Цефтриаксон порошок для раствора для инъекций по 1 г №1

все о товаре инструкции к медицинскому применению цены в аптеках

Состав

действующее вещество : цефтриаксон ;

1 флакон содержит цефтриаксон натриевой соли стерильной в перечислении на цефтриаксон 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтого цвета слабо гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Другие бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон .

Код ATX J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика .

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки ( пептидогликана ), что, со своей стороны, приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате одного или нескольких механизмов:

Гидролиз бета- лактамазами , включая бета- лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
Сниженная аффинность пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону .
Непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
Бактериальный эфлюксный насос.

Предельные точки тестирования чувствительности

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются следующими:

Патоген	Метод разведения (минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)
Патоген	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp .	a	a
Streptococcus spp . (группы A, B, C и G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 c	> 2
Streptococci группы Viridans	≤ 0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12 c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
Не связан с видом	≤ 1 d	> 2

a – вывод о чувствительности сделан, исходя из чувствительности к цефокситину ;

вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину;

c – редко встречающиеся изоляты с МИК, что превышает предельные значения чувствительности; если это наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения отправить в референтную лабораторию;

d – предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность в отношении специфических микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и впоследствии для отдельных видов, поэтому предпочтительна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от цефтриаксона , по крайней мере, при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus ( метициллинчувствительный )

Коагулазонегативные стафилококки ( метициллинчувствительные ) £

Streptococcus pyogenes (группы А)

Streptococcus agalactiae (группы В)

Streptococcus pneumoniae

Streptococci группы Viridans

Грамм-отрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp .

Treponema pallidum

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis +

Staphylococcus haemolyticus +

Staphylococcus hominis +

Грамм-отрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli %

Klebsiella pneumoniae %

Klebsiella oxytoca %

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробы

Bacteroides spp .

Fusobacterium spp .

Peptostreptococcus spp .

Clostridium perfringens

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp .

Listeria monocytogenes

Грамм-отрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы

Clostridium difficile

Другие:

Chlamydia spp .

Chlamydophila spp .

Mycoplasma spp .

Legionella spp .

Уреаплазма urealyticum

£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону .

+ Частота резистентности >50% по крайней мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцирующие бета- лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика .

Абсорбция

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний максимальный уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину уровня, наблюдаемого после введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г составляет примерно 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенный ввод

После в /в болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средний максимальный уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксон 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие МИК большинства соответствующих патогенных микроорганизмов, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и. Увеличение средней максимальной концентрации в плазме крови ( Cmax ) на 8–15% наблюдается при повторном введении ; равновесное состояние достигается в основном в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в определенные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Степень проникновения больше при воспалении оболочек мозга. Средняя C max Цефтриаксон в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от уровня в плазме крови по сравнению с 2% от уровня в плазме крови у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. C max Цефтриаксон в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 ч после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови ниже 100 мг/л. Связывание насыщается и степень связывания уменьшается с увеличением концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно, но превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Элиминация

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, тогда как 40–50% выводится в неизмененном виде с желчью . Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется минимально, наблюдается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона .

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксон не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства с увеличением объема распределения параллельно общему клиренсу.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых пациентов.

Педиатрическая популяция

Период полувыведения цефтриаксон удлиняется у новорожденных. С рождения до 14-дневного возраста уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность/ нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарственного средства (свободный и связанный с белками цефтриаксон ), за исключением периода полувыведения , зависят от дозы, увеличиваясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы крови, поэтому свойственна общему цефтриаксону плазмы крови, но не свободному (несвязанному) цефтриаксону .

Фармакокинетическая / фармакодинамическая связь

Как и для других бета-лактамов, фармакокинетически-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo является процентом интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > MIC).

Показания

Цефтриаксон применять для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения):

бактериальный менингит;
внебольничная пневмония;
госпитальная пневмония;
острый средний отит;
внутрибрюшные инфекции;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
инфекции костей и суставов;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
гонорея;
сифилис;
бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять для:

лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных от 15 дней;
предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;
ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
лечение пациентов с бактериемией , возникшей в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Цефтриаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону , или любому другому цефалоспорину . Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета- лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов ).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорожденным ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития ( гестационный возраст + возраст после рождения)*;

доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней):

с гипербилирубинемией , желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*;
требующих (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* в исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубина. энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина , если его применять в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел инструкцию для медицинского применения лидокаина , особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона , содержащие лидокаин , никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана , не следует использовать для восстановления цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий , такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и правильно корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами . В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании цефтриаксона in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном отмечали антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, применяющих цефтриаксон , возможны ложноположительные результаты теста Кумбса .

Цефтриаксон , как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию .

Также при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными . Поэтому в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида ).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона .

