Прочие ингредиенты: натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

№  UA/8639/01/01 от 04.04.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, который является S-энантиомером рацемической смеси офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_mах в плазме крови или AUC и МИК.
Механизм резистентности Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.
Граничные значения Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице тестирования МИК (мг/л).
Таблица 1. Клинические предельные значения МИК (мг/л) EUCAST для левофлоксацина (01.01.2012)

¹^Граничные значения касаются лечения левофлоксацином в высоких дозах.
² Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л) возможен, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных H. influenzae.
³ Штаммы с величинами МИК, превышающими граничные значения, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить. Если результат будет подтвержден, направить изолят в соответствующую лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного граничного значения, о них следует сообщать как о резистентных.
Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении пациентов с тяжелыми инфекциями. Следует обратиться за советом к специалисту в случае, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.
Антибактериальный спектр.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательные Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.
Естественно резистентные штаммы
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.
*Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может обладать общей резистентностью к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Принятый внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 99–100%. Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Распределение. Примерно 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной дозы и 500 мг — после повторных доз, что свидетельствует о широком распределение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет ткани легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Биотрансформация
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.
Выведение
После перорального и в/в применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т_½ составляет 6–8 ч). Выделяется обычно почками (>85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.
Линейность
Левофлоксацин характеризуется линейной фармакокинетикой в диапазоне доз 50–1000^мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а Т_½ увеличивается (см. таблицу 2)
Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста
Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные отличия
Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

ПОКАЗАНИЯ:

Лефлоцин для в/в введения предназначенный для лечения взрослых с такими инфекционными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):
— негоспитальная пневмония;
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
(для вышеуказанных инфекционных заболеваниях лекарственное средство следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных лекарственных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);
— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
— хронический бактериальный простатит;
— легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат следует вводить медленно путем в/в инфузии 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности возможного возбудителя инфекции. Лечение левофлоксацином после начального применения его формы для внутривенного введения может быть завершено применением формы для перорального приема при условии приемлемость этого лечения для конкретного пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Таблица 3. Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин):

*Согласно состоянию пациента через несколько (обычно через 2-4) дней возможен переход от начального в/в введения к пероральному приему в той же дозе

*Таблица 4. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин):

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не снижена, нет необходимости в коррекции дозы.
Способ применения. Р-р для в/в введения Лефлоцин вводят медленно в/в путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона препарата Лефлоцин (100 мл р-ра для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Несовместимость с другими инфузионными р-рами указана в разделе Несовместимость, а относительно совмесместимости см. Особые меры предосторожности.
Особые меры безопасности. Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 ч) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется.
Препарат предназначен только для одноразового применения. Перед применением р-р необходимо осмотреть. Следует использовать только прозрачный р-р, свободный от частиц.
Как и все другие препараты, любое неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать согласно местным требованиям.
Препарат совместим с следующими р-рами для инфузий:
— 0,9% р-р хлорида натрия;
— 5% р-р глюкозы для инъекций;
— 2,5% р-р глюкозы в р-ре Рингера;
— комбинированные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).
Вопросы о несовместимости рассмотрены в разделе Несовместимость.
Дети. Применение препарата Лефлоцин противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждения суставного хряща.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, или любым другим компонентам препарата;
• эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов;
• дети и подростки;
• период беременности;
• период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже указаны побочные реакции, классифицированые по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка частоты невозможна на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.
Таблица 5.

