ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЗОЛАДЕКС

(ZOLADEX^®)

Склад:

діюча речовина: 1 капсула містить гозереліну ацетату еквівалентно 10,8 мг гозерелін-основи;

допоміжні речовини: сополімер лактиду та гліколіду.

Лікарська форма. Капсула для підшкірного введення пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТС L02A E03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Рак передміхурової залози. Терапія раку простати, при якому можливий гормональний вплив.

Ендометріоз. Терапія ендометріозу, включаючи полегшення симптомів, таких як біль, та зменшення розміру та кількості ендометріальних ушкоджень.

Фіброма матки. Терапія фіброїдів, включаючи зменшення ушкоджень, покращення гематологічного стану та полегшення таких симптомів, як біль. Як допоміжний засіб при хірургічному втручанні з метою полегшення операційної техніки і зниження втрат крові при операції.

Протипоказання.

Відома гіперчутливість до гозереліну ацетату або інших аналогів ЛГ-РГ (лютеїнізуючого гормону - рилізінг гормону). Період вагітності та годування груддю. Дитячий вік.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі чоловіки.

1 капсулу (10,8 мг) препарату Золадекс вводять підшкірно в передню черевну стінку кожні

3 місяці.

Дорослі жінки.

1 капсулу (10,8 мг) препарату Золадекс вводять підшкірно в передню черевну стінку кожні

12 тижнів.

Ендометріоз та фіброма матки: лікування повинне тривати лише шість місяців, оскільки клінічні дані відносно більш тривалих періодів застосування відсутні.

Повторні курси лікування проводити не слід через небезпеку втрати частини мінеральних компонентів та зменшення щільності кісткової тканини.

У пацієнток, які одержували Золадекс по 3,6 мг для лікування ендометріозу, додаткова гормонозамісна терапія (щоденне приймання естрогенного та прогестрогенного препаратів) зменшувала втрату мінеральної щільності кісткової тканини і вираженість вазомоторних симптомів.

Досвід застосування гормонозамісної терапії у жінок, які одержували Золадекс 10,8 мг, відсутній.

Для хворих з нирковою або печінковою недостатністю, а також для хворих літнього віку коригувати дозу немає необхідності.

Побічні реакції.

Частота небажаних реакцій була розрахована за даними звітів про клінічні дослідження препарату Золадекс та постмаркетингових повідомлень. До найбільш поширених небажаних реакцій належали припливи крові, спітніння та реакції у місці введення.

За частотою небажані явища розподіляються таким чином: дуже часті (>1/10), часті (>1/100 та <1/10), нечасті (>1/1 000 та <1/100), рідкі (>1/10 000 <1/1000), дуже рідкі (<1/10 000) та невідомої частоти (неможливо встановити за наявними даними).

Таблиця: Побічні реакції на Золадекс 10,8 мг за системами класів органів за MedDRA

Клас систем органів	Частота	Чоловіки	Жінки
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (в тому числі кісти та поліпи)	Дуже рідкісні	Пухлини гіпофіза	Пухлини гіпофіза
	Невідомої частоти	¾	Дегенерація фіброми матки
Порушення з боку імунної системи	Нечасті	Реакції гіперчутливості на препарат	Реакції гіперчутливості на препарат
	Рідкісні	Анафілактичні реакції	Анафілактичні реакції
Порушення з боку ендокринної системи	Дуже рідкісні	Крововиливи у гіпофіз	Крововиливи у гіпофіз
Порушення метаболізму та харчування	Часті	Порушення толерантності до глюкози^а	¾
Психічні розлади	Дуже часті	Зниження лібідо^b	Зниження лібідо^b
	Часті	Перепади настрою	Зміни настрою, депресії
	Дуже рідкісні	Психічні розлади	Психічні розлади
	Невідомої частоти	Зміни настрою, депресії	¾
Порушення з боку нервової системи	Часті	Парестезія	Парестезія
		Компресія спинного мозку	¾
		¾	Головний біль
Кардіологічні порушення	Часті	Серцева недостатність ^f, інфаркт міокарда^f	¾
Судинні розлади	Дуже часті	Припливи крові^b	Припливи крові^b
	Часті	Порушення артеріального тиску^с	Порушення артеріального тиску^с
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часті	Гіпергідроз^b	Гіпергідроз^b, акне^і
	Часті	Висипання^d	Висипання^d, облисіння^g
	Невідома	Облисіння^h	¾
Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини	Часті	Біль у кістках	¾
		¾	Артралгія
	Нечасті	Артралгія	¾
Порушення з боку нирок та сечовидільної системи	Нечасті	Непрохідність сечоводів	¾
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози	Дуже часті	Еректильна дисфункція	¾
		¾	Вульвовагінальна сухість
		¾	Збільшення грудей
	Часті	Гінекомастія	¾
	Нечасті	Чутливість грудей	¾
	Рідкісні	¾	Кісти яєчників
	Невідомої частоти	¾	Кровотеча відміни
Загальні розлади та ускладнення у місці введення	Дуже часті	¾	Реакції у місці введення
	Часті	Реакції у місці введення	¾
Відхилення від норми, виявлені у лабораторних дослідженнях	Часті	Знижена щільність кісткової тканини, збільшення маси тіла	Знижена щільність кісткової тканини, збільшення маси тіла

