Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.

№  UA/9347/01/01 от 17.07.2023По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Р-h Феррум Лек для инъекций содержит железо в форме комплекса железа (III) гидроксида с декстраном, что является аналогом физиологической формы железа в организме — ферритина (белкового гидроксид-фосфатного комплекса). Концентрация ферритина в сыворотке крови достигает максимума через 7–9 дней после в/в введения дозы Феррум Лек и медленно возвращается к исходному уровню примерно через 3 нед. Данные исследования костного мозга по запасам железа после длительной терапии комплексом железа (III) гидроксида с декстраном могут быть неточными, поскольку остаточный комплекс железа с декстраном может накапливаться в ретикулоэндотелиальных клетках.
Фармакокинетика. После в/м инъекции комплекс гидроксида железа (III) с декстраном абсорбируется, главным образом, через лимфатическую систему и диффундирует в кровь приблизительно через 3 дня. Данные относительно биодоступности отсутствуют, но известно, что довольно большая часть комплекса не абсорбируется из мышечной ткани в течение длительного периода. T_½ комплекса гидроксида железа (ІІІ) с декстраном — 3–4 дня.
Макромолекулярный декстрановый комплекс поступает в ретикулоэндотелиальную систему, где он распадается на железосодержащий компонент и декстран. Железо затем связывается с ферритином или гемосидерином и в меньшей степени — с трансферрином и применяется для синтеза гемоглобина. Декстран метаболизируется или выводится. Количество выводимого железа незначительное. Железо не выводится легко из организма и его накопление может быть токсичным. Из-за размера комплекса железа (III) гидроксида с декстраном он не выводится почками. Незначительное количество железа выводится с мочой и калом.

ПОКАЗАНИЯ:

терапия железодефицитных состояний при неэффективности или невозможности лечения препаратами железа для перорального применения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

р-р Феррум Лек вводится только в/м! Его нельзя вводить путем в/в инъекции или инфузии.
Во время и после применения препарата Феррум Лек следует наблюдать за состоянием пациентов по поводу симптомов реакций гиперчувствительности. В/м введение инъекций возможно только при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и при возникновении анафилактической реакции немедленно провести соответствующее лечение и реанимационные мероприятия. После каждого введения препарата пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 30 мин в связи с риском возникновения побочных эффектов.
Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от общего дефицита железа; расчет производится по формуле:
общий дефицит железа, мг = масса тела (кг) ∙ (целевое значение гемоглобина (г/л) — реальный уровень гемоглобина (г/л)) ∙ 0,24 + депонированное железо (мг);
при массе тела до 35 кг: целевое значение гемоглобина = 130 г/л, депонированное железо = 15 мг/кг массы тела;
при массе тела свыше 35 кг: целевое значение гемоглобина = 150 г/л, депонированное железо = 500 мг;
коэффициент коррекции 0,24 = 0,0034 ∙ 0,07 ∙ 1000, где 0,34% — содержание железа в гемоглобине; 7% — общий объем крови в процентах от массы тела; 1000 — коэффициент перечисления граммов в миллиграммы.
Пример расчета:
масса тела = 70 кг
действительная концентрация гемоглобина = 80 г/л
железо, включенное в гемоглобин, = 70 ∙ 0,24 ∙ (150 − 80) = 1200 мг
депонированное железо = 500 мг
общий дефицит железа = 17 ампул на курс = общий дефицит железа (мг): 100 мг
Таблица расчета общего количества ампул препарата для одного пациента в зависимости от массы тела и уровня гемоглобина