¹ Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы.
² Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.
* Имелись сообщения о некоторых случаях очень редких, длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы органов (в том числе такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
** Имелись сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения стенок аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего препарата. Работникам системы здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, у которых в анамнезе имеются серьезные побочные реакции, связанные с применением средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в том случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения и после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Риск резистентности. Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поээтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и обычно, когда применение рекомендуемых для лечения MRSA-инфекций антибактериальным препаратам считается нецелессообразным). Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основана на полученных in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.
Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Имелись сообщения о развитии очень редких, продолжительных (несколько месяцев или лет), инвалидирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему и психику, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае возникновения первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно отменить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.
Длительность введения. Рекомендуемая длительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг препарата Лефлоцин в форме р-ра для инфузий. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузий могут наблюдаться тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях возможно развитие циркуляторного коллапса вследствие резкого снижения АД. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) обнаруживают выраженное снижение АД, введение препарата следует немедленно прекратить.
Содержание натрия. Этот препарат содержит:
7,79 ммоль (или 179 мг) натрия в дозе 250 мг (50 мл);
15,57 ммоль (или 358 мг) натрия в дозе 500 мг (100 мл);
23,36 ммоль (или 537 мг) натрия в дозе 750 мг (150 мл);
31,14 ммоль (или 716 мг) натрия в дозе 1000 мг (200 мл).
Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 ч от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов, принимающих левофлоксацин в суточной дозе 1000 мг, пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. В случае появления первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть возможнность альтернативного лечения. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды применять нельзя, если появляются признаки тендинопатии.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефлоцин (в тч. в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого до жизнеугрожающего состояния. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у больных, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Лефлоцин и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Р-р для инфузий Лефлоцин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таким как лица с предыдущими поражениями ЦНС или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае приступов судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или известными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск развития гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин в основном выделяется почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы препарата (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.
Тяжелые реакции со стороны кожи. Имелись сообщения о развитии тяжелых реакций со стороны кожи, которые могут заканчиваться летально, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), у пациентов, получавших лечение левофлоксацином (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При назначении лечения левофлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и следует проводить тщательный мониторинг состояния. В случае появления первых признаков и симптомов, свидетельствующих о наличии этих реакций, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента возникла серьезная реакция, такая как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, нельзя повторно начинать лечение левофлоксацином этого пациента.
Колебания уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, чаще у людей пожилого возраста, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Если пациент сообщает о колебаниях уровня глюкозы в крови, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение антибактериальным препарата другого класса (не фторхинолонами).
Профилактика фотосенсибилизации. Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). С целью предупреждения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались воздействию мощного солнечного облучения или излучения искусственных источников УФ-лучей (например, УФ-лампы «искусственное солнце», ламп солярия), во время лечения и в течение 48 ч после прекращения приема левофлоксацина.
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Лефлоцин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), необходимо контролировать коагуляционные тесты, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после однократного приема левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента возникают эти реакции, при появлении первых признаков или симптомов прием левофлоксацина необходимо прекратить и рекомендовать пациенту обратиться к своему лечащему врачу. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения антибактериальным препарата другого класса (не фторхинолонами) и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими нарушениями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как:
— врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
— сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
— нескорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
— заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал Q–T. Поэтому пациентам этих групп необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПЕРЕДОЗИРОВКА, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Периферическая нейропатия. Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной периферической полинейропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводит к развитию парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует проинформировать своего лечащего врача перед продолжением лечения при наличии симптомов нейропатии, в частности боли, жжения, ощущения покалывания, онемения и/или слабости для предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гепатобилиарные нарушения. Зафиксированы случаи некротического гепатита, вплоть до развития жизнеугрожающей печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Обострение myasthenia gravis. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговом периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующих проведения необходимых мероприятий по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с наличием myasthenia gravis в анамнезе.
Нарушение зрения. Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного периода времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует предпринять соответствующие мероприятия.
Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов наличия опиатов, полученных при скрининговом исследовании, с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и таким образом может быть причиной ложноотрицательных результатов при бактериологической диагностике туберкулеза.
Аневризма аорты и диссекция (расслоение стенки) аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см.^ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты. клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:
— факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса—Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, АГ, ревматоидный артрит;
— факторы риска развития аневризмы аорты и расслоение стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
— факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.
Риск развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и их разрыва увеличен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который повышается, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, и, таким образом, могут обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особо важное значение (например при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлоцин
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако то, что статистически значимые кинетические отличия имеют клиническое значение, не достоверно. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация
В клинических исследованиях фармакологии не было выявлено никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его приеме одновременно со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние препарата Лефлоцин на другие лекарственные средства
Циклоспорин
Т_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечении, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые принимают параллельно антагонисты витамина^К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другая информация. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.
Несовместимость
Р-р для инфузий Лефлоцин 5 мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например гидрокарбонатом натрия), другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Смешивание с другими р-рами для инфузий
Р-р для инфузий Лефлоцин 5 мг/мл совместим со следующими р-рами для инфузий: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в р-ре Рингера, многокомпонентные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезными признаками, которые следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, р-р для инфузий, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, удлинение интервала Q—T.
Во время постмаркетинговых исследований отмечали такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Лечение. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала Q—T. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД неэффективны для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических антидотов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Незащищенный от действия света р-р хранить не более 3 суток.