a – Зменшення толерантності до глюкози відмічалося у чоловіків, які застосовували агоністи ЛГ-РГ. Це може проявлятися як діабет або втрата глікемічного контролю у осіб із вже наявним цукровим діабетом.

b – Ці фармакологічні ефекти нечасто потребують відміни терапії.

c – Гіпо- чи гіпертензія, інколи відмічено у пацієнтів, які застосовували Золадекс. Зміни зазвичай тимчасові та минають або із продовженням терапії, або після припинення застосування препарату Золадекс. Зрідка, такі зміни потребували медичного втручання, в тому числі відміни Золадексу.

d – Зазвичай слабкі, часто минають без припинення терапії.

e – Спочатку пацієнти з раком простати можуть відчувати тимчасове посилення болю у кістках, у таких випадках вдаються до симптоматичного лікування.

f – Відмічено у фармако-епідеміологічному дослідженні агоністів ЛГ-РГ, що застосовувалися для лікування раку передміхурової залози. Ризик вочевидь зростає при застосуванні з антиандрогенами.

^g – Втрата волосся на голові спостерігалась у жінок, у тому числі молодого віку, що лікувалися з приводу доброякісних гінекологічних захворювань. Зазвичай це явище невиражене, але інколи може бути важким.

^h – Особливо втрата волосся на тілі є очікуваним ефектом від зниженння рівнів андрогенів.

^і – У більшості випадків акне стало відомо у місячний строк після початку застосування.

Постмаркетинговий досвід

Зрідка при застосуванні Золадексу спостерігалися аномальні результати аналізів крові, випадки печінкової дисфункції, емболії легеневої артерії та інтерстиціальної пневмонії.

У жінок при терапії ендометріозу та/або фібром зрідка відмічалася гіперкальціємія. У випадку симптомів гіперкальціємії (наприклад, спраги) слід провести обстеження з метою її виключення.

Крім того, у жінок, які отримували засіб з приводу доброякісних гінекологічних станів, повідомлялося про випадки наступних побічних реакцій:

Акне, зміна оволосіння тіла, сухість шкіри, збільшення ваги, підвищення сироваткового холестерину, синдром гіперстимуляції яєчників (при застосуванні у комбінації з гонадотропінами), вагініт, виділення з піхви, знервованість, розлад сну, втомлюваність, периферійні набряки, міалгія, спазми литкових м’язів, нудота, блювання, діарея, запор, скарги з боку органів черевної порожнини, зміни голосу.

На початку лікування ознаки та симптоми захворювання можуть тимчасово посилюватись, в такому разі може бути призначене симптоматичне лікування.

Зрідка протягом лікування аналогами ЛГ-РГ у жінок може настати менопауза і менструації не відновляться після завершення терапії. Чи це є впливом препарату Золадекс, чи наслідком гінекологічних станів пацієнток – невідомо.

Передозування.

Досвід передозування у людини невеликий. У випадку введення Золадексу до запланованого часу або у більшій, ніж призначено, дозі, клінічно значущих небажаних ефектів не спостерігалося. Результати досліджень на тваринах не свідчать про будь-який вплив, крім терапевтичного, на концентрацію статевих гормонів та статеві шляхи при застосуванні вищих доз Золадексу 10,8 мг. У випадку передозування слід надати симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Золадекс не слід застосовувати в період вагітності або годування груддю.