Если общее количество ампул Феррум Лек превышает максимальную суточную дозу, необходимо разделить введение препарата на несколько раз. Если после 1–2 нед терапии не наблюдается нормализации гематологических показателей, необходимо пересмотреть установленный диагноз и схему лечения.
Расчет общей дозы Феррум Лек для восполнения потери железа вследствие кровопотери
1. Если известно количество потерянной крови: при введении 200 мг железа в/м (2 ампулы) происходит повышение уровня гемоглобина на 1 единицу крови (400 мл крови с содержанием гемоглобина 150 г/л).
Общее количество железа (мг), которое должен получить пациент = количество потерянных единиц крови ⋅ 200
Общее количество ампул Феррум Лек, которое должен получить пациент = количество потерянных единиц крови ⋅ 2.
2. Если известен сниженный уровень гемоглобина. Используют для расчета нижеприведенную формулу, полагая, что нет необходимости в восполнении депонированного железа.
Общее количество железа (мг), которое должен получить пациент = масса тела (кг) ⋅ (целевое значение гемоглобина [г/л] — действительный уровень гемоглобина [г/л]) ⋅ 0,24.
Для пациентов с массой тела 60 кг при дефиците гемоглобина 10 г/л необходимое количество железа составляет 150 мг или 1,5 ампулы препарата Феррум Лек.
Обычно Феррум Лек вводят через день глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — попеременно в левый и правый.
Во избежание боли и окрашивания кожи важно проводить в/м инъекцию надлежащим образом, используя иглу длиной 50–60 мм для взрослых (для пациентов с избыточной массой тела следует использовать иглу длиной 80–100 мм) и 32 мм для детей. Перед инъекцией необходимо продезинфицировать кожу, подкожную ткань оттянуть вниз на 2 см для уменьшения растекания введенного р-ра. После введения препарата необходимо в течение 1 мин прижать место инъекции.
Детям вводят 0,06 мл препарата на 1 кг массы тела в сутки (3 мг железа/кг в сутки).
Взрослым и пациентам пожилого возраста: 1–2 ампулы препарата (100–200 мг железа) в сутки.
Максимальные суточные дозы:
детям: 0,14 мл препарата на 1 кг массы тела (7 мг железа/кг);
взрослым: 4 мл (200 мг или 2 ампулы) препарата.
Следует применять ампулы, содержащие гомогенный р-р без осадка. Р-р следует использовать немедленно после открытия ампулы.
Дети. В связи с отсутствием опыта не рекомендуется применение препарата Феррум Лек, р-р для инъекций, у детей в возрасте до 4 мес (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
– анемия, не связанная с дефицитом железа;
– избыток железа в организме (например гемохроматоз, гемосидероз);
– нарушение включения железа в гемоглобин (например анемия, вызванная отравлением свинцом, сидеробластная анемия);
– тяжелые нарушения гемостаза (гемофилия) из-за возможных гематом;
– в случае известной серьезной гиперчувствительности к другим парентеральным формам железа;
– I триместр беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

