Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип а), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

№  UA/4251/01/01 от 22.02.2021По рецепту A

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип а), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

№  UA/4251/01/02 от 22.02.2021По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Торемифен является нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный и/или антиэстрогенный эффект в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузальный период было выявлено умеренное снижение плазменного ХС и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. В экспериментальных моделях рака при применении в высоких дозах торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена при раке молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема торемифен быстро абсорбируется. C_max в плазме крови определяется в среднем через 3 ч (в пределах 2–5 ч). Прием пищи не влияет на продолжительность абсорбции, но может отсрочивать достижение C_max на 1,5–2 ч. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Т_½ в первой фазе (распределение) составляет 4 (2–12) ч, во второй (элиминация) — 5 (2–10) сут. CL и V не оценивали из-за отсутствия исследований в/в инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами плазмы крови (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме крови при приеме внутрь 11–680 мг/сут имеет линейный характер. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг/сут составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.
Метаболизм. Торемифен активно метаболизируется. В плазме основным метаболитом является N-диметилторемифен со средним Т_½ 11 (4–20) сут. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько менее выраженным, чем торемифен. Более 99,9% связаны с белками плазмы крови. Еще 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Элиминация. Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов с калом. Могут отмечать энтерогепатическую рециркуляцию. Около 10% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–6 нед.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение гормонзависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузальный период в качестве препарата первой линии.
Профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий молочной железы.
Фарестон не рекомендуется пациентам с эстрогенрецепторнегативными опухолями.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Дисгормональные гиперплазии молочной железы. Рекомендуемая доза — 20 мг/сут.
Эстрогензависимый рак молочной железы. Для первой линии гормонотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печеночная недостаточность являются противопоказанием к длительному применению торемифена.
Гиперчувствительность к торемифену или любому из вспомогательных веществ.
При применении торемифена отмечали изменения сердечной электропроводимости, а именно — удлинение интервала Q–T, поэтому препарат противопоказан пациентам с:

• врожденным или приобретенным удлинением интервала Q–T;
• нарушениями электролитного баланса, особенно некорректированной гипокалиемией;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Торемифен не рекомендуют к применению одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

чаще всего возникают такие побочные реакции: приливы крови, повышенная потливость, маточные кровотечения, влагалищные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные эффекты выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Доброкачественные и злокачественные новообразования: очень редко — рак эндометрия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто — потеря аппетита.
Психические нарушения: часто — депрессия; нечасто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — кратковременное помутнение роговицы.
Нарушения со стороны органа слуха: редко — вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приливы крови; нечасто — тромбоэмболические эпизоды.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — запор.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровней трансаминаз; очень редко — желтуха; частота неизвестна — гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенное потоотделение; часто — сыпь, зуд; очень редко — алопеция.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: часто — маточные кровотечения, влагалищные выделения; нечасто — гипертрофия эндометрия; редко — полипы эндометрия; очень редко — гиперплазия эндометрия.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, отек; нечасто — увеличение массы тела.
Реакции гиперчувствительности.
Тромбоэмболические эпизоды включают тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и легочную эмболию.
Лечение торемифеном ассоциируется с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и очень редко — с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
В начале терапии у пациентов с метастазами в кости сообщалось о случаях развития гиперкальциемии. В течение терапии торемифеном может возникать гипертрофия эндометрия в результате частичного эстрогенного действия торемифена. Существует риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия препарата — эстрогенной стимуляцией.
Удлинение интервала Q–T при применении препарата Фарестон является дозозависимым.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раза в год. Пациентки с АГ, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Красные кровяные клетки, лейкоциты или тромбоциты следует контролировать при применении препарата Фарестон.
При применении торемифена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз превышающее верхний предел нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникали в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов Фарестон может вызывать дозозависимое удлинение интервала Q–T. Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала Q–T, которые могут приводить к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии (включая трепетание/фибрилляцию предсердий) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ.
Не следует применять препарат, если интервал Q–Тс >500 мс.
Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или со стенокардией тяжелой степени требуется тщательный мониторинг.
Поскольку у больных с метастазами в костях в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, им требуется тщательный мониторинг.
Данных о применении препарата пациентами с декомпенсированным сахарным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием нет.
Препарат содержит лактозу (таблетки по 20 мг — 19,0 мг/таблетку, таблетки по 60 мг — 28,5 мг/таблетку). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы препарат не применяют.
Период беременности и кормления грудью. Препарат рекомендован для применения в менопаузальный период.
Фарестон не следует применять в период беременности и кормления грудью из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения препарата в этот период.
Дети. Информация о применении у детей отсутствует, поэтому препарат не показан к применению в этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, но в отдельных случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не исключено возникновение дополнительного удлинения интервала Q–T при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые могут пролонгировать интервал Q–T. Это может привести к повышенному риску возникновения вентрикулярных аритмий, включая трепетание/фибрилляцию предсердий. Поэтому одновременное применение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано:

• антиаритмические препараты класса IA (например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (например фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид);
• некоторые антибактериальные препараты (например моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
• некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения. Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3А, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики — производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотического действия (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

головокружение, головная боль, вертиго могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг/сут. Также следует принимать во внимание удлинение интервала Q–T, которое может возникать при передозировке. Терапия при передозировке симптоматическая, специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.