Діти.

Золадекс не показаний для лікування дітей.

Особливості застосування.

Немає даних щодо видалення або розчинення імплантату.

Чоловіки

Слід з обережністю застосовувати Золадекс 10,8 мг у чоловіків, яким загрожує розвиток непрохідності сечовивідних шляхів або компресія спинного мозку, а також ретельно наглядати за такими пацієнтами протягом першого місяця терапії. У випадку наявності або виникнення компресії спинного мозку чи ниркової недостатності через непрохідність сечовивідних шляхів, слід вдатися до стандартного лікування таких ускладнень. На початкових етапах терапії аналогами ЛГ-РГ слід розглянути можливість застосування антиандрогенів (наприклад, ципротерону ацетату 300 мг щодня протягом трьох днів до та трьох тижнів після терапії Золадексу), оскільки є повідомлення, що це запобігає можливим наслідкам початкового підвищення рівнів тестостерону у сироватці.

Застосування агоністів ЛГ-РГ може призводити до зменшення мінеральної щільності кісток. Попередні дані свідчать, що застосування у чоловіків бісфосфонатів на додачу до агоністів ЛГ-РГ може зменшувати втрату мінералів кісток. Особливої обережності слід дотримуватися у випадку пацієнтів із додатковими факторами ризику розвитку остеопорозу (такими як хронічне зловживання алкоголем, паління, довготривала терапія протисудомними засобами або кортикостероїдами, наявність остеопорозу у родинному анамнезі).

Відмічалися випадки змін настрою, в тому числі депресія. За пацієнтами зі встановленою депресією та пацієнтами з гіпертензією потрібен ретельний нагляд.

Зменшення толерантності до глюкози відмічалося у чоловіків, які застосовували агоністи ЛГ-РГ. Це може проявлятися як діабет або втрата глікемічного контролю у осіб із вже наявним цукровим діабетом. Слід врахувати контроль за рівнями глюкози в крові.

Жінки

Жінкам застосування препарату Золадекс 10,8 мг показане лише для терапії ендометріозу та фіброїдів. У випадку необхідності застосування гозереліну за іншими показаннями зверніться до інструкції із застосування препарату Золадекс 3,6 мг.

Зменшення мінеральної щільності кісток

Застосування агоністів ЛГ-РГ може призводити до зменшення мінеральної щільності кісткової тканини приблизно на 1% на місяць протягом 6-місячного періоду лікування. Кожне зниження мінеральної щільності кісток на 10% в 2-3 рази підвищує ризик переломів. Існуючі дані свідчать, що у більшості жінок щільність кісток відновлюється після припинення застосування препарату.

У пацієнток, які приймають Золадекс для лікування ендометріозу, додаткова гормонозамісна терапія (ГЗТ) послаблювала зменшення мінеральної щільності кісток та вираженість вазомоторних симптомів. Досвіду застосування ГЗТ терапії у жінок, які застосовують Золадекс10,8 мг, немає.

Немає специфічних даних щодо застосування препарату пацієнтам із установленим остеопорозом чи факторами ризику його розвитку (такими як хронічне зловживання алкоголем, паління, довготривала терапія препаратами, що знижують мінеральну щільність кісток, наприклад протисудомними засобами або кортикостероїдами, наявність остеопорозу в родинному анамнезі, порушення харчування, наприклад, нервова анорексія). Оскільки зменшення мінеральної щільності кісток у таких пацієнтів може бути більш небезпечним, застосування препарату Золадекс слід обмірковувати у кожному окремому випадку та починати терапію, лише якщо в результаті ретельної оцінки визначено, що користь переважатиме над ризиком. Слід вдатися до додаткових заходів протидії втраті кісткових мінералів.

Кровотеча відміни

На початку застосування Золадексу у деяких пацієнток можливі вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Зазвичай така кровотеча трапляється в перший місяць після початку лікування, вірогідно є реакцією на вилучення естрогену та зазвичай минає сама по собі. Якщо кровотеча не минає, слід встановити її причину.

Час до відновлення менструацій після припинення терапії препаратом Золадекс 10,8 мг у деяких випадках може бути подовженим (середня тривалість вторинної аменореї після припинення застосування Золадексу 10,8 мг становить 7-8 місяців). У разі необхідності швидкого відновлення менструацій рекомендується застосовувати Золадекс 3,6 мг.