приблизительно у 5% пациентов могут возникать побочные реакции. Побочные реакции в основном зависят от дозы препарата. Анафилактоидные реакции нечасты и включают крапивницу, сыпь, зуд, тошноту и тремор. При появлении симптомов анафилактоидных реакций применение лекарственного средства необходимо сразу прекратить.
Острые тяжелые анафилактоидные реакции обычно наступают в течение первых нескольких минут после введения препарата и характеризуются затруднением дыхания и/или сердечно-сосудистым коллапсом, были сообщения о летальных случаях.
При возникновении признаков анафилактоидной реакции введение препарата следует немедленно прекратить.
Описаны реакции отсроченного типа на препарат (от нескольких часов до 4 дней после введения), которые могут быть тяжелыми. Симптомы могут длиться 2–4 дня и прекращаются спонтанно или после применения обычных анальгетиков. Может иметь место усиление боли в суставах при ревматоидном артрите.
Местные побочные реакции включают боль и воспаление в месте введения.
При в/м введении препарата могут возникать такие местные реакции в месте инъекции, как пятна на коже, кровотечения, воспаление подкожной ткани, некроз тканей или атрофия, боль.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных).
Побочные реакции, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Феррум Лек, для инъекций.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — гемолиз, лимфаденопатия; неизвестно — лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции, в том числе одышка, крапивница, сыпь, зуд, тошнота и тремор; очень редко — острые тяжелые анафилактоидные реакции (внезапное затруднение дыхания и/или сердечно-сосудистая недостаточность); сообщалось о летальных исходах.
Реакции замедленного типа носят выраженный характер и могут иметь тяжелое течение. Они проявляются в виде артралгии, миалгии и иногда лихорадки.
Со стороны нервной системы: нечасто — затуманивание зрения, потеря чувствительности; редко — судороги, головокружение, тревожность, тремор; неизвестно — кратковременное нарушение восприятия вкуса (особенно металлический вкус).
Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — кратковременная глухота.
Со стороны сердечной системы: редко — аритмия, тахикардия, боль и ощущение сжатия в груди; очень редко — брадикардия плода, сердцебиение; неизвестно — синдром Куниса.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота, рвота, абдоминальная боль; редко — диарея, запор.
Общие расстройства и местные реакции: нечасто — ощущение жара; редко — анафилактические реакции (в редких случаях включают артралгию), астения, общее недомогание; неизвестно — лихорадка, гриппоподобное состояние, которое может возникнуть через несколько часов или дней, озноб.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы и судороги; редко — миалгия; неизвестно — артралгия, артрит, боль в спине.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; неизвестно — остановка дыхания.
Психические расстройства: редко — изменение психического состояния; неизвестно — спутанность сознания.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь, крапивница, экзантема, эритема; редко — отек Квинке, повышенное потоотделение, боль и окрашивание в коричневый цвет в месте инъекции; неизвестно — пурпура.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — приливы; редко — артериальная гипотензия, коллапс; очень редко — АГ.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтрансферазы, ферритина и ЛДГ в крови, снижение показателей фосфора в крови, повышение концентрации ЩФ.
При в/м введении препарата могут возникать такие местные реакции в месте инъекции, как пятна на коже, кровотечения, воспаление подкожной ткани, некроз тканей или атрофия, боль.
Ниже описаны побочные реакции, о которых сообщалось при применении парентеральных форм препаратов железа во время клинических испытаний и постмаркетинговых исследований*:
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции*, ангиоэдема*.
Со стороны нервной системы: изменение вкусовых ощущений, головная боль, головокружение, парестезия, уменьшение чувствительности, обморок, сонливость, дистресс*, спутанность сознания*, потеря сознания*, тревога, тремор.
Со стороны сердечной системы: сердцебиение, брадикардия*, тахикардия*.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, АГ, приливы, флебит, циркуляторный коллапс*, тромбофлебит*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм*.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница*, эритема*.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы и судороги, миалгия, боль в конечностях, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: хроматурия*.
Общие расстройства и местные реакции: реакции в месте введения**, озноб, астения, слабость, периферический отек, боль, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, холодный пот*, утомляемость*, бледность*.
**Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях в месте введения, как боль, кровотечение, воспаление, окраска кожи, образование гематом, зуд.
К наиболее частым побочным реакциям в ходе клинических исследований относится изменение вкусовых ощущений, которое возникало с частотой 4,5 события на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек в ходе клинических исследований.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Феррум Лек может применяться только у пациентов с четко установленными показаниями и после подтверждения состояния больного результатами лабораторных анализов (например результатами определения уровня ферритина в сыворотке крови или гемоглобина, или гематокрита, насыщения трансферрина железом или подсчета количества эритроцитов, или определения их параметров: среднего объема эритроцита, среднего содержания или средней концентрации гемоглобина в эритроците). В случае подозрения на мальабсорбцию железа в кишечнике, это должно быть дополнительно подтверждено анализом абсорбции железа.
