№ UA/0315/01/01 от 16.08.2018По рецепту A

№  UA/0315/01/03 от 16.08.2018По рецепту A

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат;
оболочка таблетки: гипромеллоза, этилцеллюлозы водная дисперсия 30%, макрогол 6000, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

№ UA/0315/01/02 от 16.08.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что место антигипертензивного действия моксонидина — ЦНС. Моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолинчувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает АД.
Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α₂-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.
У человека применение моксонидина приводит к уменьшению ОПСС с последующим снижением АД. Антигипертензивный эффект моксонидина продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (ААII) вместе с моксонидином у больных АГ с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня АД позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.
В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 мес по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной АГ, ожирением и инсулинорезистентностью.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь моксонидин быстро (время достижения C_max в плазме крови — около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет около 7,2%.
Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет около ¹/₁₀ активности моксонидина.
Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозы. Менее 1% выводится с калом. T_½ моксонидина и его метаболита составляет около 2,5 и 5 ч соответственно.
Фармакокинетика у пациентов с АГ. У больных АГ по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. У лиц пожилого возраста отмечали изменения фармакокинетики, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.
Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендуется для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.
Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T_½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с АГ и нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации >90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T_½ примерно в 3 раза выше. У этих больных не выявлено накопления моксонидина после многоразового применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), которые находятся на гемодиализе, AUC в плазме крови и T_½ примерно в 6 и 4 раз выше соответственно по сравнению с пациентами с АГ и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью C_max моксонидина в плазме крови только в 1,5–2 раза выше.
Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится в незначительной степени.
Доклинические данные по безопасности. В доклинических данных не выявлено особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.
Исследования на животных показали токсическое воздействие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие отмечено у крыс при дозах ≥9 мг/кг/сут и кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечали влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥3 мг/кг/сут.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза — 0,6 мг в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.
Моксонидин можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Нарушение функции почек. Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.
Нарушение функции печени. Исследования относительно пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, значительного влияния на фармакокинетику не ожидается. В связи с этим рекомендуемая доза для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствует обычной рекомендованной дозе для взрослых.
Продолжительность применения не ограничена.
Несмотря на то что в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидина признаков контррегуляции АД (эффекта отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином (в случае необходимости) не рекомендуется; это касается всех антигипертензивных средств. Дозу моксонидина следует постепенно снижать в течение 2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

моксонидин противопоказан при:
• гиперчувствительности к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии (в покое <50 уд./мин);
• AV-блокаде II и III степени;
• сердечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее часто побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Выраженность этих симптомов часто уменьшается после первых нескольких недель лечения.
Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределенные по частоте побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у 886 пациентов, которые применяли моксонидин: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100).
Со стороны психики: часто — бессоница; нечасто — нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек.
*Частота не повышена по сравнению с плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в пострегистрационный период сообщалось о случаях AV-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимавших моксонидин. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке AV-проводимости. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов со склонностью к развитию AV-блокады.
Пациентам с AV-блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин нельзя применять у пациентов с AV-блокадой более высокой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
С осторожностью следует применять моксонидин у пациентов с тяжелой ИБС или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин у пациентов с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выделяется преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг/сут; дозу можно повысить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ >30 мл/мин, но <60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), если это клинически показано и препарат переносится хорошо.
Если моксонидин применяют в комбинации с блокатором β-адренорецепторов и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить блокатор β-адренорецепторов, а затем через несколько дней — моксонидин.
В настоящее время не отмечали проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение 2 нед.
Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому следует начинать лечение с низкой дозы и повышать дозу с осторожностью во избежание серьезных побочных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Соответствующих данных относительно применения моксонидина у беременных нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Доклинические данные по безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять в период беременности, если нет явной необходимости.
Кормление грудью. Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводили.
Лечение АГ данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например головокружение, сонливость), могут изменять реакцию до такой степени, что способность управлять транспортным средством, работать с механизмами или работать без средств защиты ухудшается. Это в основном касается периодов начала лечения, повышения дозы, замены препарата и взаимодействия с алкоголем.
Дети. Моксонидин не рекомендуется для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.
Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.
Моксонидин умеренно повышает нарушения когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.
Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путем тубулярной экскреции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки. В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней области живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг нарушений сознания и угнетения дыхания.
Основываясь на исследованиях применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появление временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.
При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и одышка. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 ч.
Необходимые меры при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих р-ров. При появлении брадикардии можно применять атропин.
Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить выраженность или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

таблетки по 0,2 мг — хранить при температуре не выше 25 °C, таблетки по 0,3 и 0,4 мг — хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.