Особенности по применению

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета- лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности , иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать к синдрому Коуниса , серьезной аллергической реакции, что может привести к инфаркту миокарда (см. «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности цефтриаксон следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону , другим цефалоспоринам или другим типам бета- лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета- лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса -Джонсона или синдром Лайелла /токсический эпидермальный некролиз ), и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром), которые могут быть опасными для жизни или смертельными последствиями, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Ярыша-Герксгеймера

У некоторых пациентов с спирохетозными инфекциями могут наблюдаться реакции Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном . Реакции Яриша-Герксгеймера обычно преходящие и могут руководствоваться симптоматическим лечением. Лечение антибиотиками не следует прекращать, если это происходит.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

У недоношенных и доношенных младенцев младше 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов , кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях цефтриаксона натриевой соли in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с какими-либо растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципита. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях Кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов . Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через различные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии. цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, новорожденных и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон , как и другие цефалоспорины , может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, угрожающим риском развития билирубиновой . энцефалопатии (см. раздел "Противопоказания").

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммунопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших цефалоспорины , в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если при применении цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина , и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон . Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обсудить прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium. difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции , вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

При применении препарата цефтриаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии .

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. При применении Цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Наличие цефтриаксона может ошибочно понижать расчетные значения уровня глюкозы в крови, полученные с помощью неких систем мониторинга уровня глюкозы в крови. Необходимо обратиться к инструкциям по использованию каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина , цефтриаксон можно вводить только внутримышечно . Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина , оговорку и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчекаменная болезнь

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона . Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями , наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном . В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызваны непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших Цефтриаксон (см. «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного. слажу , такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может являться образование в желчных путях преципитатов вследствие применения Цефтриаксона .

Почечнокаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение по применению препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия , связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония , судороги), следует рассмотреть необходимость прекращения применения цефтриаксона .

Натрий

Каждый грамм препарата Цефтриаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учесть пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных детей. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учесть возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы/риска.

фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния цефтриаксона на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с возможностью возникновения такой побочной реакции, как головокружение, Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациенты должны быть осторожными при управлении автомобилем или работе с механизмами в период применения лекарственного средства Цефтриаксон .

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза препарата зависит от степени тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, локализации и типа инфекции, а также от возраста и состояния функций печени и почек пациента.

Нижеследующие дозы являются общерекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высокую дозу из рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона *	Частота введения**	Показания
1–2 г	Один раз в сутки	Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких. Внутрибрюшные инфекции. Осложнены инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
2 г	Один раз в сутки	Госпитальная пневмония. Осложнены инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов.
2–4 г	Один раз в сутки	Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наиболее высокой дозы из рекомендуемого диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования:

Острый средний отит

Может быть применена однократная внутримышечная доза 1–2 г цефтриаксона .

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Разовая доза 500 мг внутримышечно .

Сифилис

Общерекомендуемые дозы - 0,5-1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис , основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))

По 2 г один раз в день в течение 14–21 дня. Продолжительность рекомендуемого лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Педиатрическая популяция

Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых.

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Доза цефтриаксона *	Частота введения**	Показания
50-80 мг/кг	Один раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции. Осложнены инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония.
50-100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Осложнены инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию.
80-100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный менингит.
100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный эндокардит.

Показания у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно использовать однократную внутримышечную инъекцию цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общерекомендуемые дозы: 75–100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис , базируются на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))

50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дней. Продолжительность рекомендуемого лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные в возрасте 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели ( гестационный + календарный возраст).

Доза цефтриаксона *

Частота ввода

Показания

20–50 мг/кг

Один раз в сутки

Внутрибрюшные инфекции.

Осложнены инфекции кожи и мягких тканей.

Осложнены инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).

Внебольничная пневмония.

Госпитальная пневмония.

Инфекции костей и суставов.

Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию.

50 мг/кг

Один раз в сутки

Бактериальный менингит.

Бактериальный эндокардит.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно использовать однократную внутримышечную инъекцию цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общерекомендованная доза – 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис , базируются на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии , применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корригировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона , если функция печени не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам, которые находятся на диализе, нет необходимости дополнительного введения препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При одновременном тяжелом нарушении почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

Внутримышечное введение

Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции следует вводить в объем относительно большой мышцы, и в одно место следует вводить не более 1 г.

Поскольку в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина .

Внутривенный ввод

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь) или медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут. Внутривенные периодические инъекции следует проводить в течение 5 минут, преимущественно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более младенцам и детям до 12 лет следует вводить путем инфузии . Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой. энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь невозможен или менее подходит для пациента. Дозы свыше 2 г следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии , содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. .раздел «Противопоказания»).

