Прочие ингредиенты: лидокаина гидрохлорид, метилпарагидроксибензоат (е 218), эфир диэтиленгликоля моноэтиловый, вода для инъекций.

№  UA/7535/01/01 от 10.09.2021 до 10.09.2026По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.
Он владеет высокой аффинностью к нервной ткани, достигая крупнейших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.
Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект, совместно с ингибирующим действием на нисходящие ведущие пути, обуславливает терапевтическую пользу толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.
Был доказан угнетающий эффект в отношении потенциалзависимых кальциевых каналов. Предполагается, что в дополнение к мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора.
В довершение ко всему толперизон имеет некоторые слабо выраженные свойства альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.
Клиническая эффективность и безопасность
Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, которое было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врачами и исследователями, толперизон превосходил плацебо (p<0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32% в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42% в подгруппе пациентов, которые получали толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако отличия были статистически незначимыми.
В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сравнима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).
Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не обнаружено.
Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса разной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.
Фармакокинетика. Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99% — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При в/в введении Т_½ составляет примерно 1,5 ч.
Доклинические данные по безопасности
На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию, не отмечено специфического риска для людей.
Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, которые значительно превышают максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.
У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

ПОКАЗАНИЯ:

мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

ПРИМЕНЕНИЕ:

только для парентерального введения.
Применять только взрослым. Препарат вводить в/м по 100 мг 2 раза в сутки или в виде медленной в/в инъекции по 100 мг 1 раз в сутки.
Инъекционный р-р нельзя применять детям.
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности лечение.
Пациенты с нарушениями функций почек
Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В этой связи при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функций печени
Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась больее высокая частота нежелательных явлений. В этой связи при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.
Дети. Р-р для инъекций Мидокалм не применять детям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или к подобному толперизону по химическому составу эперизону, а также к любому из вспомогательных веществ и другим амидным местным анестетикам.
Миастения гравис.
Период кормления грудью.
Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60% случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций было несерьезным и проходило самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представляющие угрозу для жизни, возникали в единичных случаях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

инъекционную форму препарата не назначать детям.
Реакции гиперчувствительности. В ходе постмаркетингового наблюдения при применении толперизона наиболее часто сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.
У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона более высокий.
Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможной аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.
После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.
Препарат содержит лидокаин, поэтому в случае известной гиперчувствительности к лидокаину, а также другим амидным местным анестетикам Мидокалм, р-р для инъекций, не следует применять в связи с возможностью развития перекрестных аллергических реакций.
Вспомогательные вещества
Мидокалм, р-р для инъекций, содержит метилпарагидроксибензоат (Е218). Это может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью. По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.
Учитывая отсутствие значимых клинических данных относительно применения этого препарата, Мидокалм не следует применять во время беременности.
Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение Мидокалма в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP 2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP 2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.
В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2, CYP 3A4) не установлено.
Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP 2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона расти не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.
Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.
Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВП, целесообразно уменьшить.
Несовместимость. Данные относительно исследования совместимости отсутствуют, поэтому препарат Мидокалм не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные относительно передозировки толперизона являются недостаточными.
Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, АГ, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и коме.
Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 8–15° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.