ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

САЛОФАЛЬК

 (SALOFALK®)

 

Склад:

діюча речовина: месалазин (5-аміносаліцилова кислота);

1 пакетик (930 мг гранул) містить месалазину 500 мг

або 1 пакетик (1860 мг гранул) містить месалазину 1000 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, кремній колоїдний безводний, поліакрилат дисперсії, магнію стеарат, емульсія симетикону, метакрилова кислота – сополімер метилметакрилату (1:1), триетил цитрат, тальк, титану діоксин, натрію карбоксиметилцелюлоза, аспартам (Е 951), кислота лимонна безводна, солодкий ванільний ароматизатор, повідон.

 

Лікарська форма. Гранули пролонгованної дії, вкриті гастрорезистентною оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Протизапальні засоби, що застосовуються для лікування захворювань кишечнику. Код АТС А07Е С02.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування загострень та профілактика рецидивів виразкового коліту.

 

Протипоказання.

Салофальк у вигляді гранул не можна застосовувати пацієнтам з:

- наявністю підвищеної чутливості до саліцилової кислоти та її похідних або до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу;

- тяжким порушенням функції печінки або нирок;

- наявними виразками шлунка або дванадцятипалої кишки;

- геморагічним діатезом.

 

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та люди літнього віку:

Лікування загострень виразкового коліту:

3 пакетики Салофальку гранули по 500 мг або 3 пакетики Салофальку гранули по 1000 мг (еквівалентно 1,5 - 3 г месалазину на день) приймають 1 раз на день, краще зранку, відповідно до індивідуальної клінічної потреби.

Для зручності пацієнта можна також розділити призначену добову дозу на 3 прийоми

(по 1 пакетику Салофальку гранули по 500 мг 3 рази на день або по 1 пакетику Салофальку  гранули по 1000 мг 3 рази на день).

 

Для профілактики рецидивів виразкового коліту:

по 1 пакетику Салофальку гранули по 500 мг 3 рази на день (еквівалентно 1,5 г месалазину на день).

 

 

 

Діти до 6 років:

Гранули Салофальку не можна застосовувати дітям віком до 6 років через відсутність досвіду застосування препарату у цій віковій групі.

Діти віком старше 6 років:

Залежно від тяжкості захворювання під час загострення слід давати 30-50 мг месалазину/кг маси тіла/добу 1 раз на день, переважно зранку, або розподілити на              3 прийоми.

Для профілактики рецидивів слід давати 15-30 мг месалазину/кг маси тіла/добу, поділені на 2 прийоми.

Взагалі рекомендується дітям з масою тіла до 40 кг приймати половину дози для дорослих і дітям  з масою тіла понад 40 кг – звичайну дозу для дорослих.

Гранули Салофальку не можна розжовувати. Вміст пакетика “Грану-Стикс” 500 мг або 1000 мг слід висипати на язик і проковтнути, не розжовуючи, з достатньою кількістю рідини.

Як при лікуванні загострень запалення, так і протягом тривалого лікування гранули Салофальку слід застосовувати регулярно і постійно для досягнення бажаного терапевтичного ефекту.

Зазвичай загострення виразкового коліту стихають протягом 8–12 тижнів; для більшості пацієнтів дозування можна зменшити до підтримуючої дози.

 

Побічні реакції.

Система органів

Частота відповідно до Конвенції MedDRA

 

рідкі

(³ 1/10000; < 1/1000)

дуже рідкі

(< 1/10000)

Порушення з боку системи крові і лімфатичної системи

 

Зміни у складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія)

Порушення, пов’язані з нервовою системою

Головний біль, запаморочення

Периферична нейропатія

Порушення, пов’язані з шлунково-кишковим трактом

Біль у черевній порожнині, діарея, метеоризм, нудота і блювання

 

Порушення з боку нирок

 

Порушення функції нирок, включаючи гострий хронічний інтестинальний нефрит і ниркову недостатність

Порушення з боку шкіри і її придатків

 

Алопеція

Порушення скелетно-м’язової системи та сполучних тканин

 

Міалгія, артралгія

Порушення з боку імунної системи

 

Реакції гіперчутливості, такі як  висип, медикаментозна гарячка, бронхоспазм, перикардит, міокардит, гострий панкреатит, алергічний альвеоліт, синдром червоного вовчака, панколіт

Порушення з боку печінки і жовчного міхура

 

Зміни у параметрах функції печінки (підвищення активності трансаміназ і параметри застою жовчі), гепатит, холестатичний гепатит

Порушення репродуктивної системи

 

Олігоспермія (оборотна)

 

Передозування.

На сьогодні про випадки інтоксикації та специфічні антидоти не повідомлялось.

У разі необхідності слід мати на увазі внутрішньовенну інфузію електролітів (примусовий діурез).

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Даних про застосування кишковорозчинних гранул Салофальку з пролонгованим вивільненням  вагітним жінкам недостатньо, проте дані про використання препарату у обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або) новонародженого. На сьогодні інші епідеміологічні дані, що мають відношення до препарату, недоступні. В одному єдиному випадку після тривалого застосування упродовж вагітності месалазину у високій дозі

(2-4 г перорально) повідомлялося про ниркову недостатність у новонародженого.

Дослідження на тваринах при оральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріону/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Гранули Салофальку необхідно приймати у період вагітності лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме можливий ризик.

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і, меншою мірою, месалазин проникають у грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування  жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості, таких як діарея у немовлят. Отже, гранули Салофальку можна застосовувати у період годування груддю лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме можливий ризик. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

 

Діти. Не можна застосовувати дітям до 6 років.

 

Особливості застосування.

На розсуд лікаря потрібно під час та після лікування робити аналізи крові (формені елементи; параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та сечі (тестові смужки, осад). Аналізи рекомендується робити приблизно через 14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні.

Якщо результати досліджень у нормі, рутинні перевірки можуть проводитись кожні три місяці. При появі інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити терміново.

З обережністю слід застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки.         

Гранули Салофальку не рекомендується застосовувати хворим з порушеною функцією нирок.

При погіршенні функції нирок впродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність по відношенню до нирок.

Хворим з легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, необхідно перебувати під наглядом протягом курсу лікування гранулами Салофальку.

Хворим, які мають несприятливі реакції на препарати, що містять сульфасалазин, необхідно перебувати під наглядом лікаря від самого початку лікувального курсу із застосуванням гранул Салофальку. У випадку виникнення гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висип, терапію слід негайно припинити.

Пацієнтам хворим на фенілкетонурію, слід мати на увазі, що Салофальк Грану-Стикс    500 мг та 1000 мг і Салофальк Грану-Стикс 1,5 г містять аспартам у якості підсолоджуючого агента, що еквівалентно 0,56 (Салофальк Грану-Стикс 500 мг), 1,12 мг (Салофальк Грану-Стикс 1000 мг) фенілаланіну.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Взагалі ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не спостерігається. У випадках, якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інщі види взаємодій.

Спеціальних досліджень взаємодії не проводилось.

Взаємодії можуть мати місце протягом лікування гранулами Салофальку при одночасному застосуванні наступних лікарських препаратів (більшість з цих можливих взаємодій ґрунтується на теоретичних міркуваннях):

 

·         Антикоагулянти кумаринового    можливе потенціювання антикоагу-

            типу:                                                  люючого ефекту  (збільшення ризику

                                                                       шлунково-кишкової  кровотечі).

 

                                                                        вих явищ.

 

                                                                       ефектів у крові.

 

                                                                       метотрексату.

 

                                                                        ефекту.

 

                                                                        ефекту.

 

                                                                        ного ефекту.

 

            препарати, що знижають                 месалазину з гранул завдяки зниженню 

            рН випорожнень                               рН, викликаного бактеріальним

                                                                        метаболізмом

 

Хворим, які одночасно приймають азатіоприн або 6-меркаптопурин, треба мати на увазі можливе посилення мієлосупресивного ефекту азатіоприну або                               6-меркаптопурину.

 

 

 

 

Фармакологічні властивості.  

Фармакодинаміка.

Механізм протизапальної дії невідомий. Результати досліджень in vitro свідчать, що певну роль може мати інгібування ліпооксигенази. Було також продемонстровано вплив на концентрацію простагландинів у слизовій оболонці кишечнику.

Месалазин (5-аміносаліцилова кислота / 5-АСК) зв'язує вільні радикали.

Месалазин при пероральному прийомі діє переважним чином локально на слизову оболонку кишок і на підслизову тканину з люмінального боку кишок. Отже, важливо, що месалазин є доступним у зонах запалення. Системна біодоступність та концентрації у плазмі крові, таким чином, не є суттєвими для визначення терапевтичного ефекту, а швидше за все є факторами для з’ясування ступені нешкідливості. Для досягнення такого ефекту гранули Салофальку є резистентними до шлункового соку і месалазин з них вивільнюється залежно від рН-середовища завдяки покриттю Еудражітом L; пролонговане вивільнення забезбечується структурою матриці гранул.

 

Фармакокінетика.

Загальні властивості месалазину

Поглинання

Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим – у дистальній його частині.

Біотрансформація

Месалазин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці до фармакологічно неактивної N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від ацетилювального фенотипу хворого. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактеріям товстого кишечнику. Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 % і 78 %.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), через нирки (варіює між 20 і 50 % залежно від типу застосування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину, відповідно) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1 % від загальної введеної орально дози месалазину проникає до грудного молока, переважно, у вигляді    N-Aц-5-АСК.
Специфічні аспекти для гранул Салофальку
Розподіл
Завдяки розміру гранул близько 1 мм їх потрапляння зі шлунка до дванадцятипалої кишки відбувається швидко.
Комбіноване фармакосцинтиграфічне/фармакокінетичне дослідження показало, що сполука досягає ілеоцекальної області в межах 3 годин, а висхідної ободової кишки – приблизно через 4 години. Загальний час транзиту через товстий кишечник становить приблизно 20 годин.
Близько 80 % введеної оральної дози доступні в ободовій, сигмовидній та прямій кишках.
Поглинання:
Вивільнення меcалазину з гранул Салофальку починається після лаг-фази, що триває близько 2-3 годин. Пік концентрації у плазмі досягається приблизно через 4-5 годин. Системна біодоступність месалазину після перорального прийому становить приблизно 15-25 %.

Прийом їжі затримує поглинання на 1-2 години, проте не змінює його швидкості та ступінь.

Виведення

При застосуванні месалазину у добовій дозі 3 х 500 мг загальна швидкість ниркового виведення месалазину і N-Ац-5-АСК в умовах стабільного положення становила приблизно 25 %. Фракція неметаболізованого месалазину становила близько 1 % від оральної дози. Час напіввиведення  становив в цьому дослідженні 4,4 години.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічна властивості: заокруглені частинки витягнутої або округлої форми, сірувато-білого кольору, запаковані у пакетики з алюмінієвої фольги.

 

Термін придатності. 4 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. Гранули по 500 мг або по 1000 мг у пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиків у коробці з картону.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.    

Заявник/виробник, відповідальний за випуск серії кінцевого продукту, альтернативне вторинне пакування:

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH

 

Виробник дозованої форми, первинне та вторинне пакування:

Лозан Фарма ГмбХ/Losan Pharma GmbH

Фарбіл Фарма ГмбХ/Pharbil Pharma GmbH

 

Місцезнаходження.

Др. Фальк Фарма ГмбХ

Лайненвеберштрассе 5,

Д-79108 Фрайбург, Німеччина.

 

Лозан Фарма ГмбХ

Отто-Хан-Штрассе 13, 15

79395 Ноенбург, Німеччина

 

Фарбіл Фарма ГмбХ

Райченбергер Штрассе 43

33605 Байлефелд, Німеччина