Инфузионные растворы, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Гартмана ), не следует использовать в качестве растворителя цефтриаксона или для дальнейшего разведения восстановленного цефтриаксона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы нельзя смешивать или вводить одновременно (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Для предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до операции.

Приготовление растворов

Только для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Готовить растворы нужно непосредственно перед применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в 24 ч при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения перед использованием несет потребитель и они не должны превышать время, указанное выше для химической и физической устойчивости во время использования.

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций).

Инфузионные линии следует промывать после каждого введения.

Цефтриаксон , порошок для раствора для инъекций по 1 г

Внутривенное введение (инъекции или инфузии )

Применение у взрослых и детей от 12 лет (≥ 50 кг)

Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона следует растворить в 10 мл воды для инъекций.

Флакон нужно осторожно прокатить между ладонями и визуально проверить, чтобы убедиться, что растворение завершено и нет частиц.

Инъекцию вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или через трубку для внутривенной инфузии .

Как альтернатива, для внутривенной инфузии восстановленный раствор следует перенести в 10 мл одной из таких инфузионных жидкостей, не содержащих кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в 5% р-ре глюкозы, вода для инъекций. Инфузию следует проводить в течение не менее 30 минут.

Применение в педиатрической популяции

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный билирубиновый риск. энцефалопатии .

Объем вытеснения 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1% растворе лидокаина. гидрохлорида . Это требует компенсации объема растворителя для облегчения дозировки в зависимости от массы тела (главным образом у детей младше 12 лет), если отмеряется и вводится только часть общего раствора.

Для приготовления конечной концентрации раствора 100 мг/мл следует растворить 1 г цефтриаксона в 9,4 мл воды для инъекций.

Внутримышечная инъекция

Применение взрослым и детям старше 12 лет (≥ 50 кг)

Содержимое флакона с 1 г цефтриаксона следует растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. гидрохлорида . Флакон нужно осторожно прокатить между ладонями и визуально проверить, чтобы убедиться, что растворение завершено и нет частиц. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозы превышающие 1 г разделить и вводить в несколько мест.

Применение в педиатрической популяции

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Объем вытеснения 1 г цефтриаксона составляет 0,71 мл в 1% растворе лидокаина. гидрохлорида . Это требует компенсации объема растворителя для облегчения дозировки в зависимости от массы тела (главным образом у детей младше 12 лет), если отмеряется и вводится только часть общего раствора. Чтобы получить конечную концентрацию раствора 285 мг/мл, нужно растворить 1 г цефтриаксона в 2,9 мл 1% раствора лидокаина. гидрохлорида .

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные эффекты

Нежелательными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона , являются эозинофилия , лейкопения, тромбоцитопения , диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

По частоте возникновения побочные реакции при применении цефтриаксона классифицированы следующим образом:

Очень распространены (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 < 1/10)

Нераспространены (≥ 1/1000 < 1/100)

Редко (≥ 1/10000 < 1/1000)

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нераспространенные: грибковые инфекции половых органов; редко : псевдомембранный колит; частота неизвестна: суперинфекции .

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространены: эозинофилия , лейкопения, тромбоцитопения ; нераспространенные: гранулоцитопения , анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны сердца: частота неизвестна: синдром Коуниса .

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности , включая отек Квинке , одышку, реакция Яриша-Герксгеймера .

Со стороны нервной системы: нераспространенные: головные боли, головокружение; редко : энцефалопатия ; частота неизвестна: судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго .

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко : бронхоспазм .

Со стороны желудочно-кишечного тракта : распространены: жидкий стул, диарея; нераспространенные: тошнота, рвота; частота неизвестна: панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна: преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха, гепатит 1 , холестатический гепатит 1, 2 .

1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона .

2 См. См. раздел «Особенности применения».

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены: сыпь; нераспространенные: зуд; редко : крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз , многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез , лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыделительной системы : редко : гематурия, глюкозурия; частота неизвестна: олигурия , образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нераспространенные: флебит, боль в месте инъекции , лихорадка; редко : отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нераспространенные: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна: ложноположительные результаты теста Кумбса , ложноположительные результаты анализа на галактоземию , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы.

Инфекции и инвазии .

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile . Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона .

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона . Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длинного, чем у взрослых, периода полувыведения . цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы (например ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 грамм, а также имели дополнительные факторы риска (например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в обезвоживании. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими , могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной – в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С . Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана , в связи с тем, что могут образовываться преципитаты .

Цефтриаксон несовместим с амсакрином , ванкомицином , флуконазолом и аминогликозидами .

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Если предполагается терапия цефтриаксоном в сочетании с другим антибиотиком, эти препараты нельзя смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий .

Упаковка

по 0,5 г или 1,0 г во флаконах; 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО « Киевмедпрепарат ».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.