При парентеральном применении возможны реакции гиперчувствительности, включая серьезные аллергические или анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть летальными. Поэтому для антиаллергической терапии должно быть доступно сердечно-легочное реанимационное оборудование и инъекционный р-р эпинефрина (1:1000). При возникновении слабой аллергической реакции следует применять антигистаминные средства, при тяжелой анафилактической реакции следует вводить эпинефрин и проводить симптоматическую терапию. Сообщалось о развитии таких реакций даже в случаях, когда предварительное применение железных препаратов для парентерального введения проходило без осложнений.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 30 мин в связи с наличием риска возникновения побочных эффектов.
Особую группу риска аллергических или анафилактических реакций составляют пациенты с БА, экземой, другими атопическими аллергиями или аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа.
Риск возникновения реакций гиперчувствительности при применении парентеральных форм железа повышается у пациентов с иммунными или воспалительными состояниями (например с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом), болезнью Крона, прогрессирующим хроническим полиартритом, а также у пациентов с низкой способностью сыворотки крови связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты.
Необходимо быть очень осторожными при введении препарата больным с печеночной и почечной недостаточностью. Следует избегать применения препаратов железа у пациентов с нарушением функций печени, вызванным перенасыщением железом. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.
При терапии препаратами железа у больных с сердечной недостаточностью или нарушением кровообращения могут возникать сердечно-сосудистые осложнения.
Побочные эффекты, возникающие у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут усугубить течение основного заболевания.
У больных с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.
Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Феррум Лек у пациентов с бактериемией.
Если анемия обусловлена инфекцией или опухолевым новообразованием, вводимое в организм железо накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и начинает использоваться организмом только после излечения основного заболевания.
Пациентам, употребляющим любые диетические добавки или другие продукты, содержащие соли железа, требуется особая осторожность при применении препарата Феррум Лек во избежание возможных рисков, связанных с передозировкой железа.
При неправильном хранении ампул может образовываться осадок, поэтому перед применением необходимо внимательно осмотреть их. Следует применять только ампулы, содержащие гомогенный р-р без осадка. Р-р следует применить немедленно после вскрытия ампулы.
При применении лекарственного средства необходимо избегать паравенозных утечек, поскольку при введении комплекса железа (III) гидроксида с декстраном их наличие в месте инъекции может вызвать боль, воспаление и коричневую окраску кожи.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В связи с тем, что данные контролируемых клинических исследований о в/м введении лекарственного средства Феррум Лек у беременных отсутствуют, его назначение возможно только в случае крайней необходимости после тщательной оценки соотношения польза/риск. В большинстве случаев для лечения пациенток с железодефицитной анемией в I триместр беременности применяют препараты железа перорально. Во II и III триместр беременности р-р для инъекций Феррум Лек можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери и плода превышает потенциальные риски. При применении парентеральных форм железа возможно возникновение фетальной брадикардии, обычно преходящей и являющейся следствием гиперчувствительности матери. Во время в/в введения парентерального железа беременной необходимо тщательно контролировать состояние нерожденного ребенка.
Кормление грудью. Не известно, проникает ли комплекс железа (III) гидроксида с декстраном в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат у кормящих грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данные отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

как и другие препараты железа для парентерального применения, Феррум Лек не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку это может привести к снижению абсорбции перорально введенного железа.
Поэтому лечение пероральными лекарственными средствами, содержащими железо, следует начинать не раньше, чем через 5 сут после последней инъекции железа. Эффективность парентеральных препаратов железа повышается при одновременном их применении с ингибиторами АПФ. Несовместимость. Р-р Феррум Лек не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз.
При передозировке препарата признаков отравления и перегрузки железом не было отмечено, что обусловлено отсутствием свободного железа в пищеварительном тракте, а также тем, что железо в виде комплекса с декстраном не транспортируется в организме путем пассивной диффузии.
Лечение: терапия симптоматическая. Специфическим антидотом железа является хелатный агент дефероксамин (хелатный агент, связывающий железо) 1 г в/в (максимум 15 мг/кг/ч).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте