5–17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина на килограмм массы тела перорально 1 раз в сутки (максимальная суточная доза — 1500 мг ципрофлоксацина).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг/кг массы тела ципрофлоксацина перорально 1 раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени. Взрослые. Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут .
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и гемодиализ. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут.
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях. Пероральный прием ципрофлоксацина в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
Способ применения. Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
При тяжелом течении заболевания или по другим причинам (например если больной получает энтеральное питание), когда принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После применения инъекционной формы лечения можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацина.
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения болезни и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение минимум 2 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет:
– 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
– до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
– у больных со сниженным иммунитетом лечение проводить в течение всего периода нейтропении;
– при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес;
– 7–14 дней при других инфекциях;
– общая продолжительность лечения легочной сибирской язвы (после контакта) ципрофлоксацином (в/в или перорально) составляет 60 дней.
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать в течение как минимум 10 дней во избежание риска развития поздних осложнений.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться не менее 10 дней.
Дети:
– Осложнения муковисцидоза. При осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте 5–17 лет) продолжительность лечения составляет 10–14 дней.
– Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10–21 день.
Для лечения легочной сибирской язвы (после контакта с бактериями) анализ соотношения риск/польза свидетельствует, что применение ципрофлоксацина у больных детей целесообразно.
Дети. Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в клинических исследованиях, составил 1–17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в клинических исследованиях, составил 5–17 лет).
Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводили только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
У детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину — или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз; редко — антибиотикассоциированный колит (очень редко — приводящий к смерти).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очнь редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Психические расстройства*: нечасто — психомоторная возбудимость/тревожность; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации; очень редко — психотические реакции; частота не установлена — мания, включая гипоманию.
Со стороны нервной системы*: нечасто — головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко — парестезии, дизестезии, гипестезия, тремор, судороги, вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия; частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органа зрения*: редко — нарушение зрения (например диплопия, визуальные аномалии, хроматопсия); очень редко — нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа чувств и лабиринтные нарушения*: редко — звон в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, тахикардия по типу пируэт.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм, антибиотикоассоциированный колит (очень редко — с летальным исходом); очень редко — панкреатит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия (случаи гипогликемической комы), синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь (петехиальная, макулезная, уртикарная и т.д.), зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырьков; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота не установлена — острый генерализованный экзантематозный пустулез, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто — артралгии; редко — миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны организма в целом: нечасто — неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабость, лихорадка; редко — отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (AлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови; редко — изменение показателей протромбина; очень редко — повышение уровня амилазы и липазы.
*Эти реакции фиксировались в постмаркетинговый период и выявлялись преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие: псевдоопухоли головного мозга.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня ЩФ в крови; редко — отклонение от нормы уровня протромбина, повышенная активность амилазы; частота неизвестна — повышенное международное нормализованное отношение у пациентов, получавших антагонисты витамина К.
*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные системы, а иногда на несколько систем сразу, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следует избегать применения препарата пациентами, которые имели серьезные побочные реакции в анамнезе при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные системы организма, а иногда на несколько систем сразу (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых путей. Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, необходимо получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Инфекции мочевого тракта. В странах Европейского Союза отмечается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать ввиду повышения уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.
Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые посещались.
Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы. Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, исследований на животных и на ограниченной информации, полученной при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Сердечные нарушекния. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала Q–T (например с антиаритмическими препаратами класса Ia или III), и у больных с факторами риска указанных состояний (например, с пролонгацией Q–T в анамнезе, некорригированной гипокалиемией).
У женщин по сравнению с мужчинами, как правило, отмечают более длительный интервал Q–Tc, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, вызывающим удлинение интервала Q–Tc. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействию лекарственных средств на продолжительность интервала Q–T.
Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, у больных этих групп.
Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.
Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой, или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии факторов риска или условий, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточных артериит, болезнь Бехчета, АГ, известный атеросклероз).
В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Дети. Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных.
Данные о безопасности, полученные в ходе рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина у детей 1–17 лет, показали частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 и 4,6% для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 и 5,7% соответственно. Увеличение количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5–17 лет), лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (возраст пациентов 1–17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применять нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Таким образом, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут отмечаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они отмечаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
ЖКТ. О возникновении во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицин перорально 250 мг 4 раза в сутки). Лекарственные средства, которые угнетают перистальтику, противопоказаны.
Может отмечаться преходящее повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с повреждением печени в анамнезе.
Костно-мышечная система. В общем ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (в т.ч. ахиллового), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, больных с нарушением функции почек, с трансплантацией целостных органов и пациентов, одновременно получавших лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например болезненный отек, воспаление) лечение следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность (-и) следует лечить должным образом (например иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.
Нарушение зрения. В случае ослабления зрения или какого-либо влияния на орган зрения необходимо проконсультироваться с врачом.
Фотосенсибилизация. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фотосенсибилизацию. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать воздействия прямого солнечного света или УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции ЦНС (например, снижение судорожного порога, судороги, снижение интенсивности мозгового кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут применять ципрофлоксацин только если ожидаемая польза преобладает над возможным риском, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны ЦНС.
Иногда побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, сообщали о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, проходивших одновременное лечение пероральными гипогликемическими средствами (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови у всех больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочной реакции мочи.
Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов терапии и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Кожа и подкожная клетчатка. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например реакций, подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов CYP 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в плазме крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может привести к специфическим побочным эффектам.
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвержены влиянию хинолонов до рождения, отмечали влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. В связи с потенциальным риском повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с побочными реакциями со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние других средств на ципрофлоксацин
Препараты, удлиняющие интервал Q–T. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые удлиняют интервал Q–T (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера, лантана карбоната), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-рецепторов.
Пищевые, в том числе молочные продукты. Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и употребления молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном применении), что приводит к сокращению времени до достижения C_max в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не обнаружено.
Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и показателя AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (повышение C_max в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, повышение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата.
НПВП. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина отмечали транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения сложно. Следует проводить частый контроль международного нормализованного отношения во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов фермента CYP 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к повышению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ропинирол. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C_max ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять при и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лидокаин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к снижению клиренса лидокаина, который был введен в/в, на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Силденафил. Во время исследований с участием здоровых добровольцев выявлено, что C_max и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск/польза.
Агомелатин. В ходе клинических исследований продеменстровано, что флувоксамин как мощный ингибитор фермента CYP 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатина. Несмотря на то что клинические данные о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP 1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при их одновременном применении.
Золпидем. Одновременное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к возникновению симптомов умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводят при передозировке, рекомендовано контролировать функцию почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости — повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала Q–T целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от влаги и не доступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.