Застосування Золадексу може призводити до посилення опору шийки матки, тому при розширенні шийки слід дотримуватися обережності.

Немає клінічних даних щодо ефекту застосування Золадексу для лікування доброякісних гінекологічних станів протягом більше шести місяців.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати негормональні методи контрацепції протягом терапії препаратом Золадексом та до відновлення менструацій після завершення лікування.

За пацієнтами зі встановленою депресією та хворими на артеріальну гіпертензію потрібен ретельний нагляд.

Застосування Золадексу може призвести до позитивної реакції на антидопінговий тест.

Вказівка щодо використання конверта

Застосовувати тільки у випадку, якщо конверт зі шприцем-аплікатором неушкоджений. Застосовувати відразу після розкриття конверту.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Немає відомостей про те, що Золадекс може погіршувати здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія Золадексу з іншими лікарськими препаратами не відома.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Золадекс (D-Ser (Bu^t)6 Azgly10 ЛГ-РГ) є синтетичним аналогом природного лютеїнізуючого гормона рилізинг-гормона (ЛГ-РГ). При постійному застосуванні Золадекс ЛА пригнічує виділення гіпофізом лютеїнізуючого гормона, що призводить до зниження сироваткової концентрації тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок. На початковому етапі Золадекс ЛА, подібно до інших агоністів ЛГ-РГ, може спричиняти тимчасове збільшення сироваткової концентрації тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок.

У чоловіків протягом приблизно до 21 дня після введення першого депо концентрації тестостерону спадають до кастраційного рівня та залишаються зниженими при подальшому введенні препарату кожні 3 місяці. Дані свідчать, якщо у виключних обставинах повторне введення препарату через 3 місяці не відбувається, концентрація тестостерону лишається на кастраційному рівні у більшості пацієнтів ще протягом до 16 тижнів.

У жінок концентрація естрадіолу у сироватці крові знижується протягом 4 тижнів після введення першого депо та залишається зниженою до завершення періоду лікування. У пацієнток, рівні естрадіолу яких вже знижені внаслідок застосування аналогів ЛГ-РГ, при переведенні на Золадекс ЛА концентрації лишаються зниженими. Пригнічення естрадіолу супроводжується реакцією у пацієнток з ендометріозом або фібромами матки, та призводить до аменореї у більшості пацієнток.

На початку застосування Золадексу у деяких жінок можливі вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Такі кровотечі вірогідно є реакцією на вилучення естрогенів та зазвичай минають самі по собі.

Протягом лікування аналогами ЛГ-РГ у пацієнток може настати природна менопауза; в поодиноких випадках після завершення лікування менструації не відновлюються.

Фармакокінетика.

Дотримання рекомендацій із дозування Золадексу ЛА забезпечує стабільну експозицію гозереліну без клінічно значущої акумуляції препарату. Зв'язування Золадексу з білками незначне; період напіввиведення з сироватки крові становить 2-4 години у осіб з нормальною функцією нирок. Максимального рівня сироваткові концентрації (середня C_max=8-10 мг/мл) досягали приблизно через 2 години після разового введення Золадексу 10,8 мг. Через 24 години рівні гозереліну стрімко спадають до дня 4, після чого середня концентрація відносно стабільно залишається на рівні 0,3-1 нг/мл до завершення періоду лікування. У пацієнтів із порушенням функції нирок період напіввиведення збільшений. При дотриманні рекомендацій із застосування депо 10,8 мг зазначена зміна не призводить до будь-якої акумуляції, і потреби у корекції дози у таких пацієнтів немає. Значних змін фармакокінетики у пацієнтів із печінковою недостатністю не спостерігається.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: cтерильна, циліндричної форми капсула від білого до кремового кольору, твердий полімер.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі нижче 25°С. Зберігати в місцях недоступних для дітей.

Упаковка. По 1 капсулі у шприц-аплікаторі з захисним механізмом; по 1 шприцу у конверті разом з десикантом (вологопоглинаючою капсулою); по 1 конверту в картоній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія/AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.

Місцезнаходження. Macclesfield, Cheshire, United Kingdom, SK10 2NA/

Макклсфілд, Чешир, Великобританія, SK10 2NA